Перечислите меры по предотвращению фальсификации лекарственных средств и их обороту в сфере обращения.

 

В России проблемой фальсификации на государственном уровне занимается Министерство здравоохранения, в составе которого имеется Департамент по контролю качества, эффективности и безопасности лекарственных средств.

В целях защиты прав и интересов потребителей и проведения единой государственной политики в области обеспечения населения высококачественными и безопасными лекарственными средствами 1998 года в Российской федерации введен в действие сертификат соответствия лекарственного средства единого образца, который выдается органами сертификации на заявителя. Лекарственные средства подлежат реализации на территории Российской Федерации только при наличии сертификата соответствия. Работу по сертификации осуществляют 60 Органов по сертификации и более 150 контрольно-аналитических лабораторий, работающих в большинстве субъектов Российской Федерации.

Также осуществляется изменение системы сертификации лекарственных средств путем перехода от сплошного, многократного посерийного контроля на каждом этапе обращения препаратов, что неэффективно и практически невыполнимо, к однократному 100-процентному контролю качества лекарственных средств при их производстве. Для этого необходима разработка и утверждение правил организации производства и политики качества на производстве в соответствии с мировыми стандартами GLP, GCP, GMP.

Предложено установить соответствующими нормативно-правовыми актами пункты пропуска лекарственных средств (как особого вида товара, оборот которого регулируется Законом «О лекарственных средствах») и мест их доставки, которые должны входить в структуру Минздрава России. В имущественный комплекс этих пунктов должно входить необходимое количество терминалов (аптечных складов), оснащенных контрольно-аналитическими лабораториями с современным оборудованием, позволяющим производить исследования лекарственных средств любой сложности, с размещением на данных терминалах пунктов таможенного оформления. Такое решение позволит осуществлять контроль качества большинства ввозимых (вывозимых) лекарственных средств и надлежащий таможенный контроль в ограниченном количестве мест. Кроме того, необходимо обучение специалистов, занимающихся выявлением фальсифицированных средств. Следует осуществлять мониторинг цен на лекарственные средства, и, в случае их снижения, проводить дополнительный контроль качества этих препаратов.

В целях совершенствования законодательства и повышения эффективности борьбы с фальсификацией лекарственных средств Минздрав России подготовил проект Федерального закона «О внесении дополнений в Федеральный Закон «О лекарственных средствах». Этот проект вводит такие понятия как «фальсифицированные лекарственные средства». «Сознательное обращение фальсифицированных лекарственных средств». В соответствии с новым законом аптеку может открыть только фирма, ранее занимавшаяся подобной деятельностью. Это позволит не допустить на фармацевтический рынок специалистов, далеких от фармацевтики.

Кроме того, Минздрав подготовил проекты Федеральных законов «О внесении дополнений в кодекс РСФСР об административных нарушениях» и «О внесении дополнений в Уголовный кодекс Российской Федерации». Гражданский кодекс предлагается дополнить статьей об ответственности за приобретение и оптовую продажу фальсифицированных средств. Вводятся соответствующие наказания: штраф до 200 минимальных окладов или, если преступление совершено неоднократно, группой лиц и в особо крупных размерах, лишение свободы сроком на 8 лет. Уголовный кодекс пополнится статьей, предусматривающей наказание за изготовление, упаковку маркировку и сбыт фальсифицированных препаратов, в которой предусматривается наказание от штрафа в 800 минимальных окладов до лишения свободы сроком до 10 лет.

Эти законы направлены на рассмотрение и утверждение в Государственную Думу.

 

1.6.

Раствор бендазола гидрохлорида 2%

Состав: Бендазола г/хл 20 г

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1М 10 мл

Воды для инъекций до 1000 мл

                

Органолептический контроль: прозрачная, бесцветная жидкость, без запаха, без механических включений.

Физический контроль: отклонения по объему 1000мл±1%; 1000мл±10мл

Определение подлинности:

1) Бендазола г/хл

К 0,1 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 2-3 капли кислоты хлороводородной разведённой, 3-5 капель 0,1 моль/л раствора йода и взбалтывают; образуется осадок серебристо-красного цвета.

2) Кислота хлористоводородная

К 0,5 мл ЛФ прибавляют 5-6 капель разведенной кислоты азотной и 2-3 капли раствора серебра нитрата. Образуется светло-желтый творожистый осадок.

HCl+AgNO₃→AgCl↓_{светло-желт.}+NaNO₃

Количественное определение

Бендазола г/хл

Метод неводного титрования, основан на слабых основных свойствах бендазола

Методика. К 1 мл раствора прибавляют 10 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 М. раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый).

М.м. бендазола г/хл = 244,7 г/моль

М.м.экв. = М.м. = 244,7

 

V_Т = 0,82 мл

 

 

 

 

а = /20 -20,06/ = 0,06

 

σ =

 

Допустимые отклонения по пр. № 305 ± 3 %

 

Заключение: лекарственная форма соответствует требованиям НТД.

Обязательные виды контроля: письменный, контроль при отпуске.

Выборочный контроль – опросный.

Хранение: в сухом, защищенном от действия света месте, при температуре не выше 25⁰С.

1.10.

Раствор натрия гидрокарбоната 5%

Состав: Натрия гидрокарбоната 50 г

Воды для инъекций до 1000 мл

 

Органолептический контроль: прозрачная, бесцветная жидкость, без запаха, без механических включений.

Физический контроль: отклонения по объему 1000мл±1%; 1000мл±10мл

Определение подлинности:

1) на натрий

1 мл раствора подкисляют HCl разв., прибавляют 0,5 мл раствора цинкуранил ацетата. Образуется желтый кристаллический осадок.

NaHCO₃+Zn[(OH₂)₃(CH₃COO)₈]+CH₃COOH+7H₂O→NaZn[(OH₂)₃(CH₃COO)₉]• 9H₂O↓+Н₂О +СО₂↑

2) на гидрокарбонат-ион

К 0,5мл микстуры прибавляют 2-3 капли разв. HCI. Выделяются пузырьки углекислого газа.

NaHCO₃ + HCI = NaCI + CO₂ + H₂O

Количественное определение

Метод ацидиметрии. Метод основан на реакции нейтрализации натрия гидрокарбоната.

NaHCO₃+ HCl = NaCl + CO₂↑ + H₂O

Методика: к 1 мл раствора прибавляют 3 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый).

М.м. натрия гидрокарбоната = 84,00 г/моль

М.м.экв. = М.м. = 84,00

 

V_Т = 5,95 мл

 

 

 

 

 

а = /50 -49,98/ = 0,02

 

σ =

 

Допустимые отклонения по пр. № 305 ± 3 %

 

Заключение: лекарственная форма соответствует требованиям НТД.

Обязательные виды контроля: письменный, контроль при отпуске.

Выборочный контроль – опросный.

Хранение: в сухом, защищенном от действия света месте, при температуре не выше 25⁰С.

 

 

3.5.

Дикаина 0,05 г

Цинка сульфата 0,05 г

Раствора кислоты борной 2% - 10 мл.

Органолептический контроль: прозрачная, бесцветная жидкость, без запаха, без механических включений.

Физический контроль: отклонения по объему 10мл±10%; 10мл±1мл

Определение подлинности:

1) Дикаин

0,1 мл препарата помещают в фарфоровую чашку, смачи­вают 2-3 каплями концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К охлажденному остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового раствора едкого кали; появляется кроваво-крас­ное окрашивание.

2) Цинка сульфат

а) на цинк-ион

К 0,5 мл препарата прибавляют 1 мл кислоты хлористо­водородной разведенной, нагревают на водяной бане при перемешивании до полного растворения мази. После охлаждения добавляют 8 мл воды и, фильтруют через бумажный фильтр. К 2 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл раствора калия ферроцианида, образуется белый студенистый осадок.

ZnSO₄+ K₄[Fe(CN)₆] = Zn K₂[Fe(CN)₆]↓ + K₂ SO₄

б) на сульфат-ион б) На сульфат-ион.

К 0,5 мл препарата прибавляют 5-6 капель раствора бария хлорида. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.

ZnSO₄+BaCl₂→BaSO₄↓ +ZnCl₂

3) Борная кислота

К 0,5 мл препарата прибавляют 3 мл спирта 96 %, 1 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. При зажигании смесь должна гореть пламенем, окаймленным зеленым цветом.

 

Количественное определение

1) Дикаин

Метод нитритометрии основан на реакции диазотирования дикаина

Методика. К 1 мл препарата прибавляют 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты и титруют 0,1 М нитрита натрия до перехода окраски от малиновой до светло-желтой. Индикатор тропеолин 00.

М.м. дикаина = 300,83 г/моль

М.м.экв.=М.м. = 300,83

 

Vфакт = 0,17 мл

 

а = /0,05 -0,051/ = 0,001

 

σ =

 

Допустимые отклонения по пр. № 305 ± 15 %

 

2) Цинка сульфат

Трилонометрия. Метод основан на образовании устойчивого комплекса Трилона Б с ионами Zn²⁺.

Методика: К 0,5 мл ЛФ прибавляют 1 мл аммиачного буферного раствора, 1 каплю раствора кислотного хром черного специального и титруют 0,05 моль/л раствором Трилона Б до синего окрашивания.

С индикатором:

 

С трилоном Б:

В точке эквивалентности:

 

 

M.м. цинка сульфата = 287,4 г/моль

М.м.экв.=М.м.=287,4

 

 

а = /0,05 -0,0503/ = 0,0003

 

σ =

 

Допустимые отклонения по пр. № 305 ± 15 %

 

3) Борная кислота

Метод алкалиметрии, основан на реакции нейтрализации.

Методика: К 0,5 мл раствора прибавляют 2 мл свежепрокипяченной охлажденной воды, 8 капель раствора калия ферроцианида, 5-6 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

M.м. борной кислоты = 61,83 г/моль

М.м.экв.=М.м.=61,83

 

Vфакт = 3,2 мл

 

 

а = /0,2 -0,198/ = 0,002

 

σ =

 

Допустимые отклонения по пр. № 305 ± 10 %

 

Заключение: лекарственная форма соответствует требованиям НТД.

Обязательные виды контроля: письменный, контроль при отпуске.

Выборочный контроль – опросный.

Хранение: в сухом, защищенном от действия света месте, при температуре не выше 25⁰С.

 

4.12.

Мазь этилморфиновая 2%

Органолептический контроль: однородная, белого цвета, без запаха.

Физический контроль: 10 г ± 10%; 10 г ± 1г.

Подлинность:

К 0,2 г мази прибавляют мл воды и нагревают на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения водное извлечение отделяют и проводят реакции:

1) Выпаривают 5-6 капель извлечения на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 1-2 капли раствора формальдегида в концентрированной серной кислоте. Появляется желтое окрашивание, переходящее в сине-фиолетовое.

2) Выпаривают 5-6 капель извлечения на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 5-6 капель концентрированной серной кислоты, 1 каплю раствора железа хлорида (III) и осторожно нагревают. Появляется зеленое окрашивание, переходящее в фиолетовое.          

Количественное определение.

Метод алкалиметрии. Основан на реакции нейтрализации связанной соляной кислоты.

 

Методика: К 0,5 г мази прибавляют по 2-3 мл воды и хлороформа, перемешивают до растворения основы и препарата, титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор - фенолфталеин).

 

М.м. этилморфина безводного = 349,89 г/моль

М.м. экв. = М.м. = 349,89

 

а = /2 -2,001/ = 0,001

 

σ =

 

Допустимые отклонения по пр. № 305 ± 15 %

Заключение: лекарственная форма соответствует требованиям НТД.

Обязательные виды контроля: письменный, контроль при отпуске.

Выборочный контроль – опросный.

Хранение: в прохладном, защищенном от действия света месте.

5.4.