Средства, применяемые при гиперхромных анемиях (цианокобаламин, кислота фолиевая)

 2. Средства, стимулирующие лейкопоэз.

          Препараты колониестимулирующих факторов (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: "Филграстим", "Ленограстим", "Нартограстим"; гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор: "Молграстим", "Сарграмостим")

Эритропоэтин – эндогенный фактор роста, регулирующий эритропоэз. Образуется в почках (около 90%). Стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроцитов по принципу отрицательной обратной связи. Он активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Секреция эритропоэтина почками усиливается при кровопотере, различных анемических состояниях (железо-, фолат- и B12-дефицитных анемиях, анемиях, связанных с поражениями костного мозга и др.), при ишемии почек (например, при травматическом шоке), при гипоксических состояниях. Секреция эритропоэтина почками также усиливается под влиянием глюкокортикоидов.

Эритропоэтины применяют при анемиях, вызванных хронической почечной недостаточностью, ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, а также для профилактики анемии у недоношенных новорожденных с низкой массой тела. Эритропоэтин выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения по 500, 1000, 2000, 5000, 10000, 20000 и 30000МЕ в шприцах или шприц-тюбиках, а также в форме порошка для приготовления раствора для подкожного и внутривенного введения по 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ. Первоначально препарат применяется 3 раза в неделю, затем частота постепенно снижается и после стабилизации состояния препарат применяется 1 раз в 2 недели. Эффект от применения развивается через 1-2 недели, нормализация кроветворения – через 8-12 недель. Побочные эффекты: повышение АД, головная боль.

Железо стимулирует эритропоэз. В связи с дефицитом алиментарного железа или из-за нарушения его метаболизма развивается железодефицитная анемия. Нормальное содержание железа в организме 2-5 г., две трети которого входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда ферментов. Всасывание алиментарного железа происходит в тонком кишечнике (особенно в двенадцатиперстной кишке). Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона. В связи с этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа. В тонком кишечнике двухвалентное железо связывается с апоферритином, образуя транспортный комплекс (ферритин), в виде которого проходит кишечный барьер. Попав в плазму крови, уже в трехвалентном состоянии железо соединяется с трансферрином, и в виде этого комплекса поступает в ткани. При недостатке железа снижается количество синтезируемого гемоглобина и ослабляется окраска эритроцитов (гипохромная анемия). Лечение препаратами железа проводится длительно (несколько месяцев), что необходимо для восполнения тканевых запасов железа.

"Мальтофер" выпускается в форме 5% раствора для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл, в форме 1% сиропа во флаконах по 75 и 150 мл, в таблетках по 100 мл, а также в форме 5% раствора для приема внутрь во флаконах по 10 и 30 мл. Применяется для лечения и профилактики железодефицитных анемий. Лекарственные формы для приема внутрь принимаются 1-2 раза в день во время или сразу после еды, внутримышечно препарат вводится 1 раз в сутки путем вентро-ягодичной инъекции. Побочные эффекты характерны для пероральных лекарственных форм: тошнота, диарея, потемнение кала.

Гиперхромные или мегалобластные анемии возникают при недостатке в организме цианокобаламина и/или фолиевой кислоты. Цианокобаламин поступает в организм с пищей. В желудке он связывается со специфическим белком-переносчиком транскоррином (внутренний фактор Касла). В крови цианокобаламин, превращаясь в фермент кобамид, способствует превращению фолиевой кислоты в фолиниевую. Фолиниевая кислота идет на синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот. Образовавшаяся ДНК стимулирует клеточное деление быстрорегенерирующих тканей (предшественников эритроцитов и клеток ЖКТ), что приводит к формированию нормальных эритроцтов (нормоцитов). В результате нехватки цианокобаламина и/или фолиевой кислоты нарушается продукция нормальных эритоцитов. Вместо нормоцитов образуются мегалобласты – клетки большого размера богатые гемоглобином. Из-за своего крупного размера такие эритроциты не могут проникать в ткани, нарушается доставка кислорода к клеткам. Для лечения анемий такого типа одновременно применяются препараты цианокобаламина и фолиевой кислоты.

Цианокобаламин выпускается в форме 0,02 и 0,05% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл. Также входит в состав большого количества комбинированных препаратов. Применяется в составе комплексной терапии при железодефицитной и постгеморрагической анемии; апластической анемии, вызванной токсическими веществами; при заболеваниях печени (гепатиты, циррозы); полиневритах; радикулитах; невралгиях; травмах периферических нервов; кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты); для профилактики и лечения симптомов дефицита витамина B₁₂ (в т.ч. при применении бигуанидов, ПАСК, витамина C в высоких дозах); при лучевой болезни; ДЦП. Препарат вводится первые 7 дней 1 раз в сутки, затем 1 раз в 7 дней, в период ремиссии - 1 раз в 2 недели. Побочные эффекты крайне редки.

Кислота фолиевая выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 0,4 мг, 1 мг и 5 мг. Применяется при макроцитарной гиперхромной анемии; в составе комбинированной терапии следующих заболеваний: анемия и лейкопения, вызванные лекарственными средствами и ионизирующей радиацией; хронические гастроэнтериты; туберкулез кишечника. Применяется 1 раз в сутки. Побочных эффектов практически нет.

Средства, стимулирующие лейкопоэз, применяются для лечения лейкопении (уменьшение количества лейкоцитов в крови). Лейкопении могут возникать в результате токсического воздействия на красный костный мозг больших доз ядовитых и лекарственных веществ (бензол, мышьяк, противоопухолевые препараты, производные пирозолона и др.), ионизирующей радиации, тяжелых инфекций, при повышенной гибели лейкоцитов вследствие воздействия антилейкоцитарных антител, которые могут образовываться под влиянием инфекций, повторного введения некоторых лекарственных веществ в малых дозах (амидопирин, бутадион, диакарб, сульфаниламиды, производные фенотиазина, тубазид, стрептомицин и др.). Наиболее тяжело протекают лейкоцитопении, возникающие в результате лучевых поражений и алиментарно-токсические. При уменьшении числа лейкоцитов в крови снижается устойчивость организа к инфекциям.

Колиниестимулирующие факторы являются генно-инженерными аналогами факторов роста, регулирующих лейкопоэз. Они стимулируют пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и макрофагов. Применяются при лейкопениях, вызванных различными инфекциями, трансплантацией костного мозга, химиотерапией и лучевой терапией опухолей, СПИДом.