Клиническая фармакология ингаляционных и системных глюкокортикостероидов.

Ингаляционные глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действия. Вызывают повышение плотности р-адренорецепторов, восстанавливают их реакцию на бронходилататоры, уменьшают отёк слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, улучшают мукоцилиарный транспорт. Оказывают местное противовоспалительное действие на дыхательные пути, не вызывают системных эффектов. Разные препараты обладают различной активностью, поэтому их биоэквивалентные дозы существенно различаются. Активность зависит от аффинности к рецепторам и фармакокинетических параметров. Это наиболее эффективные препараты для базовой поддерживающей терапии бронхиальной астмы. При длительном применении уменьшают гиперреактивность дыхательных путей на воздействие БАВ (например, гистамина), холодного воздуха, углекислого газа и других факторов. Эффект имеет дозозависимый характер, при отмене возможно ухудшение.

Фармакокинетика. Выпускают в виде аэрозолей, сухой пудры с соответствующими устройствами для их употребления, в виде растворов или суспензий для применения с помощью небулайзеров. В лёгких осаждается 10-20%, остальная часть оседает на слизистой оболочке полости рта, проглатывается, превращается в печени в малоактивные метаболиты. Могут попадать в системный кровоток путём частичной адсорбции в дыхательных путях. Связываются с белками плазмы, быстро элиминируются из организма; выраженность системных побочных эффектов минимальная. Чем больше липофильность, тем быстрее и лучше адсорбируется ЛС на поверхности эпителия бронхов, дольше задерживается в тканях дыхательных путей, имеет большее сродство и более длительную связь со специфическими рецепторами.

Побочные эффекты: Системные эффекты зависят от количества препарата, поступившего в системный кровоток, от величины его общего клиренса. При длительном применении в высоких дозах вызывают угнетение системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники, развитие остеопороза и задержку роста у детей. Местные побочные эффекты редко: охриплость голоса, кандидоз полости рта (нарушение техники использования ингалятора, пожилой возраст, частота ингаляций более 2 раз в день, одновременное применение антибиотиков и/или глюкокортикоида внутрь); меры профилактики — полоскание полости рта и горла после ингаляции, использование спейсера).

Противопоказания: Гиперчувствительность, туберкулёз лёгких (в активной стадии), грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, грибковые инфекции кожи, туберкулёз кожи, кожные проявления сифилиса, опухоли кожи, эритематозные угри, обыкновенный лишай, дерматит, ветряная оспа, беременность, кормление грудью.

Препараты для интраназального введения: Глюкокортикоиды для интраназального применения считают наиболее активными средствами лечения аллергического ринита. Наибольшее местное действие оказывают будесонид, флутиказон, мометазон. Побочные эффекты: сухость в носу, реже при длительном приёме — кандидоз слизистых оболочек носоглотки, иногда носовые кровотечения.

31. КФХ бронхолитиков (β-адреномиметики, М-холиноблокаторы, метилксантины).

β₂-Адреномиметики - бронхолитики (ингаляционно, внутрь, парентерально) и для снижения сократит. акт-ти матки.Делятся на b₂-агонисты корот. действия (ингаляционные формы – сальбутамол, фенотерол, тербуталин), b₂-агонисты длительного действия (ингаляционные формы – салметерол, формотерол; пероральные формы сальбутамола замедленного высвобождения – вольмакс, сальтос и др.)

Гексопреналин ( Гинипрал) - расслабление мускулатуры матки и уменьшению частоты и интенсивности ее сокращений. При преждевременные родовые схватки, проф. преждеврем. родов, острая внутриутр. асфиксия плода.