Макролиды. Классиф.
1-е покол. - эритромицин,
2-е покол.: природные (16-членные джозамицин, мидекамицин, спирамицин); полусинтетич. (азитромицин – 15-членный, рокситромицин, кларитромицин – оба 14-членные).
Недостатки эритромицина:
• относительно узкий спектр действия,
• нестабильное всасывание,
• Т-50 короткий,
• влияние на эффекты других лекарств,
• частые ПЭ, особенно со стороны ЖКТ.
Подавляя акт-ть изоферментов цитохрома Р-450 при совместном применении ЛС, метаболизирующихся в печени, могут наблюдаться токсические эффекты.
Из второго поколения в настоящее время наиболее популярны: азитромицин (сумамед) и кларитромицин (клацид). Первый действует на внутриклеточные, а второй на вне- и внутриклеточные микробы.
Азитромицин 15 членный макролид, содержит азот - первый представитель подкласса азалидов. По сравнению с эритромицином:
• имеет более широкий спектр действия, против грам «-» бактерий, активность выше в 10-15 раз,
• более устойчив к кислой среде желудка,
• токсичность ниже, переносимость выше,
• концентрация в воспаленной ткани значительно выше,
• есть постантибиотический период до 5-7 дней (у кларитромицина меньше),
• длительный Т-50 (принимаются все макролиды 2-го поколения 1-2 раза в сутки).
Рокситромицин облад. п/воспалит. действием (тормож. синтеза ряда провоспалительных цитокинов). Есть данные об активации гипоталамо-гипофизорно-надпочечниковой системы. Повышают функцию нейтрофилов. Приписывают им даже иммуномодулирующее действие.
Эта группа А наиболее показана детям, являются резервными А при бронхопульмональной инфекции, эффективны при хламидиях, микоплазме. Азитро- и кларитромицин подавляют гемофильную палочку, спиромицин – токсоплазмоз (инфекция от кошек).
Азитромицин имеет концентрационнозависимый эффект, а эритро- и кларитромицин – время зависимый. Вывод. преим. с желчью (кларитромицин - через почки). Т50 кларитромицин 4-7 ч (прием 2 р/с). есть активный метаболит (клартрио-14-гидроксикларитромицин), облад-щий самост-ной антибактериальной акт-тью. Это особенно полезно при H.influezae. У азитромицина Т50 превышает 4 дня. Имеет очень высокий тканевой аффинитет, концентрация в ткани в 100 раз и более превышает таковую в крови. Назначается однократно в течение 3-5 дн. при пневмонии. Постантибиотический эффект. Прокинетические действие.
Кларитромицин самый дорогой макролид, устойчив к кислоте. Назначается 2 раза в сутки. Показания: Н.р., хламидии, (МИК самая низкая), ТБЦ у ВИЧ инфицированных.
Рекомендуется воздержаться от назначения беременным и детям до 2-х лет, а можно азитро-, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин.
Тетрациклины. Исп. доксициклин. По сравнению с тетрациклином:
1) выше всасываемость при приеме внутрь (90% против 60-80%),
2) отсутствие влияния пищи и молока на всасывание,
3) Т-50 18 ч - прием 1-2 раза в сутки,
4) высокое накопление в тканях (за счет липофильности),
5) безопасен при ХПН, т.к. выводится печенью
При микоплазм. и хламид. инфекции, в качестве альтернат. препарата при инф. дых. путей. В РБ он исп-ся из-за дешевизны. Тетрациклины не назначают беременным и детям до 8 лет, т.к. он откладывается в зубах, костях.
Обладают катаболическим эффектом, а на быстроделящиеся клетки (сперматозоиды) сперматоксическое (генотоксическое) изм. ДНК, вызывают фотосенсибилизацию, холестаз, из-за ингибиции в печени микросомальных ферментов может увеличить риск кровотеч. при приеме непрямых антикоагулянтов.
Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин (полусинтетич. А.). Второй А в отличие от первого по активности in vitro превосходит в отношении большинства возб-лей. Д-т на токсоплазмоз, хламидии, микрофлору угревой сыпи, бактер. вагиноз, хорош при абсцессах легких, остеомиелитах, т.к. накапливается в легких, костях.
Поб. эфф.:
1) Гепатотоксичны,
2) Болезненные инфильтраты,
3) Псевдомембранозный колит (клиндамицин),
4) С.difficile – ассоциированная диарея (псевдомембр. колит) разв-ся в рез-те подавления неспорообразующей анаэр. флоры кишечника и размножение,
5) С.difficile, продуцирующего энтеротоксины в толстом кишечнике могут образ-ся язвы. вплоть до прободения кишечника и развития перитонита,
6) в крови – нейтропения, тромбоцитопения,
7) с/с система: снижение АД вплоть до коллапса при быстром введ. клиндамицина),
8) аллерг. реакции - редко.
КФХ фторхинолонов.
8. Клиническая фармакология хинолонов и фторхинолонов. Классификация. Спектр антимикробной активности. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
Классификация по степени фторирования:
1) Нефторированные хинолоны: Налидиксовая кислота, Пипемидиевая кислота, Оксолиниевая кислота.
2) Фторированные хинолоны:
1. монофторированные - ципрофлоксацин офлоксацин – пефлоксацин – норфлоксацин - левофлоксацин
2. дифторированные —ломефлоксацин—спарфлоксацин
3. трифторированные ---флероксацин
Нефторированные хинолоны активны в отношении Гр(-) м/о (кроме синегной. палочки). Не д-ет на Гр+ и анаэробы.Характер действия от бактериостатического до бактерицидного. Налидиксовая и оксолиновая кислота метаболизируются в организме, пипемидиновая кислота – выводится в неизмененном виде. Недостаток: быстрое развитие устойч-ти.
Основное показание: инфекции мочевыводящих путей (высок. конц. в моче).
Поб. эфф.: диспептич. расстройства, аллерг. р-ции, фотодерматозы.
П/показ.: эпилепсия, берем-ть и кормление гр., дети до 2 лет.
Фторхинолоны. Бактерицидное действие. Облад. системным д-ем (кроме норфлоксацина – только на мочеполовую систему). Широкий спектр действия (Гр-, меньше Гр+; стафилококки, меньше стрептококки), включая синегнойную палочку и атипичных возбудителей, определенная активность в отношении туберкулезной палочки (ломефлоксацин). Низкая чувствит-ть у анаэробов, энтерококков, хеликобактера.
Фармакокинетика: Высокая абсорбция и биодоступность, не зависит от приема пищи. Степень метаболизма варьирует. Наибольшая у пефлоксацина и наименьшая у офлоксацина.
Характеристика препаратов Ципрофлоксацин характерна высокая активность в отношении синегнойной палочки и атипичных м/оОфлоксацин – максимальная активность в отношении хламидий и пневмококков. Пефлоксацин – показан при нейроинфекции. Норфлоксацин – уросептик.
Побочное действие (редко – 4-6%):
- удлинение интервала PQ
- ЖКТ расстройства
- аллергические реакции
- нефротоксичность
- нейротоксичность
- фотосенсибилизация.
П/показ.:берем., кормящие, дети до 16 лет.
