Особенности механизмов действия антимикробных препаратов.

Антимикробные препараты представляют собой обширную группу лекарственных средств, избирательно подавляющих рост и размножение микроорганизмов. В настоящее время в клинической практике используются природные антибиотики (продукты жизнедеятельности бактерий, грибов, актиномицетов), полусинтетические производные природных антибиотиков и синтетические антимикробные препараты, полученные в результате химического синтеза.

Антимикробные препараты различаются по нескольким признакам:

· происхождению;

· химической структуре (например, лактамные антибиотики имеют в своей структуре лактамное кольцо, макролиды - макроциклическое лактонное кольцо);

· по механизму действия (подавляющие синтез клеточной стенки, синтез протеинов и прочие воздействия);

· типу действия (бактериостатические препараты, которые в пределах концентраций, создающихся в макроорганизме, тормозят рост и репликацию микроорганизмов, например тетрациклины, и бактерицидные препараты, вызывающие гибель микроорганизмов, например, пенициллины)

· спектру активности и др.

Как уже отмечалось, антимикробные препаратымогут оказывать статическое или цидное действие. Подавление синтеза клеточной стенки (например, лактамами, ванкомицином) приводит кгибели клетки в результате чрезмерно высокого внутреннего осмотического давления или деструкции под влиянием аутолитических ферментов клетки.

Антимикробные препараты, ингибирующие синтез нуклеиновых кислот (хинолоны) или синтез белков (аминогликозиды, макролиды), также в конечном итоге приводят к гибели клетки. Однако при изменении физиологических особенностей бактерий, например, нарушении синтеза фолиевой кислоты, возможно только подавление бактериального роста.

Другим фактором, определяющим бактериостатический или бактерицидный эффект антимикробных препаратов, является его концентрация в месте действия. Некоторые антимикробные препараты могут оказывать бактериостатическое действие при низких концентрациях, а  бактерицидное - при высоких.

Рядантимикробных препаратов обладает постантибиотическим эффектом (ПАЭ), при котором подавление роста микроорганизмов сохраняется в течение некоторого времени после снижения концентрации препарата в очаге инфекции ниже минимальной подавляющей концентрации. Практически все препараты проявляют постантибиотический эффект in vitro в отношении чувствительных к ним граммположительных бактерий, таких как стафилококки и стрептококки.

Продолжительный постантибиотический эффект в отношении грамотрицательных палочек наблюдается при воздействии препаратов, нарушающих синтез белка или нуклеиновых кислот (например, аминогликозиды, фторхинолоны, тетрациклины, хлорамфеникол).

В то же время, лактамы практически не оказывают постантибиотический эффект при воздействии на грамотрицательные палочки, исключение составляют карбапенемы (имипенем, меропенем), которые отличаются продолжительным постантибиотическим эффектом.

Для характеристики активности препарата в отношении микроорганизмов используют следующие показатели:

· минимальная подавляющая концентрация (МПК), т.е. наименьшая концентрация антимикробных препаратов (в мкг/мл, мг/л), подавляющая видимый рост микроорганизма.

· минимальная концентрация, подавляющая in vitro рост 90% всех исследованных штаммов данного вида микроорганизма (МПК₉₀);

· минимальная концентрация, подавляющая in vitro рост 50% всех штаммов (МПК₅₀).

Эффективность антимикробного действия препаратов в организме может зависеть от уровня концентрации или от времени экспозиции в очаге инфекции. Выделяют следующие типы антимикробной активности:

· зависимая от концентрации антимикробная активность с длительным постантибиотическим эффектом (аминогликозиды, фторхинолоны, амфотерицин В);

· зависимая от длительности экспозиции в очаге инфекции антимикробная активность с минимальным или умеренным ПАЭ (лактамы, клиндамицин, макролиды, линезолид);

· зависимая от длительности экспозиции в очаге инфекции антимикробная активность с длительным ПАЭ (гликопептиды, тетрациклины, азитромицин, флуконазол).