Биогенные стимуляторы -это вещества, образующиеся в изолированных тканях животных и растений, которые находятся в условиях, неблагоприятных для их существования: для тканей животных -это пониженная температура (2-4° выше нуля), для растительных - пониженная температура и темнота. При этом в клетках тканей происходят биохимические изменения, в результате которых вырабатываются и накапливаются активные вещества, способные поддерживать жизненные процессы. Появление этих веществ рассматривают как результат адаптации тканей к условиям среды.
Первые исследования в этой области выполнены в конце 30-х годов XX в. академиком В. П. Филатовым, предложившим и название для этой группы веществ «биогенные стимуляторы».
Биогенные стимуляторы активизируют в организме жизненные процессы, повышают сопротиволяемость и регенеративные свойства, что способствует выздоровлению Биогенные стимуляторы не имеют видовой и гистологической специфичности. Разные животные и растительные ткани в одинаковых условиях могут вырабатывать и накапливать одинаковые вещества. Химия биогенных стимуляторов полностью не выяснена. По-видимому, они представляют сложный комплекс веществ, из которого выделены кислоты ароматического ряда, непредельные дикарбоновые кислоты, ненасыщенные ароматические соединения (кислоты коричная и оксикоричная, кумарин). Биогенные стимуляторы обладают некоторыми общими физико-химическими свойствами: они растворимы в воде, частично перегоняются с водяным паром, термостойки (выдерживают стерилизацию при температуре 120°С).
В качестве примера приводим технологию некоторых препаратов биогенных стимуляторов.
Экстракт алоэ жидкий (Extractum Aloes fttiidum) получают из биостимулированных (консервированных) листьев алоэ древовидного (Aloe arbo-rescens Mill.) Для биостимуляции листья алоэ сохраняют в темноте при температуре 4-8°С в течение 10-12 сут. Затем их моют, обсушивают, удаляют зубчики, пожелтевшие концы и измельчают на вальцах. Полученную кашицу заливают 3-кратным количеством воды дистиллированной и настаивают при комнатной температуре. Через 2 ч содержимое настойника нагревают, кипятят 1-2 мин й фильтруют. Фильтрат охлаждают, измеряют объем и определяют его окис-ляемость - пробу фильтрата титруют 0,01 н, раствором калия пермаиганата в присутствии кислоты серной. В соответствии с данными анализа фильтрат разбавляют таким количеством воды, чтобы его окис-ляемость равнялась 1500 мг кислорода на 1 л фильтрата. Затем добавляют натрия хлорид (7 г на 1л), снова кипятят 2 мин и фильтруют. Водный экстракт алоэ - прозрачная жидкость от светло-желтого до красно-желтого цвета
Препарат для внутреннего применения выпускают во флаконах по 100 мл Хранят в обычных условиях
Для получения препарата для инъекций, прозрач ный экстракт (значение рН 5,0-6,8) разливают в ам пулы по 1 мл и стерилизуют при температуре 120°С в течение 1 ч Хранят в защищенном от света месте
Биосед (Biosedum) водный экстракт из био стимулированной свежей травы очитка большого (Se-dum maximum (L.) Suter], которую измельчают, заливают 10-кратным количеством воды и нагревают до температуры 95-98°С в течение 10 мин. Операцию повторяют дважды Предложен способ, по которому из измельченной травы вначале отжимают сок, а жом экстрагируют водой (1 10) при температуре 95-98°С, повторяя операцию 4 раза Извлечения и сок объединяют, отстаивают, фильтруют Биосед - прозрачная жидкость, светло-желтого цвета со слабым своеобраз ным запахом, значение рН 5,0-6,5. Его разливают в ампулы по I мл, стерилизуют при температуре 120°С 30 мин, хранят в защищенном от света месте.
Пелоидин (Peloidinum) представляет собой водный экстракт лечебной грязи Куяльницкого лимана, расположенного недалеко от Одессы.
Лечебную грязь загружают в керамический бак в количестве 280 кг, туда же помещают 6,68 кг натрия хлорида и 420 л воды. Смесь настаивают при постоянном перемешивании от 3 до 6 сут, пока отстоявшая ся над грязью профильтрованная жидкость будет иметь плотность 1,008 1,010, содержание хлоридов 11,5-13,5 г/л, сухой остаток 12-16 г/л, значение рН 8,2-9,5. Затем жидкость сливают с осадка и фильтруют для удаления механических включений и микроорганизмов: первый раз - через глубинные фильтры, второй - через стерильные пластины или мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,3 мкм. Фильтрат нагревают в течение 1,5 ч при температуре 60-70°С и после охлаждения в асептических условиях разливают ва флаконы по 0,5 л. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Хранят в прохладном, защищенном от света месте.
П ел о и д од и с т ил л я т для инъекций (Pelo-idodistiltatum pro injecttonibus) получают из лечебной грязи Куяльницкого лимана путем ее перегонки с водяным паром (обычно из I кг грязи около 72 мл отгона). Из отгона удаляют водорода сульфид и серу (см. ФиБС), фильтруют равливают в ампулы по 1 мл и стерилизуют при температуре 120°С в течение 1 ч. Препарат представляет собой бесцветную жидкость, значение рН 7,2-9,5. Хранят в защищенном от света месте.
ФиБС для инъекций (Fibs pro injectionibus) получил название от начальных букв фамилий авторов препарата: академика В. П. Филатова, В. А. Би-вер и В. В. Скородинской. Сырьем для получения препарата служит иловая грязь Куяльницкого лимана, которую перегоняют с водяным паром. Отгон содержит большое количество серы и водорода сульфида. Для осаждения серы к отгону добавляют натрия хлорид (7,5 г на 1 л), отстаивают и фильтруют через тканевой фильтр. Фильтрацию заменяют сепарацией на жидкостном сепараторе тарельчатого типа, которая обеспечивает получение прозрачного раствора при высокой производительности - 55 л/ч. Водорода сульфид удаляют нагреванием и раствор повторно перегоняют для освобождения от натрия хлорида. Для приготовления препарата ФиБС в пелоид добавляют кислоту коричную (0,3-0,4 г на 1 л) и кумарин (0,1 г на 1 л), раствор фильтруют. ФиБС-бесцветная жидкость с запахом кумарина; значение рН 4,6- 5,4. Выпускают в ампулах по 1 мл. Стерилизуют при температуре 120°С в течение 1 ч. Хранят в защищенном от света месте.
Гумизоль (Humisolum) получают из хаапсалу-ской морской лечебной грязи. Представляет собой 0,01% раствор фракций гуминовых кислот морской грязи в изотоническом растворе натрия хлорида. Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость с желтоватым оттенком, без запаха, нейтральной реакции. Выпускают в ампулах по 2 и Ш мл. Стерилизуют при температуре 120°С в течение 1 ч. Хранят в защищенном от света месте.
Тор фот (Torfotum) -отгон торфа из определенных месторождений. Прозрачная бесцветная жидкость, с характерным запахом торфа; значение рН 6,0-8,8. Выпускают в ампулах по 1 мл. Стерилизуют при температуре 120''С в течение 1 ч. Хранят в защищенном от света месте.
Контрольные вопросы
1. Объясните, в чем заключаются особенности экстрагирования свежего растительного сырья.
2. Как измельчают свежее растительное сырье м какие машины используют для этой цели?
3. В чем заключаются особенности получения настоек из свежего растительного сырья и по каким показателям их стандартизуют?
4. Укажите экстракты и соки, получаемые из свежих лекарственных растений.
5. Каким методом получают соки растений, как их очищают н стабилизируют?
6. В чем заключаются особенности технологии сока подорожника?
7. В чем состоят особенности получения соков алоэ и каланхоэ и чем их можно объяснить? Какие лекарственные формы изготавливают из этих соков?
8. Объясните принцип биостимуляции растительных тканей.
9. В чем заключаются особенности получения жидкого экстракта алоэ?
10.Из какого сырья получают биосед? Укажите особенности получения препарата и его применение.
11.Укажите препараты, получаемые нз лечебной грязи, перечислите особенности их технологии.
Глава 16
НОВОГАЛЕНОВЫЕ (НЕОГАЛЕНОВЫЕ) ПРЕПАРАТЫ (PRAEPARATA NEOGALENICA)
Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты - это фитопрепараты, содержащие в своем составе действующие вещества исходного лекарственного сырья, в их иативном (природном) состоянии, максимально освобожденные от балластных веществ. Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняет побочное действие ряда балластных веществ (смолы, танниды и др.), позволяет использовать для инъекционного применения. Кроме того, в отличии от галеновых, которые в ряде случаев стандартизуют по сухому остатку, новогаленовые препараты выпускают стандартизованными биологическими или химическими 'методами по действующим веществам.
Первый новогаленовый препарат под названием ди-гипурат предложен в конце XIX в, в Германии. Исследования по разработке технологии отечественных новогаленовых препаратов впервые выполнены во
ВНИХФИ. В 1923 г. профессор О. А. Степун предложил адонилен. Затем разработаны способы получения и организовано производство ряда новогаленовых препаратов, которые в настоящее время заменены новыми, более эффективными. Исследования приводились ВИЛР, в ХНИХФИ, в институте фармакохимии им. К- Г. Кутателадзе АН Грузинской ССР.
