Лихорадку вызывают биологически активные вещества -пи-рогены (дословно - жар, огонь производящие). По происхождению пирогены можно разделить на экзогенные и эндогенные.
Экзогенные пирогены - вещества, выделяемые микроорганизмами в процессе жизнедеятельности или гибели. Путем химической обработки из эндотоксинов были выделены липо-полисахариды, лишенные специфической токсичности, но обладающие высокой пирогенной активностью (пирогенал, пирек-саль и др.). В некоторых микроорганизмах обнаружены бел-90
ки, обладающие пирогенными свойствами, но они менее активны, чем липополисахариды.
Пирогенная активность, наблюдаемая при введении некоторых кровезаменителей, чужеродного белка, молока и т.д., вероятно, связана с их загрязненностью непатогенными пирогенными сапрофитами воды и воздуха и термостабильными, не разрушающимися при обычной стерилизации продуктами их распада. У вирусов, риккетсий, спирохет наличие пирогена не обнаружено. Повышение температуры, сопровождающее развитие этих заболеваний, связано с образованием эндогенных пирогенов.
Эндогенные пирогены. Источниками эндогенных пирогенов могут стать поврежденные клетки и ткани (например, клетки некротизированного миокарда при инфаркте, закрытые неин-фицированные травмы, ожоги или отморожения), экссудат, измененные белки крови. Очень активно образуются эндопи-рогены под влиянием экзопирогенов нейтрофильными лейкоцитами, в некоторых случаях эозинофилами и моноцитами. При прочих равных условиях моноциты выделяют пирогена в несколько раз больше, чем гранулоциты. Кроме того, способностью синтезировать пирогены обладают и фиксированные макрофаги - перитонеальные, альвеолярные, печеночные или куп-феровские клетки, макрофаги селезенки и лимфатических узлов. Установлено, что пирогены, образующиеся при стимуляции макрофагально-моноцитарной системы, относятся К группе интерлейкинов. Из них наибольшей пирогенной активностью обладает интерлейкин-1.
Наиболее изучен пироген, который вырабатывается грану-лоцитами. Он представляет собой низкомолекулярный, термолабильный белок. Образование эндопирогена гранулоцита-ми не связано с их повреждением. Наоборот, это активный процесс, функция обмена веществ, которая становится невозможной при блокаде энергетических ферментативных процессов. Образование пирогена гранулоцитами, моноцитами, макрофагами начинается лишь после фагоцитоза экзогенных пирогенов, инфекционных агентов (например, частиц вирусов), поврежденных тканей, комплексов антиген-антитело и др. Этот процесс протекает в две фазы. В первую происходит дереп-рессия генов, кодирующих выработку пирогена и активация синтетических процессов. Во вторую фазу происходит секреция пирогена в кровь. Первая фаза может быть блокирована ингибиторами белкового синтеза, на вторую они уже не влия-
91
ют. Энергетически этот процесс связан с гликолизом. Блокада аэробного пути окисления не влияет ни на фагоцитарную активность, ни на образование и выделение лейкоцитарного пи-рогена. В анаэробных условиях, например, в очаге воспаления, выход эндопирогена увеличивается. Именно эти эндопирогены (интерлейкин-1, лейкоцитарные) и оказывают влияние на высшие терморегуляционные центры гипоталамической области. По механизму действия пирогены можно разделить на первичные и вторичные. Первичные пирогены - экзо- или эндогенного происхождения, попадая в организм или образуясь в нем, не приводят к развитию лихорадки, а лишь вызывают выработку вторичных, истинных эндопирогенов, которые и запускают лихорадочную реакцию. Этот процесс закреплен в эволюции и является генетически детерминированной функцией грануло-цитов и макрофагов, реализуемой, в частности, и при инфекционном, и при асептическом воспалении. Поэтому и имеется тесная связь между развитием воспаления, фагоцитозом и лихорадкой.
