Значение конституции для организма и

Его патологии

Конституция определяет реактивность организма (см. главу 6). От нее зависят индивидуальные возможности биологической и социальной адаптации. Конституция имеет огромное значение в этиологии, так как генетические дефекты могут выступать как в роли этиологического фактора, так и 8 роли условия (см. главу 2). Кроме того, в конституции человека могут быть аномалии, которые сами по себе нарушают жизнедеятельность, причиняют страдания, то есть определяют патологическое состояние организма.

Некоторые механизмы формирования

Наследственной патологии

Отправным пунктом формирования наследственной патологии является кодируемый геном белок или полипептид с аномальной структурой. С определенной долей условности белки можно подразделить на ферментные и неферментные.

Формирование патологии на почве нарушений ферментативных процессов

Генетически обусловленным может быть отсутствие фермента, его дефект или нарушение регуляции его функции. В результате определенное звено обмена может быть усилено или, чаще, наоборот, будет ослаблено. Перерыв в цепи биохимических превращений называют "блокадой метаболизма". Она может быть полной или частичной.

накапливается. "Вещества-продукта" (С) становится недостаточно, следовательно, и всех тех веществ, для синтеза которых оно необходимо (D, Е). Организм может страдать как из-за избытка предшественника, так и от недостатка продукта заблокированной реакции. И то, и другое может вести к формированию самых разнообразных дистрофических процессов.

Ферменты обеспечивают синтез и разрушение всех гуморальных регуляторов (гормонов, простагландинов, кининов, компонентов ренин-ангиотензинной системы, регуляторов ге-мопоэза и лимфопоэза и многих других). Поэтому нарушение ферментативной активности может лежать в основе нарушения регуляции любой системы организма.

Некоторые метаболиты обладают канцерогенным влиянием, например, образующиеся в процессе обмена триптофана и тирозина. В результате недостаточной активности обезвреживающих их ферментов возрастает концентрация канцерогенов в крови и моче. У таких людей имеется предрасположенность к опухолевым заболеваниям, особенно мочевыводящей системы и системы кроветворения.

Недостаток миелопероксидазы и др. ферментов в лейкоцитах снижает их защитную функцию.

Нарушения обмена в эритроцитах в результате дефекта различных ферментов может быть причиной гемолиза.

Дефект ферментов свертывающей системы крови лежит в основе ряда форм повышенной кровоточивости (гемофилии).

Дефект фермента может быть причиной и других патологических проявлений, примеры которых изложены в разделе 5.2.4.

5.2.3.2. Формирование патологии на почве дефекта неферментных белков

Специальные белки осуществляют связывание веществ в крови, транспорт их через мембраны клеток, входят в состав мембран клеток и их рецепторов, обеспечивают структуру соединительной ткани и т. п. Дефект такого белка может быть следствием как нарушения матрицы ДНК, то есть синтеза аномального полипептида, так и следствием дефекта фермента, участвующего в синтезе специального белка из полипептидов.

Дефект связывающего белка крови изменяет активность связываемого им объекта (гормона, биологически активного

вещества и т. п.). Это клинически проявляется аналогично избытку или недостатку соответствующего фактора и лежит в основе многих случаев эндокринной патологии, а также заболеваний, имеющих в основе расстройство других гуморальных механизмов регуляции. Этот механизм может давать и другие разнообразные патологические проявления. Например, нарушение связывания в крови катионов кальция приводит к расстройству регуляции сосудистого тонуса; железа - к уменьшению синтеза гемоглобина или отложению железа в тканях с развитием там дистрофических процессов (первичный гемох-роматоз). В результате недостаточного связывания в крови катиона меди он откладывается в ядрах мозга, в печени, в роговице, вызывая дистрофические изменения (болезнь Вильсона-Коновалова). Недостаточное связывание гистамина специальным белком крови проявляется необычно ярким течением воспалительных и аллергических процессов (одна из причин так называемого экссудативного диатеза).

Дефект транспортных белков, осуществляющих перенос веществ через мембраны клеток, может иметь следствием снижение или, наоборот, усиление всасывания вещества из кишечника или первичной мочи. В результате организм теряет что-то необходимое (аминокислоту, витамин, микроэлемент и т. п.) или, наоборот, создается его избыток, и это определяет специфичность формирующегося повреждения. Например, из-за дефекта транспортного белка апоферритина снижается всасывание железа в кишечнике, создается его дефицит и возникает одна из многочисленных наследственных форм анемии. В случае нарушения транспорта через мембраны других клеток вещество остается неиспользованным в крови, а обмен нарушается так же, как при дефиците этого вещества.

Генетические особенности структуры клеточных рецепторов определяют чувствительность организма к воздействию вирусов, микробных токсинов, химических веществ, в том числе фармакологических, а также к разнообразным регулирующим влияниям на клетку, в частности, эндокринным. Последнее, в свою очередь, может проявиться изменениями формирования органов, роста скелета, обменными расстройствами (ожирением, атеросклерозом, диабетом и др.). Например, в случае дефекта рецепторов клеток к соматот-ропному и фолликулостимулирующему гормонам при моно-сомии по Х-хромосоме, несмотря на высокое их содержание в 40

крови формируется синдром Шерешевского-Тернера: аплазия яичников, низкий рост, характерная форма шеи, часто снижение интеллекта.

Следствием нарушения структуры специфических белков могут быть и другие очень разнообразные патологические проявления. Например, недостаточное образование иммуноглобулинов (гипо- и агаммаглобулинемия) является одной из причин конституциональной несостоятельности гуморального иммунитета.

Дефекты или недостаток неферментных белков свертывающей системы крови (афибриногенемия) может быть основой конституциональной кровоточивости. В случае различных отклонений в синтезе коллагена, из-за изменения свойств соединительной ткани возникают нарушения опорно-двигательного аппарата: искривления позвоночника, деформации грудной клетки, тугоподвижность суставов или, наоборот, склонность к возникновению вывихов. Примером может служить синдром Марфана: у человека высокий рост за счет удлинения конечностей, длинные гибкие "паучьи" пальцы, деформации грудной клетки, нарушение зрения из-за вывиха хрусталика, расстройства гемодинамики из-за несмыкания створок клапанов сердца.