Антигистаминные препараты могут частично нейтрализовать антикоагуляционное действие ге парина или варфарина.
Пириламин может усиливать эффекты эпине-фрина (адреналина).
Влияние на лабораторные показатели - так как антигистаминные препараты могут уменьшить ответную реакцию при постановке кожных аллергических проб, их следует отменять за 4 дня до внутрикожного тестирования.
Дозы- Собакам:
а) 12,5-25 мг per os 4 раза в день; 25-125 мг в/м
(Swinyard 1975).
Крупному рогатому скоту: » '
а) 0,5-1,5 г в/м (Swinyard 1975).
б) в качестве дополнительного препарата при ле
чении асептического ламинита: 55-110 мг/ 100
кг в/в или в/м (Berg 1986).
PYRIMETHAMINE -665
Лошадям:
а) 0,88-1,32 мг/кг (2-3 мл раствора 20 мг/мл на
100 фунтов массы тела) медленно в/в, в/м или
п/к; через 6-12 ч можно при необходимости
повторить. Жеребятам: 0,44 мг/кг (1 мл раство
ра 20 мг/мл на 100 фунтов массы тела) медлен
но в/в, в/м или п/к; через 6-12 ч можно при не
обходимости повторить (по рекомендациям
Histavet-P® - Schering);
б) 1 мг/кг в/в, в/м или п/к (Robinson 1987);
в) 0,5-1,5 г в/м (Swinyard 1975).
Овцам/свиньям:
а) 0,25-0,5 г в/м (Swinyard 1975). Параметры для мониторинга -
1) клиническая эффективность и побочные эффекты.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:
Пириламина малеат для инъекций 20 мг/мл, во флаконах по 100 мл; Histavet - P ® (Schering); (Rx). Утвержден для применения лошадям, продукция от которых не используется в пищевых целях.
Медицинские препараты:
Пириламина малеат в таблетках по 25 мг; Generic; (Rx/ OTC).
PYRIMETHAMINE- ПИРИМЕТАМИН, ХЛОРИДИН
Физико-химические свойства - аминопиримиди-новый препарат, по структуре близок к тримето-приму; белый или почти белый кристаллический порошок или кристаллы, без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки пириметамина следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке.
Для приготовления пероральной суспензии таблетки можно измельчать. В водных растворах сохраняет активность, однако сахарнеблагоприятно влияет на устойчивость пириметамина. Если при приготовлении суспензии были использованы вишневый, кукурузный сиропы или сахарозо-со-держащие жидкости, ее рекомендуется хранить при комнатной температуре и утилизировать через 7 дней.
Фармакологическое действие - пириметамин является антагонистом фолиевой кислоты, сходным с триметопримом. Препарат подавляет фермент дегидрофолатредуктазу, который катализи-
рует преобразование дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.
Применение/ Показания - в ветеринарной медицине пириметамин используется (часто в сочетании с сульфаниламидами) для лечения токсо-плазмоза у мелких видов животных. Лошадям препарат назначают для лечения протозойного миело-энцефалита, иногда также называемого токсоплаз-мозом лошадей.
В гуманной медицине пириметамин применяют для лечения токсоплазмоза, а также для профилактики возникновения малярии.
Фармакокинетика - специфической информации о фармакокинетике препарата у животных не установлено. У человека после перорального приема пириметамин хорошо абсорбируется из кишечника. Препарат распределяется главным образом, в почки, печень, селезенку и легкие, но также проникает и через гематоэнцефалический барьер. Объем распределения пириметамина составляет около 3 л/кг, 80% его связывается с белками плазмы крови. Пириметамин проникает в молоко в концентрации, превышающей концентрацию в сыворотке крови, обнаруживается в молоке в течение 48 часов после его введения.
У человека период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 3-5 дней. На сегодняшний день неизвестно, где и каким путем препарат метаболизируется, но его метаболиты обнаруживаются в моче.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - пириметамин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему; тем, у которых отмечались нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе, препарат следует применять с большой осторожностью. Известно, что для крыс пириметамин тератогенен. Однако в гуманной медицине препарат назначали беременным женщинам для лечения токсоплазмоза. Несомненно, что перед применением препарата в таких случаях следует соотнести риск возможной токсичности с успешностью лечения, тяжестью заболевания и возможностью альтернативного лечения (например, мелким животным можно назначать клинда-мицин). Если пириметамин необходимо применять во время беременности, то рекомендуется одновременно с ним назначать фолиновую кислоту.
Побочные эффекты/ Предупреждения - у мелких животных отмечены следующие побочные эффекты: анорексия, недомогание, рвота, депрессия и угнетение костного мозга (анемия, тромбо-цитопения, лейкопения). У кошек побочные эф-
PYRIMETHAMINE
фекты могут быть более выраженными, что наблюдается через 4-6 дней после начала комбинированного лечения. Нарушения со стороны системы кроветворения обычно развиваются быстро, что требует частого мониторинга, особенно если продолжительность лечения составляет более 2 недель. Для смягчения побочных эффектов рекомендуется пероральное назначение фолиновой кислоты в дозе 1 мг/кг, фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день или пивных дрожжей по 100 мг/кг/день.
При смешивании препарата с кормом он становится неприятным для кошек, поэтому соблюдение правильной дозировки таблетки 25 мг является трудным.
У лошадей при совместном применении пири-метамина с сульфаниламидами может возникнуть лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Для устранения этих эффектов рекомендуется назначать фолиновую кислоту или пивные дрожжи.
Передозировка/ Острая токсичность - данных об острой передозировке пириметамина у животных не приводится. У людей наблюдаются рвота, тошнота, анорексия, стимуляция ЦНС (включая судороги) и нарушения со стороны системы кроветворения. В этом случае лечение заключается в обычных методах по очищению кишечника и предотвращению абсорбции препарата, парентеральном введении барбитуратов с целью купирования судорог, применении фолиновой кислоты при нарушениях со стороны системы кроветворения и длительный последующий контроль (как минимум в течение 1 месяца) функции почек и ге-мопоэтической системы.
Лекарственные взаимодействия - пиримета-мин проявляет эффект синергизма к сульфанила мидами при лечении токсоплазмоза (и малярии).
По имеющимся данным, р-аминобензойная кислота противодействует эффектам пириметамина; клиническое значение этих возможных взаимодействий неясно.
Одновременное применение пириметамина с сульфаниламидами, потенцированными тримето- примом, не рекомендуется (в гуманной медицине), поскольку побочные эффекты могут быть аддитивными, хотя такая комбинация препаратов используется в клинической практике при лечении лошадей.
Дозы - Собакам:
При токсоплазмозе:
а) 0,5-1 мг/кг per os 1 раз в день в течение 2 дней, затем по 0,25 мг/кг per os 1 раз в день в течение
2 недель. Давать вместе с сульфадиазином в дозе 30-50 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 2-4 приема в течение 1-2 недель (Murtaugh 1988);
б) 1 мг/кг per os 1 раз в день в течение 3 дней, за
тем по 0,5 мг/кг per os 1 раз в день (Kirk 1989);
в) пириметамин: по 1 мг/кг per os в день с сульфа
диазином в дозе 30 мг/кг per os каждые 12 часов
в течение 7-10 дней. Сочетанное применение
препаратов можно осуществлять не более 2 не
дель (Swango, Bankemper, and Kong 1989).
Кошкам:
При токсоплазмозе:
а) 0,5-1 мг/кг per os 1 раз в день в течение 2 дней,
затем по 0,25 мг/кг per os 1 раз в день в течение
2 недель. Давать вместе с сульфадиазином в до
зе 30-50 мг/кг per os, разделив суточную дозу
на 2-4 приема в течение 1-2 недель (Murtaugh
1988);
б) в период энтероэпителиального цикла: 2 мг/кг
per os 1 раз в день.
В период экстраинтестинального цикла: 0,5-1 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 2—3 приема, в сочетании с сульфаниламидами (например, трипл-сульфа, сульфадиазином) в дозе 60 мг/кг per os или в/и, разделив суточную дозу на 2-3 приема (Lappin 1989).
в) при протозойном миокардите: пириметамин в
дозе 1 мг/кг per os 1 раз в день в течение 3 дней,
затем дозу снижают до 0,5 мг/кг per os 1 раз в
день с сульфадиметоксином в дозе 25 мг/кг per
os, в/в или в/м 1 раз в день (Ogburn 1988);
г) пириметамин: 0,5 мг/кг per os 1 раз в день с
сульфадиазином в дозе 30 мг/кг per os каждые
12 часов в течение 7-10 дней. Сочетанное при
менение препаратов можно осуществлять не
более 2 недель. Для смягчения токсичности ре
комендуется назначить фолиевую или фолино
вую кислоту в дозе 5 мг/день или 1 мг/кг/день
соответственно (Swango, Bankemper, and Kong
1989).
Лошадям:
При протозойном миелоэнцефалите лошадей: а) пириметамин: 0,1-0,2 мг/кг per os 1 раз в день в сочетании с триметопримом/ сульфадиазином в дозе 15 мг/кг per os 2 раза в день. Лечение можно продолжать до 2 месяцев. При стрессовых для животного ситуациях лечение следует пересмотреть; возможно, целесообразно будет' использовать длительный и прерывистый график лечения. Прогноз осторожный, нередки рецидивы (Brewer 1987). (Внимание: после опубликования выше приведенной рекоменда-
QUINACRINE HCL • 667
ции по дозам пириметамин стали чаще применять в дозе 1 мг/кг per os 1 раз в день - Plumb; March 1999.)
Параметры для мониторинга -
1) см. раздел Побочные эффекты; клинический
анализ крови с подсчетом тромбоцитов;
2) клиническая эффективность.
Информация для владельца - владельцы должны быть проинформированы о возможности развития патологического кровотечения, апатии и др., что указывает на нарушения со стороны системы кроветворения. Точное дозирование препарата кошкам может оказаться достаточно трудным, поскольку промышленностью выпускаются только таблетки по 25 мг. Лучше использовать капсулы, изготовленные на заказ, с точной индивидуальной дозой.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FOA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Пириметамин в таблетках по 25 мг; Daraprim ® (Glaxo Wellcome), (Rx).
QUINACRINE HCL -
