Digoxin / dihydrotachysterol

3) частота сердечных сокращений, изменения в
ЭКГ;

4) электролиты сыворотки крови;

5) клиническая эффективность при застойной
сердечной недостаточности (улучшенная перфу­
зия, уменьшенная эдема, увеличение уровня Ог в
венах (или артериях)).

Информация для владельца - если наблюда­ются изменение поведения животного, рвота, диа­рея, отсутствие аппетита, симптомы коликов (у лошадей), летаргия или угнетение животного, сле­дует связаться с ветеринарным врачом.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -

у форм препарата, выпускаемых различными производителями, существует различие в биодос­тупности. При необходимости изменения формы препарата, в качестве руководства можно исполь­зовать следующие параметры по биодоступности: в/в - 100%, в/м -80%, таблетки для перорального применения -60%, эликсир для перорального при­менения -75%, капсулы для перорального приме­нения -90-100%. Биодоступность дигоксина для животных изучена мало. В исследованиях, прове­денных на собаках, были получены данные, сход­ные с приведенными выше, касающиеся таблеток и эликсира; у лошадей биодоступность составляет лишь 20% после прохождения препарата через же­лудок.

Ветеринарные препараты:

Дигоксин, эликсир 0,05 мг/мл в бутылках с до­затором по 60 мл; Cardoxin ® LS (Evsco); (Rx).

Дигоксин, эликсир 0,15 мг/мл в бутылках с до­затором по 60 мл; Cardoxin ® LS (Evsco); (Rx).

Дигоксин в таблетках и эликсир утверждены для применения в ветеринарной медицине. Не опубликовано данных по остаточным количествам препарата в мясе и молоке и времени ожидания для мяса и молока.

Медицинские препараты:

Дигоксин для инъекций 0,1 мг/мл в ампулах по 1 мл и 0,25 мг/мл в ампулах по 2 мл; Lanoxin ® (Glaxo Wellcome), Digoxin ® (Elkins-Sinn) и (Wyeth-Aerst) (Rx).

Дигоксин в таблетках по 0,125 мг, 025 мг и 0,5 мг; Lanoxin ® (Glaxo Wellcome) generic; (Rx).

Дигоксин в капсулах по 0,05 мг, 0,1 мг, 0,2 мг; Lanoxicaps ® (Glaxo Wellcome); (Rx).

Дигоксин, эликсир для детей 0,05 мг/мл в бу­тылках с дозатором по 60 мл, 50 мл; Lanoxin ® (Glaxo Wellcome) generic; (Rx).

DIHYDROTACHYSTEROL -

ДИГИДРОТАХИСТЕРОЛ

DHT-

ДГТ

Физико-химические свойства - аналог витамина D; бесцветные или белые кристаллы без запаха или белый кристаллический порошок. Практичес­ки нерастворим в воде, трудно растворим в расти­тельных маслах, растворим в спирте. Дигидрота-хистерол также может быть известен под названи­ем DHT, дихистерол или дигидротахистеролг-

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -все выпускаемые формы DHT следует хранить при комнатной температуре (15-30°С). Капсулы, таблетки и концентрат для перорального примене­ния следует хранить в герметичной светонепрони­цаемой упаковке.

Фармакологическое действие - DHT гидро-ксилируется в печени до 25-гидрокси-дигидрота-хистерола, являющегося активной формой препа­рата и аналогом 1,25-дигидроксивитамина D. Ви­тамин D считается гормоном и вместе с паратгор-моном и кальцитонином регулирует гомеостаз кальция в организме. Активные аналоги (или ме­таболиты) витамина D усиливают абсорбцию кальция из ЖКТ, способствуют реабсорбции каль­ция в почечных канальцах и увеличивают ско­рость отложения и резорбции минералов в костях.

Применение/ Показания - DHT применяется для лечения гипокальциемии, возникшей на фоне гипопаратиреоза или тяжелого заболевания почек.

Фармакокинетика - при нормальной абсорб­ции жира аналоги витамина D быстро абсорбиру­ются из ЖКТ (из тонкого кишечника). Для адек­ватной абсорбции требуется желчь, поэтому у жи­вотных со стеатореей, заболеваниями печени или желчного пузыря процесс всасывания будет ослаб­лен. DHT гидроксилируется в печени до 25-гидро-кси-дигидротахистерола, являющегося активной формой препарата. В отличие от некоторых других форм витамина D, DHT не требует активации па-ратгормоном в почках.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - DHT противопо­казан животным с гиперкальциемией, при токсич­ных эффектах вследствие применения витамина D, синдроме малабсорбции или повышенной чув­ствительности к эффектам витамина D. С особой осторожностью препарат следует назначать жи­вотным с гиперфосфатемией (многие ветеринар­ные врачи полагают, что противопоказанием для применения препарата являются гиперфосфате-

DIHYDROTACHYSTEROL «243

мия или комбинированный показатель каль­ций/фосфор >70 мг/дцл) или животным с дис­функцией почек (при назначении препарата не для лечения заболеваний почек).

Побочные эффекты/Предупреждения - ги-перкальциемия, нефрокальциноз и гиперфосфате-мия являются возможными осложнениями при лечении DHT. К симптомам гиперкальциемии от­носятся полидипсия, полиурия и анорексия. При применении данного препарата обязателен мони­торинг концентрации кальция в сыворотке крови.

Передозировка/ Острая токсичность - при недавнем поступлении DHT внутрь используют стандартные методы по удалению препарата из ЖКТ и предотвращению его всасывания в ЖКТ. Перорально назначенное вазелиновое масло мо­жет уменьшить абсорбцию и усилить выведение с фекалиями.

Гиперкальциемию, возникшую на фоне хрони­ческого применения препарата, следует лечить временным прекращением назначения DHT и снижением экзогенного введения кальция. При тяжелой гиперкальциемии можно вводить фуро-семид, безкальциевые в/в жидкости (например, изотонический раствор), кортикостероидные пре­параты и подкислить мочу. Гиперкальциемия мо­жет сохраняться вследствие пролонгированного действия DHT (до одной недели). Лечение DHT/кальцием можно возобновить после умень­шения доз и при тщательном мониторинге, если концентрация кальция в сыворотке крови восста­новится до нормы.

Лекарственные взаимодействия - при совме­стном применении магаийсодержащих антацидов с аналогами витамина D может возникнуть гипер-магниемия.

Одновременное назначение аналогов витамина D с тиазидными диуретиками может вызвать ги­перкальциемию.

Кортикостероидные препараты могут сводить на нет эффекты препаратов витамина D.

Фенитоин (дифенин), барбитураты и прими- дон (гексамидин) могут стимулировать фермента­тивную систему печени и усиливать метаболизм препаратов витамина D, тем самым уменьшая ак­тивность препаратов.

Животные, получающие верапамил или дигок- син, становятся чувствительными к гиперкальцие­мии; требуется усиленный мониторинг.

Вазелиновое масло, сукральфат, холестирамин и колестипол могут уменьшать абсорбцию DHT.

Влияние на лабораторные показатели - ре­зультаты при определении холестерина в сыво-

ротке крови с помощью реакции Златкиса-Зака (Zlatkis-Zak) могут оказаться ложно повышенны­ми на фоне применения аналогов витамина D.

Дозы-

Витамин D для лечения состояний гипокаль-циемии часто применяют вместе с экзогенно на­значаемыми кальцийсодержащими препаратами. Для более подробной информации см. Кальций или ссылки, приведенные ниже.

Собакам:

При гипокальциемии, возникшей на фоне ги-попаратиреоза:

а) как только угрожающие жизни животного при­
знаки гипокальциемии устранены путем в/в
введения кальция, DHT следует применять
вначале по 0,03-0,06 мг/кг/день per os в тече­
ние 2-3 дней, а затем по 0,02-0,03 мг/кг/день в
течение 2-3 дней и в конце  - по 0,01
мг/кг/день до тех пор, пока не возникнет необ­
ходимость в коррекции дозы. Устойчивая кон­
центрация кальция в сыворотке крови (8,5-9,5
мг/дцл) обычно достигается через неделю. Уро­
вень кальция в сыворотке крови следует опре­
делять 2 раза в день вначале лечения пока кон­
центрация не стабилизируется до нижней гра­
ницы нормы уровня (Peterson 1986);

б) 0,007-0,010 мг/кг per os 1 раз в день (поддер­
живающая доза); может потребоваться 1-2 не­
дели для установления нормокальциемии
(Mulnix 1985);

в) при вторичном гипопаратиреозе: во время на­
чального периода введения ударных доз каль­
ция и DHT определение уровня кальция в сы­
воротке крови следует проводить 1-2 раза в
день в течение 5-10 дней. Назначить ударную
дозу DHT 0,02-0,05 мг/кг per os 1 раз в день в
течение 2-3 дней, затем - по 0,01-0,03 мг/кг
per os 1 раз в день в течение 1 недели. После до­
стижения нижней границы нормального уров­
ня кальция в крови давать по 0,01 мг/кг per os
1 раз через день, затем через 3 дня и т. д. до
окончания лечения. Дозы следует назначать
индивидуально для каждого животного. Во
время введения ударных доз кальций следует
давать по 25-50 мг (элементарного каль-
ция)/кг/день, разделив суточную дозу на 2-4
приема. Через 1 неделю дозу следует умень­
шить до   15-25 мг (элементарного каль-
ция)/кг/день, разделив суточную дозу, затем
постепенно снижать. Целью является поддер­
жание концентрации кальция в сыворотке кро­
ви на нижнем уровне нормы (7,5-9,5 мг/дцл)

16*

DIHYDROTACHYSTEROL

для того, чтобы стимулировать оставшуюся ткань паращитовидной железы к ответной ре­акции путем механизма обратной связи. При первичном гипопаратиреозе (животным требуется пожизненное лечение): режим ударной дозы такой же, как при вторичном гипопаратирео­зе. Затем DHT можно давать по 0,01 мг/кг per os 1 раз в день, и в конце - через день, если концент­рация кальция сыворотки крови это допускает. Пероральное добавление кальция следует снижать до наименьшей возможной дозы; препараты мож­но заменить на диету с высоким содержанием кальция. После завершения режима введения ударных доз и установления устойчивого состоя­ния животного частоту определения уровня каль­ция в крови можно сократить до 1-2 раз в месяц. Коррекцию доз DHT и кальция следует проводить с увеличением на 25%. В дальнейшем определение кальция в сыворотке крови необходимо будет про­водить лишь несколько раз в год (Meuten and Armstrong 1989).

При гипокальциемии, возникшей на фоне тя­желой почечной недостаточности:

а) после того, как гиперфосфатемия взята под
контроль (не применять кальций и витамин D,
если уровень кальция/фосфата больше 70
мг/дцл) следует перорально назначать кальция
карбонат. Если применение одного кальция не
устраняет гипокальциемию, следует добавить
DHT в дозе 0,125 мг на собаку per os 3 раза в не­
делю. Коррекцию дозы основывают на перио­
дическом определении уровня кальция. Для
достижения максимального эффекта может по­
требоваться 2-4 недели, который, возможно,
сохранится до 1 недели после прекращения ле­
чения (Allen 1989);

б) в сочетании с кальцием давать DHT вначале по
0,03 мг/кг/день в течение 2 дней, затем по 0,02
мг/кг/день в течение 2 дней, затем по 0,01
мг/кг/день (поддерживающая доза) (Kay and
Richter 1988).

Кошкам:

При гипокальциемии, возникшей на фоне ги-попаратиреоза:

а) при вторичном гипопаратиреозе: как собакам,
см. пункт (в) выше. Дозы определяются эмпи­
рическим путем. Кошкам с гипопаратиреозом,
возникшем после тиреоидэктомии, может тре­
боваться несколько месяцев для лечения
(Meuten and Armstrong 1989);

б) в сочетании с лечением кальцием (вначале по
50-100 мг/кг/день элементарного кальция,
разделив суточную дозу на 3-4 приема в день)

вначале следует давать DHT по 0,125-0,25 мг per os в день в течение 2-3 дней, затем по 0,08-0,125 мг в день в течение 2-3 дней и в кон­це - по 0,05 мг per os в день до тех пор, пока не­обходима коррекция дозы. Устойчивая концен­трация кальция в сыворотке крови (8,5-9,5 мг/дцл) обычно достигается примерно через неделю. Продолжать мониторинг и коррекцию дозы DHT до минимальной границы нормы для того, чтобы поддерживать состояние нор-мокальциемии (Peterson and Randolph 1989) (Внимание: для более подробной информации смотри Кальций). Параметры для мониторинга -

1) следует внимательно контролировать уро­
вень кальция в сыворотке крови (по рекомендаци­
ям некоторых ветеринарных врачей - 2 раза в
день) в начале лечения. После стабилизации со­
стояния животного частоту контроля можно
уменьшить, но не следует прекращать вообще. У
всех животных, получающих DHT, концентрацию
кальция в крови следует определять, по меньшей
мере, 2-4 раза в год.

2) фосфор сыворотки крови (особенно у жи­
вотных с почечной недостаточностью).

Информация для владельца - владельцев сле­дует проинформировать о вероятности возникно­вения симптомов гиперкальциемии (полидипсия, полиурия, анорексия) и гипокальциемии (мышеч­ный тремор, судороги, титания, слабость, скован­ная походка, атаксия, изменение поведения), при возникновении которых необходимо немедленно обратиться к ветеринарному врачу.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Дигидротахистерол в таблетках для перораль-ного применения по 0,125 мг, 0,2 мг, 0,4 мг; DHT ® Tablets (Roxane); (Rx).

Дигидротахистерол в капсулах для перораль-ного применения по 0,125 мг; Hytakerol ® (Winthrop).

Дигидротахистерол, концентрированный рас­твор для перорального применения 0,2 мг/мл в бу­тылках по 30 мл и 0,25 мг/мл (в масле) в бутылках по 15 мл; DHT ® Intensol (Roxane), Hytakerol ® (Winthrop); (Rx).

DILTIAZEM HCL • 245

DILTIAZEM HCL - ДИЛТИАЗЕМА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - блокатор кальци­евых каналов; кристаллический порошок белого или почти белого цвета с горьким вкусом. Раство­рим в воде и спирте. Активность может быть выра­жена в пересчете на основное вещество или соль. Дозы обычно выражаются в расчете на соль. Дил-тиазем также известен под названием латиазема гидрохлорида.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препараты дилтиазема для перорального примене­ния следует хранить при комнатной температуре в герметичной светонепроницаемой упаковке.

Фармакологическое действие - дилтиазем яв­ляется блокатором кальциевых каналов, сходным по действию с такими препаратами, как верапамил и нифедипин. Точный механизм действия препа­рата неизвестен, но имеются данные о том, что дилтиазем ингибирует трансмембранное поступ­ление ионов кальция из межклеточных прост­ранств в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов, но не изменяет концентрацию кальция в сыворотке крови. Конечным результатом этого действия является угнетение сократимости глад­кой мускулатуры сердца и сосудов, что приводит к расширению основных сосудов и коронарных ар­терий. Общее периферическое сопротивление со­судов, кровяное давление и постнагрузка на серд­це уменьшаются.

Дилтиазем также оказывает влияние на прово­димость в сердечной мышце. Препарат замедляет проводимость импульсов через атриовентрику-лярный узел и удлиняет рефрактерный период. Дилтиазем редко влияет на проводимость через синоатриальный узел, но у животных с синдромом слабости синусного узла период покоя может уко­рачиваться.

Дилтиазем может вызвать отрицательный ино-тропный эффект, это, как правило, не имеет кли­нического значения (в отличие от верапамила и нифедипина). Возможно, что дилтиазем не оказы­вает влияния на концентрацию ренина плазмы крови, альдостерона, глюкозы крови и инсулина.

Применение/ Показания - дилтиазем реко­мендуют для лечения предсердной фибрилляции, суправентрикулярной тахикардии и гипертрофи­ческой кардиомиопатии. Специальную информа­цию см. в разделе Дозы.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления около 80% от дозы быстро абсорбирует­ся из кишечника, но вследствие высокого эффекта

первого прохождения и трансформации в печени только около половины от абсорбированной дозы достигает большого круга кровообращения. У че­ловека приблизительно 75% препарата связывает­ся с белками сыворотки крови. Концентрация дил­тиазема в материнском молоке приблизительно такая же, как и в плазме крови. Препарат быстро и практически полностью метаболизируется в пече­ни. У человека период полувыведения из сыворот­ки крови варьирует от 3,5 до 10 ч. Поражение по­чек может также слегка удлинять период полувы­ведения.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - дилтиазем проти­вопоказан животным с выраженной гипотензией (<90 мм рт ст, систолический), при синдроме сла­бости синусового узла или блокаде атриовентри-кулярного узла 2 или 3 степени (до тех пор, пока функциональное состояние синусового узла не бу­дет восстановлено), остром инфаркте миокарда, застое в легких, подтвержденном рентгенографи­ческим исследованием, а также животным с повы­шенной чувствительностью к препарату.

Дилтиазем следует применять с осторожнос­тью старым животным и животным с сердечной (особенно, если они получают Р~блокаторы), пе­ченочной и почечной недостаточностью.

При изучении влияния препарата на лабора­торных животных высокие дозы приводили к уве­личению гибели эмбрионов и нарушениям со сто­роны опорно-двигательной системы у грызунов. Поэтому применять препарат во время беременно­сти следует только в том случае, если успешность лечения превалирует над возможным риском воз­никновения побочных эффектов.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ис­следования на собаках и кошках ограничены. У со­бак наиболее частым побочным эффектом, на фо­не терапевтических доз препарата является бради-кардия. Специфические побочные эффекты у ко­шек не достаточно хорошо описаны. У обоих ви­дов животных возможны: нарушения со стороны ЖКТ и ЦНС, гипотензия, блокада сердца или дру­гие нарушения сердечного ритма, высыпания и по­вышение уровня ферментов-маркеров функцио­нального состояния печени.

Передозировка/ Острая токсичность - изве­стно, что у собак LD50 при пероральном поступле­нии составляет >50 мг/кг. К симптомам, которые могут наблюдаться после передозировки, относят блокаду сердца, брадикардию, гипотензию и сер­дечную недостаточность. Лечение заключается в применении обычных методов очищения кишеч-

DILT 1 AZEM HCL

ника, а также проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Для купирования брадикардии или блокады атриовентрикулярного узла 2 или 3 степени можно использовать атропин. Если реакция на блокаду блуждающего нерва от­сутствует, можно попробовать применить изопро-теренол (изадрин), но с осторожностью. При фик­сированной блокаде может потребоваться кардио­стимуляция. Инотропные (например, добутамин, допамин, изопротеренол (изадрин)) и сосудосужи­вающие препараты (например, допамин, норепи-нефрин (норадреналин)) могут оказаться необхо­димы для лечения сердечной недостаточности и гипотензии. При тяжелой острой токсичности ре­комендуется также медленное в/в введение каль­ция (1 мл/10 кг массы тела 10% раствора кальция глюконата).

Лекарственные взаимодействия - данные, ка­сающиеся влияния дилтиазема на фармакокине-тику дигоксина, противоречивы, поэтому требует­ся внимательный мониторинг концентрации ди­гоксина в сыворотке крови. Дилтиазем может уве­личить вероятность возникновения брадикардии, блокады атриовентрикулярного узла или застой­ной сердечной недостаточности у животных, так­же получающих B -блокаторы (включая B -блока- торы, применяемые в офтальмологии). Кроме то­го, дилтиазем может в значительной степени уси­ливать биодоступность пропранолола (анаприли- на). Циметидин может повысить концентрацию дилтиазема в плазме крови; поэтому рекомендует­ся обеспечить усиленный мониторинг за эффекта­ми последнего. Ранитидин может оказывать влия­ние на концентрацию дилтиазема, но в меньшей степени. Дилтиазем может влиять на концентра­цию циклоспорина и хинидина в сыворотке крови; могут потребоваться усиленный мониторинг и коррекция доз.

Дозы - Собакам:

Для лечения суправентрикулярной тахиарит-мии:

а) 0,5-1 мг/кг (до 1,5) per os каждые 8 ч (Pion
1992);

б) при фибрилляции предсердий с быстрым желу­
дочковым ответом у собак с дилатационной
кардиомиопатией: 0,4-0,5,мг/кг per os 3 раза в
день; дозу следует постепенно увеличивать
каждые 2-3 дня до тех пор, пока у животного
наблюдается нарушение функции сердечно-со­
судистой системы. Не рекомендуется приме­
нять дозы выше 1 мг/кг (Calvert 1992);

в) вначале ввести 0,25 мг/кг в/в болюсно в тече­ние около 2 мин. Повторять болюсное в/в вве­дение по 0,25 мг/кг каждые 15 мин до появле­ния изменений или достижения общей дозы, равной 0,75 мг/кг (Russel and Rush 1995). При суправентрикулярной аритмии, гипертро­фической кардиомиопатии, гипертензии: а) 0,5-1,5 мг/кг per os каждые 8 ч; следует коррек­тировать дозу до появления эффекта (Miller, Tilley et al. 1994).

Кошкам:

Для лечения суправентрикулярной тахиарит-мии:

а) 0,5-1 мг/кг (до 1,5) per os каждые 8 ч (Pion 1992).

Для лечения гипертрофической кардиомиопа­тии:

а) 7,5 мг per os за 3 раза в день (Pion 1992);

б) 1,75-2,5 мг/кг per os 3 раза в день (Bright 1992);

в) вначале по 7,5 мг (1/4 от 30 мг таблетки) per os
каждые 8 ч; можно давать в качестве начальной
терапии кошкам, при отсутствии выраженных
симптомов, или в качестве дополнительного
средства при лечении заболеваний, плохо под­
дающихся терапии фуросемидом или энала-
прилом (Bonagura and Lehmkuhl 1994).

При суправентрикулярной аритмии, гипертро­фической кардиомиопатии, гипертензии: а) 0,5-2,5 мг/кг per os каждые 8 ч (Miller, Tilley et

al. 1994).

Параметры для мониторинга –

 1) ЭКГ/частота сердечных сокращений; 2) кровяное давление; 3) побочные эффекты.

Информация для владельца - владельцев сле­дует проинформировать о возможности возникно­вения побочных эффектов. Необходимо согласие на терапию.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Дилтиазем в таблетках по 30 мг, 60 мг, 90 мг и 120 мг; Cardizem ® (Hoechst Marion Roussel) (Marion Merrell Dow); generic; (Rx).

Дилтиазем в таблетках пролонгированного действия по 120 мг, 180 мг и 240 мг; Tiamate ® (Hoechst Marion Roussel); (Rx).

Дилтиазем в капсулах для перорального при­менения пролонгированного действия по 60 мг, 90 мг, 120 мг, 180 мг, 240 мг, 300 мг, 360 мг; Cardizem ® SR (Hoechst Marion Roussel) (Rx); Cardizem CD ® (Hoechst Marion Roussel) (Rx); Dilacor XR ®

DIMENHYDRINATE • 247

(Rhone-Poulenc Rorer) (Rx); Tiazac® (Forest) (Rx); generic; (Rx).

Дилтиазем для инъекций 5 мг/мл во флаконах по 5 мл и 10 мл; Cardizem® (Hoechst Marion Roussel); Diltiazem® (Bedford Labs); (Rx).

DIMENHYDRINATE - ДИМЕНГИДРИНАТ

Физико-химические свойства - антигистамин-ный препарат, являющийся производным этанола-мина; содержит приблизительно 54% дифенгидра-мина (димедрола) и 46% 8-хлоротеофиллина. Бе­лый кристаллический порошок без запаха, горько­го вкуса, с температурой плавления 102-107°С. Мало растворим в воде, легко растворим в пропи-ленгликоле или спирте. рН выпускаемого промы­шленностью инъекционного раствора составляет 6,4-7,2.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -дименгидринат следует хранить при комнатной температуре; не допускать замораживания перо-рального раствора и препарата для инъекций. Рас­твор для перорального применения и таблетки следует хранить в герметичной упаковке.

По имеющимся данным, дименгидринат для инъекций совместим со всеми обычно применяю­щимися в/в растворами и следующими препарата­ми: амикацина сульфатом, атропина сульфатом, кальция глюконатом, хлорамфеникола натрия сукцинатом (левомицетином), кортикотропином, дитризоатом меглумина и натрия, дифенгидрами-на гидрохлоридом (димедролом), дроперидолом, фентанила цитратом, гепарином натрия, иотала-матом меглумина и натрия, меперидина гидрохло­ридом, метициллином натрия, метоклопрамидом, морфина сульфатом, норепинефрина битартратом (норадреналином), окситетрациклина гидрохлори­дом, пенициллина G калиевой солью, пентазоцина лактатом, перфеназином (этаперазином), фено­барбиталом натрия, калия хлоридом, скополамина гидробромидом, ванкомицина гидрохлоридом и витаминами группы В с витамином С.

Следующие препараты несовместимы или сов­местимы с дименгидринатом только в определен­ных концентрациях: аминофиллин (эуфиллин), аммония хлорид, амобарбитал натрия (барбамил), буторфанола тартрат, гликопирролат, гидрокорти­зона натрия сукцинат, гидроксизин, йодипамида меглумин (билигност), пентобарбитал натрия (этаминал-натрий), прохлорперазина эдисилат, промазина гидрохлорид (пропазин), прометазина

гидрохлорид (дипразин), тетрациклина гидрохло­рид и тиопентал натрия. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и от использу­емого растворителя. Более подробную информа­цию смотри в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие - дименгидри­нат обладает антигистаминным, противорвотным, антихолинергическим, угнетающих ЦНС и мест-но-анестезирующим эффектами. Полагают, что эти основные фармакологические проявления связаны с присутствием в составе препарата диме­дрола. Наиболее часто дименгидринат применяют как противорвотное средство и для устранения тошноты, возникающей при перевозке животного, но точный механизм действия дименгидрината при этих показаниях неизвестен (димедрол в со­ставе препарата обладает свойством блокировать дофаминэргические рецепторы, в том числе рвот­ного центра, а также уменьшает образование дофа­мина. — Прим. научи, ред.), хотя ясно, что препарат подавляет стимуляцию вестибулярного аппарата. Антихолинергическое действие дименгидрината может блокировать стимуляцию ацетилхолином вестибулярной и ретикулярной систем. Через не­сколько дней после начала лечения может раз­виться толерантность к угнетающим ЦНС эффек­там препарата; противорвотное действие также может снижаться при длительном применении.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине используется главным образом противо­рвотное действие дименгидрината с профилакти­ческой целью для устранения тошноты, возникаю­щей при транспортировке собак и кошек.

Фармакокинетика - у животных не изучена. У человека после перорального поступления препа­рат хорошо абсорбируется, противорвотный эф­фект наблюдается через 30 мин после его приема. После в/в введения противорвотный эффект воз­никает практически сразу же. Продолжительность действия обычно составляет 3-6 ч.

Димедрол метаболизируется в печени, большая часть препарата выводится в виде метаболитов с мочой. Окончательный период полувыведения у взрослого человека составляет 2,4-9,3 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - дименгидринат противопоказан животным с повышенной чувствительностью к нему или дру­гим антигистаминам этого класса. Вследствие ан-тихолинергической активности антигистаминных препаратов их следует применять с осторожнос­тью животным с закрытоугольной глаукомой, ги-

DIMENHYDRINATE

пертрофией предстательной железы, пилородуо-денальной обструкцией, контрактурой шейки мо­чевого пузыря и хроническими обструктивными болезнями легких, если есть проблемы с секре­цией слизистой оболочки. Кроме того, эти препа­раты следует применять с осторожностью живот­ным с гипертириоидизмом, судорожными расст­ройствами, заболеваниями сердечно-сосудистой системы и гипертензией. Дименгидринат может маскировать симптомы ототоксичности, что сле­дует учитывать при одновременном назначении его с ототоксичными препаратами.

Побочные эффекты/Предупреждения - наи­более часто наблюдаются угнетение ЦНС (летар­гия, сонливость) и антихолинергические эффекты (сухость в ротовой полости, нарушения мочеиспу­скания). Нарушения со стороны ЖКТ (диарея, рвота, анорексия) отмечаются реже.

Седативный эффект антигистаминных препа­ратов может оказывать отрицательное действие на состояние рабочих собак. Этот эффект со време­нем может уменьшиться.

Передозировка - передозировка может вы­звать стимуляцию ЦНС (от возбуждения до судо­рог) или депрессию (от летаргии до комы), анти­холинергические эффекты, угнетение дыхания и гибель. Если препарат поступает перорально, ле­чение должно заключаться в очищении кишечни­ка. Рвоту следует стимулировать, если животное активно и состояние ЦНС стабильно. Введение солевых слабительных и/или активированного уг­ля можно назначить после рвоты или промывания желудка. При других симптомах следует прово­дить симптоматическое и поддерживающее лече­ние. В гуманной медицине для устранения судо­рог, возникших вследствие передозировки димен-гидрината, рекомендуется в/в введение фенитои-на (дифенина), применения барбитуратов и диазе-пама следует избегать.

Лекарственные взаимодействия - сочетание дименгидрината {димедрола) с другими препара­тами, угнетающими ЦНС может потенцировать развитие седативного эффекта. Антигистаминные препараты могут частично противодействовать ан-тикоагуляционному эффекту гепарина или вар- фарина. Димедрол может усиливать эффекты эпи- нефрина (адреналина).

Дименгидринат может потенцировать антихо­линергические эффекты других антихолинергиче- ских препаратов. Было установлено, что у живот­ных дименгидринат индуцирует микросомальные ферменты печени (вида животных указано не бы­ло), клиническое значение этого эффекта неясно.

Влияние на лабораторные показатели - так

как антигистаминные препараты могут уменьшить ответную реакцию при постановке кожных аллер­гических проб, их следует отменять за 4 дня до внутрикожного тестирования.

Дозы- Собакам:

Для предотвращения и лечения тошноты, воз­никающей при транспортировке животных:

а) 8 мг/кг per os каждые 8 ч (Jones 1985), (DeNovo
1986);

б) 25-50 мг per os 1-3 раза в день (Morgan 1988);

в) 4-8 мг/кг per os каждые 8 ч (Washabau and Elie
1995).

Кошкам:

Для предотвращения и лечения тошноты, воз­никающей при транспортировке животных:

а) 12,5 мг (общее количество) per os каждые 8 ч
(Davis 1985b);

б) 12,5 мг per os 1-3 раза в день (Morgan 1988);

в) 8 мг/кг per os каждые 8 ч (DeNovo 1986);

г) 4-8 мг/кг per os каждые 8 ч (Washabau and Elie
1995).

Параметры для мониторинга -

1) клиническая эффективность и побочные эф­фекты (седативный эффект, антихолинергические признаки и т. д.).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Дименгидринат в таблетках или капсулах по 50 мг; обычно известен под названием Dramamine ® (Upjohn) (OTC); также выпускается много других препаратов ОТС.

Дименгидринат, жидкость для перорального применения 12,5 мг/4 мл, 12,5 мг/5 мл и 15,62 мг/5 мл; в пинтах и галлонах; в бутылках по 90 мл, 120 мл и 480 мл; Children ' s Dramamine ® (Upjohn) (ОТС); generic (OTC).

Дименгидринат для инъекций 50 мг/мл; в ам­пулах и во флаконах по 1 мл, флаконах по 5 и 10 мл; Dramamine ® (Upjohn); generic; (Rx).

DIMERCAPROL -249

DIMERCAPROL - ДИМЕРКАПРОЛ, УНИТИОЛ BAL- БАЛ

Физико-химические свойства - содержащий 2 ти-оловые группы препарат, образующий хелатные соединения. Бесцветная или почти бесцветная вязкая жидкость, растворимая в спирте, расти­тельных маслах и воде, но неустойчивая в водных растворах. У препарата очень неприятный запах, напоминающий меркаптан. Для инъекционных форм препарата в качестве основ может быть ис­пользовано арахисовое масло или раствор бен-зил-бензоата. Раствор может быть мутным или содержать небольшое количество хлопьевидных частичек или осадка, что не означает его непри­годность.

Димеркапрол может быть также известен под названием БАЛ (BAL), британского анти-люизита (British Anti-Lewisite), димеркаптопропанола и дитиоглицерола, унитиола.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -унитиол для инъекций следует хранить при темпе­ратуре не выше 40°С, предпочтительна комнатная температура (15-30° С).

Фармакологическое действие - сульфгид-рильные группы унитиола образуют комплексы в виде гетероциклического кольца с мышьяком, тя­желыми металлами, особенно, свинцом, ртутью и золотом. Это комплексообразование помогает предотвратить или уменьшить связывание тяже­лых металлов с сульфгидрильными группами ферментов. Различные металлы проявляют раз­личное сродство к унитиолу и сульфгидрильным группам ферментов. Препарат относительно не­эффективен для образования хелатных соедине­ний с некоторыми элементами (например, селе­ном). Образование хелатных соединений с унити-олом обратимо, металлы могут диссоциировать от комплекса при уменьшении концентрации димер-капрола, в кислой среде или при окислении. Комплекс унитиол-металл выводится почками и с фекалиями.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине унитиол применяется в основном для ле­чения интоксикаций, вызванных соединениями мышьяка. Иногда его применяют при интоксика­ции свинцом, ртутью и золотом.

Фармакокинетика - после в/м инъекции мак­симальная концентрация в крови отмечается через 30-60 мин. После местного нанесения препарат медленно абсорбируется через кожу.

Унитиол распределяется по всему организму, включая головной мозг. Самые высокие концент­рации обнаруживаются в печени и почках.

Не связавшийся с металлами препарат быстро метаболизируется до инертных веществ и выво­дится с мочой, желчью и фекалиями. Полагают, что у человека продолжительность действия пре­парата составляет приблизительно 4 ч, через 6-24 ч препарат выводится полностью.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - унитиол противо­показан животным с ослабленной функцией пече­ни, если только она не является следствием инток­сикации мышьяком. Препарат также противопо­казан при отравлении железом, кадмием и селе­ном, так как хелатные комплексы могут быть бо­лее токсичными, чем сам металл.

Унитиол, вероятно, нефротоксичен, поэтому следует назначать с осторожностью животным при нарушении функции почек. С целью защиты по­чек мочу необходимо подщелачивать для предот­вращения диссоциации образовавшего хелатные комплексы препарата в моче. Животным с ослаб­ленной функцией почек или с развившейся во вре­мя лечения патологией в зависимости от клиниче­ской картины требуется коррекция доз или пре­кращение лечения.

Побочные эффекты/ Предупреждения - этот препарат необходимо вводить в/м, что может быть очень болезненно, особенно при неглубокой инъ­екции. При введении высоких доз могут появить­ся рвота и судороги. Также описаны случаи крат­ковременного повышения кровяного давления с сопутствующей тахикардией. Большинство побоч­ных эффектов проявляются кратковременно, так как препарат достаточно быстро выводится.

Возможно, что димеркапрол нефротоксичен.

Передозировка/ Острая токсичность - симп­томами передозировки унитиола у животных яв­ляются рвота, судороги, тремор, кома и гибель.

Лекарственные взаимодействия - так как уни­тиол может образовывать токсические соединения с определенными металлами (кадмием, селеном, ураном и железом), не следует применять его с со­ лями железа или селена. Перед началом лечения селеном или железом необходим интервал как ми­нимум в 24 ч после введения последней дозы уни­тиола.

Влияние на лабораторные показатели - уровень поглощения йода I ¹³¹ щитовидной железой может снижаться при лечении унитиолом или сразу по окончании курса, так как препарат мешает нор­мальной аккумуляции йода в щитовидной железе.