Benazepril HCL - беназеприла гидрохлорид

Физико-химические свойства - ингибитор ангио-тензин-конвертирующего фермента, белый или почти белый кристаллический порошок. Растворим в воде и спирте. Химическая формула беназе-прила не содержит сульфгидрильной группы.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки беназеприла (и комбинированные препараты) следует хранить при комнатной температуре не более 30°С в защищенном от влаги месте. Препарат следует отпускать в герметичной упаковке.

Фармакологическое действие - беназеприл является пролекарством, сам обладает малой фармакологической активностью. После того, как беназеприл гидролизируется в печени до беназепри-лата, последний подавляет превращение ангиотензина I в ангиотензии II путем ингибирования ан-гиотензин-конвертирующего фермента (АКФ). Ангиотензин II оказывает сосудосуживающее действие и стимулирует выработку альдостерона в коре надпочечников. Путем блокирования образования ангиотензина II ингибиторы АКФ понижает кровяное давление у животных с гипертензией и сопротивление сосудов при застойной сердечной недостаточности.

Подобно эналаприлу и лизиноприлу, но не каптоприлу, беназеприл не содержит сульфгидрильной группы. Ингибиторы АКФ, содержащие сульфгидрильную группу (например, каптоприл), в большей степени вызывают иммуноопосредо-ванные реакции.

Применение/ Показания - беназеприл успешно применяется при лечении сердечной недостаточности в качестве сосудорасширяющего средства и как гипотензивный препарат. Также эффективен при лечении заболеваний, связанных с поражениями клапанов сердца, и при шунтах между камерами сердца. Ингибиторы АКФ хорошо назначать в качестве дополнительного лечения при хронической почечной недостаточности и при не-фропатиях с потерей белков.

Фармакокинетика - у здоровых собак после перорального поступления беназеприл быстро абсорбируется и превращается в активный метаболит беназеприлат. Максимальная концентрация беназеприлата наблюдается через 75 мин после поступления препарата, период полувыведения из плазмы у здоровых собак составляет приблизительно 3,5 ч.

У человека абсорбируется около 37% от перо-рально поступившей дозы, пища, очевидно, не

BENAZEPRIL HCL

влияет на степень всасывания. Около 95% от исходного препарата и активных метаболитов обнаруживается в сыворотке крови в связанном с белками виде. Беназеприл и беназеприлат выделяются главным образом через почки; легкая или умеренная степень дисфункции почек не вызывает существенного изменения, так как клиренс желчи может отчасти компенсировать снижение клиренса почек. Дисфункция печени или возраст не изменяют значительно концентрацию беназеприлата.

Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - беназеприл противопоказан животным, которые проявляют повышенную чувствительность к ингибиторам АКФ.

Ингибиторы АКФ следует назначать с осторожностью животным с гипонатриемией, недостаточностью коронарного или мозгового кровообращения, нарушениями системы кроветворения или коллагенозами (например, СКВ) в анамнезе. Состояние животных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью после начала лечения следует контролировать очень внимательно.

Беназеприл, вероятно, проникает через плаценту. Высокие дозы ингибиторов АКФ у грызунов вызывают уменьшение веса плодов, повышение смертности плодов и матери; на сегодняшний день нет информации, касающейся тератогенного влияния препарата, но применять беназеприл во время беременности следует только в том случае, если возможный успех превышает риск возникновения побочных явлений у потомства.

Минимальное количество беназеприла и беназеприлата обнаруживается в материнском молоке, что, очевидно, не представляет угрозы для потомства.

Побочные эффекты/ Предупреждения - сведения о побочных эффектах беназеприла недостаточно хорошо описаны у собак. Обычными побочными явлениями при применении собакам других ингибиторов АКФ являются нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, рвота, диарея). Есть вероятность возникновения гипотензии, дисфункции почек и гиперкалиемии. Так как у препарата отсутствует сульфгидрильная группа (в отличие от капто-прила), то меньше вероятности возникновения иммунообусловленных реакций, но у человека описаны случаи возникновения высыпаний, нейт-ропении и агранулоцитоза.

Передозировка - основным фактором при передозировании является гипотензия; рекомендуется поддерживающая терапия с увеличением объема крови солевым раствором с целью коррекции кровяного давления. Может потребоваться дли-

тельное наблюдение за животным, так как препарат обладает продолжительным действием. При недавнем поступлении препарата применяют промывание кишечника.

Лекарственные взаимодействия - одновременное применение беназеприла, диуретиков или вазодилятаторов может привести к гипотензии; тщательно определяйте дозы. Некоторые ветеринарные врачи, назначая эналаприл при лечении застойной сердечной недостаточности, уменьшают дозу фуросемида (на 25-50%).

При сочетании беназеприла с калием или ка- лийсберегающими диуретиками (например, спи- ронолактоном) может развиться гиперкалиемия.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут понизить клиническую эффективность ингибиторов АКФ. Вероятно, что и индометацин влияет аналогично.

Влияние на лабораторные показатели - ингибиторы АКФ при применении йодогигагурата на трия I 123/ J 134 иди технетиума пентентата Тс" для визуализации почек животным при стенозе артерий почек могут вызвать обратимое снижение в концентрации и выделении этих препаратов в пораженной почке, что может привести к неправильной трактовке теста.

Дозы- Собакам:

В качестве дополнительного препарата при лечении сердечной недостаточности:

а) 0,25-0,5 мг/кг per os 1 раз в день (Miller and
Tilley 1995);

б) 0,25-0,5 мг/кг per os 1-2 раза в день (Ware
1997);

В качестве дополнительного препарата для лечения почечной недостаточности (прогрессирующего заболевания почек) или гипертензии: а) 0,25 мг/кг per os 1-2 раза в день (Brown 1997).

Параметры для мониторинга -

1) клинические симптомы застойной сердечной
недостаточности;

2) электролиты сыворотки крови, креатинин, азот
мочевины крови, белок мочи;

3) кровяное давление (при лечении гипертензии
или при симптомах, связанных с появлением
гипотензии).

Информация для владельца - не следует резко прерывать или сокращать лечение без согласия ветеринарного врача. При появлении рвоты, упорной или сильной диареи, ухудшении состояния животного необходимо обратиться к врачу.

BETAMETHASONE • 95

Форма выпуска/ Сертификат FDA - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Беназеприла гидрохлорид в таблетках с пленочным покрытием для перорального применения по 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг; Lotensin ®; (Novartis); (Rx).

Также выпускаются комбинированные препараты с фиксированным соотношением амлодипи-на (Lotrel ®) или гидрохлоротиазида (Lotensin НСТ®).

BETAMETHASONE -БЕТАМ ЕТАЗОН

BETAMETHASONE DIPROPIONATE - БЕТАМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТ BETAMETHASONE SODIUM PHOSPHATE - БЕТАМЕТАЗОНА НАТРИЯ ФОСФАТ

Внимание: для более подробной информации см. Глюкокортпикоиды, Общая информация.

Физико-химические свойства - синтетический глюкокортикоид, бетаметазон выпускается в виде основания и в виде дипропионата, ацетата и солей фосфата натрия. Основание используется для пероральных форм, натрия фосфат и ацетатные соли - в инъекционных формах. Соли дипропионата применяются для приготовления препаратов местного действия, в комбинации с солями натрия фосфата - для инъекционных форм, утвержденных в ветеринарной медицине. Бетаметазон также известен под названием флубенизолона.

Бетаметазон - белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Нерастворим в воде, практически нерастворим в спирте. Соль дипропионата - белый или кремово-белый порошок без запаха. Она практически нерастворима в воде, мало растворима в спирте. Соли натрия фосфата -белый или почти белый, гигроскопичный кристаллический порошок без запаха. Легко растворимы в воде, мало растворимы в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки бетаметазона следует хранить в герметичной упаковке при 2-30°С. Растворы для перорального применения следует хранить в герметичной, светонепроницаемой упаковке при температуре не выше 40° С. Инъекционный натрия фосфат следует предохранять от воздействия света и замораживания, хранить при комнатной температуре (15-30°С). Комбинированный ветеринарный препарат в инъекционной форме (Betasone ®) следует хранить при температуре 2-30°С в защищенном от света и замерзания месте.

Не наблюдается физической несовместимости в момент смешивания или в течение 4 ч после смешивания бетаметазона натрия фосфата с нижеперечисленными препаратами:

с гепарином натрия, гидрокортизона натрия сукцинатом, калия хлоридом, витаминами группы В и С, 5% раствором декстрозы в воде (D5W), D5 в растворе Рингера, D5 в лактатном растворе Рингера, лактатным раствором Рингера для инъекций или солевым раствором.

Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Побочные эффекты - в отношении Betasone ® (Schering) производитель утверждает, что препарат противопоказан животным с острыми или хроническими бактериальными инфекциями без одновременного применения эффективных противо-микробных средств в терапевтических дозах. Для дополнительной информации см. Глюкокортикои-ды, Общая информация.

В дополнение к противопоказаниям, мерам предосторожности и побочным эффектам, перечисленным в разделе о глюкокортикоидах, доказано, что дексаметазон вызывает уменьшение выработки и объема спермы, а также увеличение процента анормальной спермы у собак.

Дозы- Собакам:

Для устранения/ уменьшения зуда: a) Betasone® водная суспензия: 0,25-0,5 мл на 20 фунтов веса тела в/м. Доза зависит от тяжести состояния. Можно, при необходимости, повторить. Облегчение состояние наблюдается в среднем 3 недели. Не следует вводить более 4 инъекций (по рекомендациям Betasone® -Schering).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FOA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:

Бетаметазона дипропионат эквивалентен 5 мг/мл бетаметазона и фосфат бетаметазона натрия эквивалентен 2 мг/мл бетаметазона во флаконах по 5 мл; Betasone ® (Schering); (Rx). Утвержден для применения собакам.

Бетаметазона валериат, также входит в состав Gentocin ® Otic (для ушей), Gentocin ® Topical Spray (спрей для местного применения) и Topagen ® Ointment (мазь), все препараты от Schering Animal Health.

Медицинские препараты:

Фосфат бетаметазона натрия для инъекций 4 мг/мл (эквивалентен 3 мг/мл бетаметазона) во

BETHANECHOL CHLORIDE

флаконах по 5 мл; Celestone Phosphate® (Schering), (Rx); Cel-U-Jec® (Hauck); generic; (Rx).

Фосфат бетаметазона натрия для инъекций 3 мг/мл бетаметазона ацетат 3 мг/мл во флаконах по 5 мл; Celestone Soluspan® (Schering); Generic (Rx).

Бетаметазон в растворе для перорального применения 0,6 мг/ 5 мл и бетаметазон в таблетках по 0,6 мг; Celestone ® (Schering); (Rx).

Также выпускается много средств для местного применения.

BETHANECHOL CHLORIDE - БЕТАНЕХОЛА ХЛОРИД

Физико-химические свойства - синтетический сложный эфир с холинергическим действием. Слегка гигроскопичный, белый или бесцветный кристаллический порошок со слабым аминопо-добным или «рыбным» запахом. Проявляет полиморфизм: одна форма плавится при 21 Г, другая форма - при 219°. Один грамм препарата растворим приблизительно в 1 мл воды или 10 мл спирта. У выпускаемых инъекционных форм рН составляет 5,5-7,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки бетанехола следует хранить при комнатной температуре в герметичной упаковке. Инъекционные формы препарата следует хранить при комнатной температуре, не допускать замораживания. Препарат без потери эффективности можно автоклавировать при 120°С в течение 20 мин.

Фармакологическое действие - бетанехол непосредственно стимулирует холинорецепторы. Влияет главным образом на М-холинорецепторы, но в обычных дозах обладает и незначительной Н-холиномиметической активностью. Более устойчив к гидролизу при участии холинэстеразы, чем ацетилхолин, следовательно, обладает большей продолжительностью действия.

К фармакологическим эффектам относятся повышение перистальтики пищевода, ослабление тонуса сфинктера пищевода, повышение тонуса и перистальтики желудка и кишечника, усиление секреции желез желудка и поджелудочной железы, повышение тонуса детрузора (musculus detru-sor) мочевого пузыря и уменьшение его наполняемости. После парентерального введения высоких доз препарата может наблюдаться повышение секреции и сужение бронхов, миоз, слезотечение, саливация. После п/к или перорального введения доминируют эффекты на ЖКТ и моче-выводящие пути.

Применение/ Показания - в ветеринарной медицине бетанехол главным образом применяют для стимуляции сокращений мочевого пузыря у мелких животных. Также препарат назначают для стимуляции пищевода или всего ЖКТ, но с этой целью чаще применяют метоклопрамид и/ или не-остигмин (прозерин).

Фармакокинетика - информация, касающаяся фармакокинетики препарата у животных, не установлена. У человека бетанехол плохо абсорбируется из ЖКТ, начало действия обычно наблюдается в течение 30-90 мин после перорального поступления. После п/к введения эффект наступает через 5-15 мин с максимальным его проявлением, как правило, через 30 мин. Продолжительность действия после приема внутрь больших доз может составлять до 6, после введения п/к до 2 ч. Препарат в большей степени стимулирует мочевыводя-щие пути при п/к введении, чем при пероральном.

Бетанехол в обычных дозах не проникает в ЦНС; другие варианты распределения препарата не описаны.

Противопоказания/ Меры предосторожности - контрактура шейки мочевого пузыря или непроходимость мочевых путей, когда целостность стенок мочевого пузыря находится по вопросом (например, после недавней операции на мочевом пузыре), гипертиреоз, пептическая язвенная болезнь или наличие других воспалительных процессов ЖКТ, недавние операции на ЖКТ с резекцией/ анастамозами, обструкция ЖКТ или перитонит, повышенная чувствительность к препарату, эпилепсия, астма, коронарная недостаточность или окклюзия, гипотензия, выраженная брадикар-дия, ваготония или вазомоторные нарушения. Если увеличивается сопротивление оттоку в мочевых путях из-за повышения тонуса уретры (но не механическая обструкция), бетанехол следует назначать только в сочетании с другими препаратами, которые оказывают адекватное спазмолитическое действие: диазепам, дантролен (действие на поперечно-полосатую мускулатуру) или фенокси-бензамин (действие на гладкую мускулатуру).

Побочные эффекты/ Предупреждения - при пероральном назначении бетанехола мелким животным побочные эффекты обычно умеренные. Чаще всего наблюдается рвота, диарея, саливация и анорексия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой (аритмии, гипотензия) и дыхательной систем (астма) чаще возникают при передозировании или при введении п/к высоких доз препарата.

Не рекомендуется в/м или в/в введение, кроме экстренных ситуаций, когда можно использовать