Натриевая соль 6,7-диметилл-9-(1-Д-рибитил)-изоаллоксазил-5’-фосфата дигидрат.
Описание: желтооранжевый кристаллический порошок.
Растворимость: ЛР в воде, ПНР в хлороформе, спирте, эфире.
Вводится только парэнтерально.
Кобаламины (витамины B12)
Суточная потребность – 5 мкг. Содержится в пище животного происхождения.
Молекула состоит из 3-х частей.
1) Планарная
2) Нуклеотидная
3) Анионная (-CN)
Планарная часть и нуклеотидная часть расположены под углом в 90 градусов. Планарная часть – макроциклическая кориновая система. Циклы A, B, C – пирролины, D – пирролидин (полностью гидрирован). Это плоская структура, содержит 9 ассиметрических атомов. Все β-положения цикла замещены. 8 метильных групп, 3 ацетиламидные группы (2,7,18), 4 пропионамидные группы (3,8, 13, 17).
Нуклеотидная часть. 5,6 диметилбензилимидазол, он соединен с α-Д-рибофуранозой фосфатом и соединен с Д-1-аминопропанолом-2.
В центре – атом кобольта.
Cyancobolaminum (витамин В12)
Co-[2-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Co-β-цианокобамид.
Co образует халатное (внутрикомплексное) соединение с CN и атомом N, получается замкнутая циклическая система.
Другие соединения:
CN à OH Оксикобаламин (ЛП)
CN à Cl Хлоркобаламин
CN à SO3 Сульфатокобаламин.
Цианкобаламин – цвиттер-ион (внутренняя соль).
Получение: микробиологический синтез, побочный продукт при производстве стрептомицина. Очищают методом адсорбционной хроматографии.
Классификация коболаминов:
1) Полные (циано, окси, хлор, сульфокобаламины).
2) Неполные (только кориновая часть, нет биологической активности).
1) Истинные (нуклеотид: 5,6-диметилбензимидазол).
2) Псевдо (содержать другие гетероциклы, напимер аденин). Это ростовые факторы для микроорганизмов, а для человека могут быть антивитаминами.
Описание: темно-красный порошок без запаха, гигроскопичен.
Растворимость: умеренно и медленно Р в воде, УР в спирте, ПНР в органических растворителях, термолабилен, рН водных растворов нейтральная.
Подлинность:
1. УФ-спетр 0,02% раствора. 3 максимума.
2. На кобальт: раствор нитрозо-R-соли. Сначала проводят сухую минерализацию – сплавление с KHSO4, потом нейтрализуют NaOH по ФФ, добавляют ацетат Na, разведенную уксусную кислоту и реактив.
1-нитрозо-2-окси-нафталин 3,6-дисульфонат натрия.
Чистота:
1. УФ-спетр (отсутствие поглощающих примесей).
2. Посторонние примеси (не более 4%) – ТСХ.
3. Определение примеси псевдоцианкобаламина. Он извлекается смесью ксезола и хлорофома, к извлечению добавляют H2SO4, органический слой сравнивают с эталоном цветности.
4. ПМВ – в вакууме или в эксикаторе над P2O5.
Количественное определение.
1. УФ-СФМ при длине волны 361 нм.
2. Атомно-абсорбционная пламенная спектрофотомерия.
3. Биологическая стандартизация с помощью E. coli.
Хранение: В ХУТ, защищенном от света месте.
Применение: для лечения злокачественных и других анемий, заболеваний печени, лучевой болезни, кожных заболеваниях.
Коферментные формы цианокобаламина.
Oxycobolaminum
Прочнее связь с белками, действует более длительно. Антидот при отравлении CN и нитропруссидом натрия. Очень гигроскопичен.
Cobamamidum
Кобальт связан с остатком аденозина
5’-дезоксиаденозил кобаламин.
Витамины, производные хромана.
Хроман – бенз-γ-дигидропиран
Фенилхромановые витамины
Флавоноиды, витамин Р).
1. Катехины:
2. Флавоны
3. Флавононы:
4. Флавонолы
Укрепляют стенки капелляров.
Препарат может содержать сумму ЛВ из ЛРС (листья чая, плоды шиповника, цитрусовые), либо только рутин.
Rutinum – рутин.
3-рамноглюкозил,-3,5,7,3’,4’-пентаоксифлавон тригидрат
3-рутинозид кверцетина тригидрат.
Для проявления активности необходимо 5 ОН-групп.
Получение: извлекают из бутонов сафоры японской водой, проводят очистку заменой растворителя.
Описание: зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха.
Растворимость: ПНР в воде, МР в спирте, ПНР в органических растворителях.
Подлинность:
1. Кислотный гидролиз, затем реакция на глюкозу с реактивом Фелинга.
2. Образование халконов. При добавлении NaOH à желто-оранжевое окрашивание.
3. Цианиновая проба. Растворяем в спирте, затем:
4. УФ-спектр. Раствор в спирте имеет 2 максимума.
НеГФ:
1. При добавлении к.H2SO4 à зеленая флюорисценция.
2. Реакция с насыщенным FeCl3 (на фенольный гидроксил) à темно-зеленое окрашивание.
3. С галловой кислотой и H2SO4 при нагревании à черное окрашивание.
4. Кислотный гидролиз (H2SO4, нагревание) à образуется крерцетин, определяют его температуру плавления.
Чистота:
1. ПМВ
2. Недопустима примесь алкалоидов. Готовят насыщенный спиртовой раствор рутина. При добавлении пикриновой кислоты не должен выпадать осадок.
3. Допустима примесь кверцетина. Определяют СФМ по соотношению оптических плотностей при разных длинах волн. Растворы готовят по методу количественного определения (см. ниже). Составляем систему уравнений по закону Бугера-Ламберта-Бера (метод Ферордта):
НеГФ:
1. ФЭК
Хранение: ХУТ без доступа света. Общий список.
Применение: Гипо и авитаминоз. В таблетках, «Аскорутин».
Troxivasinum (Venoruton)
Полусинтетическое производное рутина.
Смесь 3’,4’ и 7-β-оксиэтилрутозидов.
Применяют при варикозном расширении вен, тромбофлебитах.
Выпускается в капсулах, в виде геля, инъекционных растворов.
Ретинол (А). 9,13-диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7-9-11,13-ол-15.
4 сопряженные двойные связи, существуют цис и транс-изомеры. Витамин А – полный транс-изомер, возможно 16 изомеров ретинола, известно только 6: 2 прородных, 2 синтетических, 2 рацемата.
Витамин А выделен из рыбьего жира в 1909 году. Полный синтез осуществил Каррер в 1937 году из цитраля.
А2 выделен из печени пресноводных рыб в 1937 году в СПб Розановой.
Функции витамина А: витамин роста, нормальная деятельность органов зрения. В виде альдегидов (ретинолей) содержится в клетках сетчатки.
Зависимость структура-активность.
А1 – 100% активен, А2-40%. Неовитамин А – 87%.
Если заменить ОН на СНО, то активность не изменится, но альдегид легко окисляется. Полная активность сохраняется у сложных эфиров витамина А, они более устойчивы к окислению и обеспечивают пролонгированное действие.
Витамин А – один из самых токсичных витаминов.
Чистый ретинол в медицине не используют.
Описание: желтые кристаллы в виде пластинок с температурой плвления 8°С, ПНР в воде, р. в органике, устойчивы к действию желочей, неустойчив к кислотам.
Провитамины А – каротины.
Расщепляется под влиянием фермента каротиназы.
Овощи: репа, салат, листья крапивы, шпинат, щавель, кр. перец.
Фрукты: черника, персики, абрикос, черная смородина, крыжовник.
