Участвуют в декарбоксилировании ПВК.
Основание: пиримидин + тиазол.
Thiamini chloridum
Thiamini bromidum
Зависимость структура-активность:
1. Если во втором положении заменить метил на пропил, то активность падает.
2. Метил à бутил, то получаем антивитамин.
3. Если в тиазольном кольце прогидрогенизировать все двойные связи, то активность пропадает.
4. NH2 à OH, то получаем антивитамин.
5. Если в шестое положение добавить OH, получаем антивитамин.
Химические свойства:
1. Основный характер за счет азота в тиазольном кольце.
2. Взаимодействуют с осадительными реактивами.
3. Устойчивы в кислой среде. В щелочной среде происходит расщепление тиазолевого центра с образованием тиаминтриола.
4. Легко восстанавливаются в ди(тетра)гидро тиамин с полным исчезновением витаминной активности.
6. Образуют эфиры по CH2CH2OH
Получение: Синтетически (знать не надо).
Подлинность:
2. Реакции на Cl-, Br-.
3. Тиохромовая проба.
4. С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа à оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотой à желтый осадок.
Чистота:
Раствор для инъекций: ТСХ, 2 СОВС. Должно быть не более 3-х пятен на хроматограмме (вещество и 2 допустимых вещества), не превышающих СОВС.
Количественное определение:
Тиамина бромид:
1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С.
SiO2•12WO3•4H2O + 4RN 
4RN•SiO2•12WO3•4H2O↓
; 
НеГФ:
1. Сочетание аргентометрии по Кальтгоффу-Стенгеру с предварительной алкалиметрией.
а) Алкалиметрия (индикатор – БТС):
RN+Br-HBr + NaOH à RNBr + NaBr + H2O
б) Аргентометрия:
Среда – HNO3. Индикатор: железоаммонийные квасцы.
NH4SCN + FeNH4(SO4)2 à Fe(SCN)3
RNBr + NaBr + 2AgNO3 à RNNO3 + NaNO3 + 2AgBr
В точке эквивалентности – обесцвечивание.
AgNO3 + Fe(SCN)3 à AgSCN↓ + Fe(NO3)
Фактор равен 1. Концентрация NH4SCN – 0,1М.
2. Алкалиметрия с индикатором БТС.
3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен ½.
Тиамина Хлорид.
1. Неводное титрование с добавлением Hg(CH3COO)2.
RNCl•HCl + 2HClO4 + Hg(CH3COO)2 à RN+ClO4- + HgCl2 + 2CH3COOH
Фактор равен ½.
НеГФ:
2. Алкалиметрия.
3. Аргентомтерия.
4. Флуориметрический метод (для таблеток).
Эфиры тиамина и тиаминтиола.
Phosphothiaminum
Фосфат монофосфорного эфира тиамина.
Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом
Растворимость: ЛР в воде.
Лучше усваивается организмом, меньше разрушается тиаминазой, быстрее превращается в кофермент. Применяют при гипо и авитаминозе в виде таблеток, драже.
Cocarboxylasum hydrochloride pro injectionibus
Производные тиаминола не разрушаются тиаминазой.
Benphothiaminum
Монофосфорный эфир дельта-бензоилтиола.
Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом.
Подлинность:
1. ИК-спектр.
2. Реакция с (NH4)2MoO4. Фосфотиамин реагирует сразу с образованием желтого кристаллического осадка, а все остальные требуют кипячения в HNO3 (чтобы образовался свободный PO43-).
3. Тиохромовая проба. Для бенфотиамина необходимо 20 минут кипячения на водяной бане, чтобы произошел гидролиз бензоильного остатка).
4. Реакции на Хлорид-ион.
Количественное определение:
1. Бенфотиамин (субстанция, таблетки), фосфотимаин (субстанция) – УФ спектр в фосфатном буфере.
2. Фосфотимин (таблетки) – флюориметрия (по тиохромной пробе).
3. Кокарбоксилаза – алкалиметрия. Индикиатор: тимолфталеин. Нейтрализация идет по двум фосфорным остаткам и HCl, поэтому фактор = 1/3.
Показания: гиповитаминозы, нарушения обмена веществ. Быстро всасывается.
Хранение: в сухом, защищенном от света месте.
Формы выпуска: таблетки.
Птериновые витамины (Bc).
Ростовые факторы – листья шпината, капусты, салата.
Производные бициклической системы «птерин», которая состоит из пиримидина и пиразина.
Acidum folicum
Фолиевая кислота
N-{4’-[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-α(+) глютаминовая кислота или птероил α(+) глютаминовая кисота.
Получение: синтетические (знать не надо).
Описание: желтый или оранжево-желтый порошок, гигроскопичен, на свету разлагается.
Растворимость: ПНР в воде, органике, МР в разведенных минеральных кислотах, но ЛР при нагревании, ЛР в щелочах.
Подлинность:
1. Окислительное расщепление. Растворяют в 0,1М NaOH, добавляют 0,1М HCl и KMnO4 и нагревают до температуры 80-85°С. Избыток марганцовки удаляют перекисью водорода и смотрят в УФ – наблюдается голубая флюоресценция.
2KMnO4 + 5H2O2 + 6HCl à 2MgCl2 + 2KCl + 8H2O + 5O2
2. УФ-спектрофотометрия. 3 максимума.
3. ТСХ. Готовят раствор в Na2CO3, сравнивают с ГСО. Пятно должно соответствовать по положению и размерам пятну ГСО.
НеГФ:
4. Восстановительное расщепление
Zn + NaOH à Na2ZnO2 + H2
(Zn + HCl à ZnCl2 + H2)
5. Получение окрашенных комплексов с солями тяжелых металлов:
Cu2+ à зеленый
Co2+ à темно-желтый
Fe3+ à красно-оранжевый
Чистота:
1. Определяют воду (с реактивом Фишера) – не более 8,5%.
2. Удельное вращение 
3. Примесь свободных аминов. Навеску растворяют в 90% этаноле, фильтруют. Спиртовое извлечение (содержащее свободные амины) разводят K2HPO4, добавляют NaNO2 + HCl, избыток NaNO2 удаляют мочевиной или сульфаниловой кислотой, проводят реакцию азосочетания (подробнее этапы определения и расчетные формулы смотри в количественно определении). Параллельно ставят контрольный опыт с K2HPO4. РСО – ПАБК.
Свободных аминов должно быть не более 1% в пересчете на сухое вещество.
Количественное определение:
ГФ: ФЭК.
1 этап. Навеску растворяют в NH4OH и добавляют K2HPO4. Потом проводят окислительное расщепление марганцовкой (смотри в подлинности) с образованием птериновой кислоты и п-аминоглютаминовой кислоты. Избыток марганцовки устраняется NaNO2 на следующем этапе.
2 этап. П-аминоглютаминувая кислота + NaNO2 + HCl (смотри реакцию в подлинности, восстановительное расщепление).
3 этап. Избыток NaNO2 + сульфаниловая кислота или мочевина. Добавляют постепенно до полного прекращения выделения пузырьков N2
H2NSO4 + HNO2 à N2 + H2O + H2SO4
4 этап. Добавляем N(1-нафтил)-этилендиамина дигидрохлорид.
Измеряем оптическую плотность полученного раствора (относительно K2HPO4) при длине волны 550 нм. Параллельно ставим контрольный опыт с тем же раствором, но вместо марганцовки берем воду. Еще параллельно ставим контрольный опыт с ГСО.
Далее делаем пересчет на безводное вещество
НеГФ:
2. Полярография. Фолиевая кислота восстанавливается в токе N2 + Na2CO3 до 7,8-дигидрофолиевой кислоты.
3. Алкалиметрия – обратное титрование. Индикатор – ФФ + метиленовый синий. Фактор = 1/3 (по гидроксилу и двум карбоксильным группам). Параллельно определяют содержаниеи свободной п-аминоглютамминовой кислоты (ее извлекают спиртом).
4. СФМ
Хранение: ХУТ без доступа света.
Применение: при макроцитарной анемии, при нарушении кровообращения. Потребность – 1-2 мг/сутки.
Формы выпуска: порошок, таблетки.
Фолиновая кислота:
Methotrecsatum
Метотрексат
4-дезокси-4-амино-N10-метилфолиевая кислота.
Описание: желтый или слегка оранжевый порошок.
Растворимость: ПНР в воде, спирте.
Применение: антиметаболит, тормозит активность фолатредуктазы, противоопухолевое средство.
Calcii folinas
Кальция фолинат
Антагонист побочного действия метотрексата.
Изоаллоксазиновые витамины (В2)
Содержатся в молоке, мясе, рыбе, почках, оболочке зерновых, овощах, горохе.
Витамины В2 участвуют в переносе электронов дыхательной цепи, участвуют в нормальном функционировании глаза, в синтезе гемоглобина. Авитаминоз В2 – это заболевания кожи, выпадение волос, конъюнктивит, снижение аппетита.
Суточная потребность – 2-3 мг.
В основе лежит бензоптеридин.
Пиримидо-[4,5-f]хиноксалин.
Аллоксазин Изоаллоксазин:
Riboflavinum
6,7-диметил-9-(Д-1’-рибитил)-изоаллоксазин.
Получение: синтетически (знать не надо).
Описание: желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Окрашивание придает азометиновая группа (два сопряженные атома азота). Устойчив к температуре, на свету разлагается. Устойчив к кислой среде, но в щелочной разлагается.
Растворимость: МР в воде, ПНР в спирте, эфире, ЛР в растворах кислот, щелочей.
Свойства:
1. Амфотерность.
2. 4 максимума – 2 в УФ и 2 в видимой области.
3. Оптически активен в щелочной среде (возможна полярография в спиртовом растворе KOH). Удельное вращение от -110 до -130°.
4. В водных растворах (нейтральных) имеет зеленую флюоресценцию в УФ.
5. Легко восстанавливается с образованием бесцветной лейкоформы.
Восстановителями могут быть Zn+HCl, NaHSO3.
6. За счет рибитола – образование комплекса с борной, фосфорной, серной кислотой.
7. С солями металлов (Ag, Cu, Co, Fe):
Подлинность:
1. Раствор вещества в воде имеет желто-зеленый цвет и зеленую флюоресценцию в УФ. В кислой и щелочной среде флюоресценция исчезает. При добавлении NaHCO3 и окраска и флюоресценция исчезают.
НеГФ:
2. С к.H2SO4 à красная окраска, переходящая при добавлении воды в желтую.
R-CH2(CHOH)3-CH2OH 
R-CH2(CHOH)3-CH2-OSO3H
Возможно образование моно-, ди-, три-, тетра-сульфоэфиров.
3. С AgNO3 красное окрашивание.
4. С общеалкалоидными реактивами.
Чистота:
В кислой (нейтральной) среде под действием света, рибофлавин превращается в люмихром:
В щелочной среде под действием света, превращается в люмифлавин:
6,7,9-триметилизоаллоксазин.
В отличии от В2, люмифлавин растворяется в хлороформе, поэтому для определения люмифлавина, навеску растворяют в хлороформе, фильтруют и окраску сравнивают с окраской K2Cr2O7 (эталон цветности) – не должно быть превышения эталона.
Контролируют удельное вращение в спиртовом растворе KOH.
Количественное определение:
1. УФ-СФМ. Растворитель – уксусная кислота. Максимум при длине волны 267нм.
НеГФ:
2. ФЭК в сравнении со стандартом.
3. Флюориметрия.
4. Метод Кьельдаля
5. Косвенная нейтрализация по реакции образования серебряной соли (выделяется HNO3). Фактор = 1. Индикатор – БТС.
Хранение: в ХУТ оранжевого стекла.
Формы выпуска: порошок, таблетки, драже, глазные капли.
Молекула рибофлавина высокспецифична, обязательно наличие метилов в 6,7 положениях, наличие имино-группы, всех ОН-групп. Если переместить CH3 из 7 в 5 положение, то получаем антивитамин.
Водорастворимые коферментные модификации рибофлавина.
