Лейкоцитозы, лейкемоидные реакции.

Лейкоцитозом называется симптом, характеризующийся увеличением общего количества лейкоцитов в единице объема периферической крови (в литре, микролитре).

По механизму развития выделяю следующие виды лейкоцитозов:

1. перераспределительный или нейро-гуморальный лейкоцитоз - может возникнуть в результате перераспределения лейкоцитов в различных сосудистых областях, мобилизации их из депо. Перераспределительные лейкоцитозы большей частью физиологического происхождения, скоропреходящие и наблюдаются:

· При беременности (особенно в поздние сроки), во время родов, при мышечном напряжении (у спортсменов, у новорожденных при крике) – миогенный лейкоцитоз;

· При быстром переходе из вертикального положения в горизонтальное – статический лейкоцитоз;

· Через 2-3 часа после приема пищи, особенно белковой, - пищеварительный лейкоцитоз;

· При психическом возбуждении (связан с выбросом адреналина и прямым его действием на депо) – эмоциональный лейкоцитоз.

2. патологический или истинный (абсолютный) лейкоцитоз,возникающий при раздражении костного мозга патологическим агентом, усилении лейкопоэза, с появлением в крови молодых форм лейкоцитов. Количество лейкоцитов при нем может увеличиться от 10 до 40х10⁹/л.

В зависимости от причины различают:

· Инфекционный лейкоцитоз – наблюдается при многих инфекционных заболеваниях, воспалительных (особенно гнойных) процессах;

· Травматический лейкоцитоз – при шоках, после операций, ранений черепа, сотрясении мозга;

· Токсический лейкоцитоз – при отравлении мышьяком, ртутью, угарным газом, при тканевом распаде, некрозе;

· Медикаментозный лейкоцитоз - в результате приема некоторых лекарственных препаратов (глюкокортикоиды, препараты серебра, жаропонижающие, болеуталяющие средства);

· Постгеморрагический лейкоцитоз – после обильных кровотечений (гипоксия – усиление гемопоэза).

Усиленный выход лейкоцитов из костного мозга связывают с действием колониестимулирующих факторов (КСФ), в первую очередь гранулоцитарного КСФ и гранулоцитарно- макрофагального КСФ

В зависимости от того, каких лейкоцитов становится больше, различают: нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия, нейтрофилез), эозинофильный (эозинофилия), базофильный (базофилия), моноцитарный (моноцитоз) и лимфоцитарный (лимфоцитоз). Любой из этих лейкоцитозов может быть абсолютным, если число данных лейкоцитов увеличивается в единице объема крови, и относительным, если, на фоне увеличения каких-либо лейкоцитов в процентах, их число в единице объема крови сохраняется нормальным или даже уменьшается.

Нейтрофильный лейкоцитоз может быть физиологическим: на фоне физической нагрузки, стресса, пищеварения, действия ультрафиолетовых лучей, и патологическим, сопровождающим самые различные заболевания. Он наблюдается при острых асептических (ожоги, инфаркты) и септических воспалениях, вызванных бактериальной инфекцией (ангина, пневмония, аппендицит, острый холецистит, острый пиелонефрит, менингит и т.п.). Характерен для злокачественных новообразований, хронических миелопролиферативных заболеваний (см.ниже), для метаболических нарушений (кетоацидоз, уремия); сопровождает гемолитические анемии, обострения хронических воспалительных заболеваний (подагра, ревматизм).

Механизм нейтрофилеза в большинстве случаев обусловлен увеличением в костном мозге колониестимулирующих факторов (Г-КСФ, ГМ-КСФ), например, под влиянием медиаторов ответа острой фазы (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО), и усилением пролиферации предшественников нейтрофилов. Молодые недозревшие нейтрофилы могут выходить в периферическую кровь и тогда говорят о сдвиге нейтрофилов влево. Различают: регенеративный сдвиг влево – в крови увеличивается количество палочкоядерных нейтрофилов и появляются метамиелоциты (юные нейтрофилы), гиперрегенеративный сдвиг – кроме метамиелоцитов в крови появляются миелоциты и лейкемоидный сдвиг – кроме вышеназванных клеток в периферической крови встречаются промиелоциты и даже миелобласты. Лейкемоидный сдвиг характерен для лейкемоидных реакций и хронического миелолейкоза.

Значение нейтрофильного лейкоцитоза (исключая лейкозы) в большинстве случаев приспособительное, так как усиливаются механизмы неспецифицеской (фагоцитоз) и специфической (иммунные механизмы) резистентности организма. Если на фоне острой бактериальной инфекции нейтрофильного лейкоцитоза нет, то либо заболевание протекает в легкой форме, либо снижены реактивность и резистентность организма.

Нейтрофилез не характерен для вирусных заболеваний, малярии и многих форм туберкулеза.

Эозинофильный лейкоцитоз характерен для паразитарных (аскаридоз, трихинеллез, описторхоз, эхинококкоз и т.п.) и для аллергических заболеваний (поллинозы, бронхиальная астма и др.); наблюдается при хроническом миелолейкозе и на фоне злокачественных новообразований (в 60 –80 % случаев), при хронических системных заболеваниях соединительной ткани и при болезни Аддисона (хронической недостаточности надпочечников). Гиперэозинофильный синдром является частым предвестником лейкоза. Кратковременная эозинофилия наблюдается при инфекционных заболеваниях в стадии выздоровления («эозинофильная заря выздоровления»).

Значение эозинофилии зависит от того, какие биологически-активные вещества (медиаторы) и в каком количестве эти лейкоциты высвобождают в тканях. Это могут быть ингибиторы медиаторов аллергии (гистаминаза, арилсульфатаза, фосфолипаза-D), или сильные повреждающие агенты: катионные белки, главный белок эозинофилов (ГБЭ), нейротоксины, активные метаболиты кислорода, которые полезны в борьбе с паразитами, но могут вызывать значительные повреждения тканей организма. Очень тяжело протекают так называемые «эозинофильные пневмонии», «эозинофильные миокардиты».

Базофильный лейкоцитоз встречается не часто: при некоторых аллергических и иммунных заболеваниях, при хроническом миелолейкозе и редко на фоне хронических воспалений. Базофилы крови, наряду с тучными клетками тканей, являются главными источниками медиаторов воспаления и аллергии (см. соответствующий раздел).

Лимфоцитоз развивается на фоне таких заболеваний как: инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит, краснуха, коклюш, сифилис, бруцеллез, туберкулез, тиреотоксикоз, болезнь Аддисона, хронический лимфолейкоз. Против клеток, пораженных вирусом, или против некоторых названных выше микробов нейтрофилы оказываются бессильными (не могут фагоцитировать объект или завершить фагоцитоз), в этом случае включаются специфические гуморальные и клеточные иммунные защитные механизмы с участием лимфоцитов (см. выше).

Моноцитоз характерен для многих инфекционных заболеваний: корь, краснуха, скарлатина, свинка (инфекционный паротит), инфекционный мононуклеоз, лейшманиоз, оспа, бруцеллез, риккетсиоз, лямблиоз, малярия, острая фаза туберкулеза, бактериальный эндокардит и др. Он сопровождает гранулематозные заболевания (саркоидоз, болезнь Крона), диффузные болезни соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый полиартериит, полимиозит и т.п.), гематологические заболевания (лейкозы, лимфомы, миелопролиферативные и миелодиспластические синдромы, гемолитические анемии и др.), а также злокачественные опухоли. Моноциты – главные клетки хронического воспаления, превращаясь в тканях в макрофаги, они участвуют в специфических и неспецифических механизмах защиты (см. выше), сливаясь друг с другом могут образовывать инфильтраты из эпителиоидных клеток.

Лейкемоидная реакция – это реактивный гиперлейкоцитоз (50 – 100 ´ 10⁹/л) с лейкемоидным сдвигом влево. Она может быть нейтрофильная, эозинофильная, лимфоцитарная.

Лейкемоидная реакция может развиваться на фоне тяжелой пневмонии, сепсиса, милиарного туберкулеза, инфекционного мононуклеоза, сочетанной инфекции у детей, некоторых паразитарных заболеваний, метастазах рака, а также при шоках, комах (уремическая, диабетическая), при отравлении угарным газом и в других ситуациях.

Гиперлейкоцитоз и резкое омоложение лейкоцитов в периферической крови вызывает необходимость дифференцировать лейкемоидную реакцию с лейкемией (лейкозом – см. ниже). В отличие от лейкоза при лейкемоидной реакции гиперплазия лекоцитарного ростка имеет не опухолевый и реактивный характер, является вторичной по отношению к основному заболеванию и исчезает после его излечения. При лейкемоидных реакциях в костном мозге не происходит угнетения других ростков крови (эритроцитарного, тромбоцитарного и др.), нет лейкемических инфильтратов в других органах, но в самих лейкоцитах встречаются очень характерные изменения: токсогенная зернистость, тельца Князькова-Деле, пикноз ядер, вакуолизация цитоплазмы, анизоцитоз и другие.