Гигиенические требования к получению очищенной воды и воды для инъекций

Для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных лекарственных средств используют очищенную воду, которая может быть получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими разрешенными способами. Микробиологическая чистота очищенной воды должна соответствовать требованиям на питьевую воду, допускается содержание в ней не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S. aureus.

Для приготовления стерильных неинъекционных лекарственных средств, изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать.

Для изготовления растворов для инъекций используют воду, которая должна выдерживать испытания на очищенную воду и апирогенность.

Получение и хранение очищенной воды должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении. Очищенную воду используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений не более 3 сут.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды.

Ежедневно перед началом перегонки необходимо в течение 10—15 мин пропускать через дистиллятор пар, не включая холодильник. Первые порции дистиллированной воды через 10—15 мин сливаются, и только после этого начинается сбор воды. Вода собирается в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства и в порядке исключения — в стеклянные баллоны с четкой надписью "вода дистиллированная", "вода для инъекций". Сборники нумеруются.

Стеклянные сборники плотно закрываются пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняется ежедневно). Сборники устанавливаются на баллоноопрокидыватели.

Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах, трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных МЗ РФ к применению в медицине.

Дезинфекционная обработка транспортных путей для подачи дистиллированной и апирогеннои воды осуществляется перед сборкой и далее 1 раз в 14 дней. Способ обработки зависит от материала трубопроводов (металл, стекло, полимеры).

В соответствии с санитарными требованиями к изготовлению лекарственных средств в асептических условиях и не стерильных лекарственных форм сотрудники должны в установленном порядке обрабатывать руки, следить за выполнением правил эксплуатации бактерицидных облучателей, осуществлять контроль за режимом и правильным использованием средств дезинфекции и стерилизации аптечной посуды, укупорочных средств и других объектов.

Это относится, в частности, к работам, связанным с исследованиями пирогенных растворов и дистиллированной воды на содержание, как бактерий, так и частиц клеточно-тканевой природы.

Фармацевты при изготовлении инъекционных растворов должны работать в стерильных халатах и головных уборах, соблюдая правила личной гигиены и обрабатывая перед работой руки в соответствии с инструкцией.

Окна асептической должны быть плотно закрыты, щели наглухо заделаны. Воздухообмены должны быть с преобладанием притока над вытяжкой для того, чтобы создать подпор наружному воздуху. Подаваемый воздух должен проходить через фильтры, улавливающие пыль и микроорганизмы.

В последние годы выпускаются специальные столы, в которые вмонтированы устройства, подающие на рабочее место чистый воздух (стол монтажный пылезащитный СМП-1). Фильтрующая среда, которой снабжен СМП-1, позволяет получить поток стерильного воздуха.

Соблюдение санитарного режима должно способствовать содержанию микроорганизмов в лекарственных формах в количествах, соответствующих требованиям, предъявляемым к микробиологической чистоте лекарственных средств.

Нормативные показатели допустимого содержания микроорганизмов в готовых лекарствах приведены в таблице № 4

Контроль за пирогенностью

Среди методов контроля пирогенности растворов и дистиллированной воды хорошо зарекомендовал себя метод проведения биопроб на животных (кроликах), который может быть реализован в условиях значительного по масштабам производства, имеющего виварий, например на фармацевтических фабриках. К недостаткам метода относят значительную разницу действующих концентраций пирогенов для животных и человека (от 10 до 50 раз).

В зарубежной практике для контроля пирогенности используется микробиологический метод — подсчет общего количества микроорганизмов в исследуемых образцах растворов до их стерилизации. К сожалению, он не всегда информативен, поскольку как бактериальные, так и клеточно-тканевые пирогены достаточно термостабильны. Следует иметь в виду, что и продукты их распада также сохраняют пирогенные свойства.

Отметим, что, например, в США применяется так называемый лимулус-тест, т. е. изучение и измерение реакций на пирогены со стороны амебных клеток Limulus poliphemus.

Оценка пирогенности растворов с помощью физико-химических методов (полярографические, оптические, люминесцентные) имеет определенные ограничения, обусловленные необходимостью определения пирогенов в весьма малых концентрациях.

Наиболее доступным и информативным представляется метод, основанный на реакции образования геля с 3 % раствором КОН.

Ограниченный спектр методов контроля пирогенности обусловливает необходимость строгого соблюдения регламента технологических процессов аптечных процедур и санитарного режима — мероприятий, обеспечивающих ограничение возможности попадания микроорганизмов в изготовляемое лекарство.

Известно, что основной причиной загрязнения дистиллированной воды является заброс капель неперегнанной воды в дистиллят и нарушения санитарных требований при транспортировке и хранении воды. Другой причиной попадания пирогенов в лекарство может быть нарушение сроков хранения, правил обработки и дезинфекции посуды.

В связи с имеющимися сведениями о наличии посттрансфузионных реакций, обусловленных попаданием в организм остаточных количеств поверхностно-активных веществ (от 2 до 22 мкг/мл), требуется более тщательное, после введения дополнительного предварительного ершевания, ополаскивание посуды под проточной очищенной водой.

Следует заметить, что контроль по фенолфталеиновой пробе нередко дает отрицательные результаты, что связано с появлением новых моющих средств с более выраженной кислой средой.

В соответствии с Инструкцией по санитарному режиму аптечных организаций (аптек) № 309 от 21.10.97 г. изменился способ контроля качества обработки посуды. Применяемая ранее фенолфталеиновая проба используется как ориентировочная. Полноту смыва моющих средств определяют по величине рН потенциометрическим методом. Значение рН очищенной воды после полного ополаскивания посуды должно соответствовать рН исходной воды, взятой для контрольного смыва.

Ситуационная задача

Необходимо произвести профилактическую влажную дезинфекцию зала обслуживания населения в аптеке. Площадь зала 80 м2, высота 3,2 м. Панели стен на высоту 1,8 м покрыты масляной краской, стены выше панелей и потолок покрыты водной эмульсионной краской, пол покрыт линолеумом. Укажите, как следует обрабатывать помещение, какими средствами, их концентрацию, необходимое количество. Какой аппаратурой можно производить дезинфекцию?

(Нормативные документы: Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)№309 МЗ РФ от 21.10.97г.)

Задание

А. Предложите решение задачи по дезинфекции в соответствии с санитарно-гигиеническими требованиями.

Б. Ответьте на следующие вопросы:

1. Что такое дезинфекция? Назовите методы дезинфекции.

2. Расскажите о физических методах дезинфекции и их сравнительной оценке.

3. Расскажите о химических методах дезинфекции.

4. Каков механизм бактерицидного действия основных дезинфицирующих химических веществ?

5. Перечислите факторы, влияющие на обеззараживающий эффект химических методов дезинфекции.

6. Какие технические средства применяются для влажной дезинфекции?

7. Расскажите об организации и проведении генеральной уборки в помещениях аптечных учреждений.

8. Назовите дезинфицирующие средства, применяемые для обработки рук сотрудников аптечных учреждений.

Эталоны ответов

А. Для предупреждения загрязнения микробами воздуха и оборудования в торговом зале перед началом работы проводят влажную уборку помещения (полов, оборудования) с применением дезинфицирующих средств. Сухая уборка запрещена. Оборудование торгового зала, внутренние двери, дверные ручки, полы моют раствором, содержащим хлорамин Б (0.75%) с 0.5% моющего средства. Неровные поверхности (пол, предметы аптечной мебели) можно орошать полученным раствором из расчета 300 мл/м2. Орошение производится с помощью технических средств (дезинфаль, автомакс, гидропульт).

1. Дезинфекция — комплекс дезинфекционных мероприятий, направленных на предупреждение возникновения инфекционных болезней. Методы дезинфекции делятся на физические, химические и биологические.

2. К физическим методам относятся методы с использованием температуры, УФ-лучей, ультразвука, УВЧ, ионизирующего излучения и др. В дезинфекционной практике наиболее часто используется высокая температура, действие которой обусловливает денатурацию белка в микробной клетки. Источниками тепла являются сухой и влажный горячий воздух, водяной пар, вода, огонь.

3. В основе химических методов лежит использование химических веществ, обладающих бактерицидными свойствами. По химической структуре к ним относятся галоиды (особенно йод и хлор), хлорсодержащие вещества, фенолы, крезолы, соли тяжелых металлов, кислоты, щелочи, спирты и ряд других соединений. Наиболее часто применяются в дезинфекционной практике: хлорная известь (сухая хлорная известь, растворы-взвеси, осветленные растворы), хлорамины, гипохлорит кальция, крезол, лизол, формалин и др.

4. Механизм бактерицидного действия химических веществ связан с повреждающим действием этих веществ на клеточные мембраны микроорганизмов, ведущим к их гибели.

5. Бактерицидная эффективность применяемых химических средств зависит от концентрации препарата, его бактерицидных свойств, времени воздействия, температуры, массивности микробного обсеменения и других факторов. Поэтому разработаны требования к режиму дезинфекции различных объектов химическим методом.

6. Для проведения дезинфекции жидкими препаратами используют различные технические средства. Гидропульт представляет собой аппарат, состоящий из насоса и шлангов. Автомакс состоит из металлического резервуара, насоса, резинового шланга и бранспойта. Дезинфаль является небольшим ручным прибором (1.5л), снабженным насосом и распылителем. Устройство аналогично устройству автомакса. Применяется для

обеззараживания небольших поверхностей

7. Генеральная уборка производственных помещений производится не реже 1 раза в неделю. Она заключается в мойке стен, дверей (особенно ручек), оборудования, полов. При обеззараживании поверхностей в помещении и предметов обстановки пользуются комбинированным методом (химическим и физическим). Предметы с гладкой поверхностью подвергаются механической обработке или влажной дезинфекции.

Неровные поверхности (пол, лепнину, карнизы) обильно орошают дезраствором, затем механически очищают ветошью или щетками, после этого повторно обрабатывают дезраствором.

8. Уход за кожей рук и поддержание ее чистоты являются одним из основных требований личной гигиены. Существует несколько способов обработки рук персонала: после мытья с мылом протирают марлевой салфеткой смоченной 70% этиловым спиртом; 0.5% раствор хлоргексидина в 70% спирте или 1% раствор йодпирина наносят на ладони в объеме 6-8 мл.

Тестовые задания

1..Для дезинфекции воздуха в асептических помещениях устанавливают бактерицидные лампы из расчета мощности неэкранированного излучателя на 1 м³ не менее:

а. 1 Вт

б. 2-2,5 Вт

в. 4 Вт

г. 6 Вт

Для дезинфекции воздуха в асептических помещениях устанавливают бактерицидные лампы из расчета мощности экранированного излучателя на 1 м3 не менее:

а. 1 Вт

б. 2-2,5 Вт

в. 4 Вт

г. 6 Вт

Наиболее точным методом определения полноты смыва синтетических моющих и моюще - дезинфицирующих средств является:

а. фенолфталеиновый метод

б. метод, основанный на применении реактива Судан III

в. потенциометрический метод

Требования к микробиологической чистоте воды очищенной:

а. стерильность

б. апирогенность

в. не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aereus

г. не более 100 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aereus

Требования к микробиологической чистоте воды для инъекций:

а. стерильность

б. апирогенность

в. не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aereus

г. не более 100 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aereus

Требования к микробиологической чистоте инъекционных растворов после стерилизации:

а. стерильность

б. апирогенность

в. не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aereus

г. не более 100 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aereus

Расположить в правильном порядке технологические операции обработки аптечной посуды:

а. сушка (или стерилизация)

б. дезинфекция

в. контроль качества обработки

г. ополаскивание

д. замачивание и мойка

Установите соответствие:

Объект контроля: Требования к микробной чистоте:

1. Вода очищенная а. апирогенность

2. Вода для инъекций б. стерильность

в. не более 100 микроорганизмов в 1 мл

при отсутствии Enterobacteriacea, P. aer-

uginosa, S. Aureus

Укажите последовательность этапов при уборке асептического блока:

а. моют стены и двери от потолка к полу

б. моют и дезинфицируют полы

в. моют и дезинфицируют стационарное оборудование

При работе в асептическом блоке аптеки запрещается:

а. выходить из асептического блока в стерильной одежде

б. иметь под стерильной санитарной одеждой объемную ворсистую одежду

в. использовать косметику

г. носить часы и ювелирные изделия

д. использовать карандаши, ластики, перьевые ручки

Состав комплекта технологической одежды для асептического блока

а. халат или брючный костюм или комбинезон

б. спецобувь и бахилы

в. шапочка или шлем или капюшон

г. резиновые перчатки

д. прикрывающая рот и нос маска

Ответы

1.	б	3.	а	5.	б	7.	д, г, б, а, в	9.	а, в, б
2.	а	4.	в	6.	а	8.	1в, 2а, 2б	10.	а, б, в, г
								11.	а, б, в, г, д

Таблица №1. Дезинфекция физическими методами

Метод дезинфекции	Дезинфицирующий Агент	Режим дезинфекции	Применение	Условия проведения дезинфекции	Применяемое оборудование
Температура С^°	Время выдержки, мин
Кипячение	дистиллированная вода, дистиллированная вода с натрием двууглекислым 2% (пищевая сода)	99±1	30±15	для изделий из стекла, металлов, термостойких полимерных материалов, резин, латекса	полное погружение изделия в воду	кипятильник дезинфекционный
Паровой	водяной насыщенный пар под избыточным давлением Р=0.05 МПа (0.5кгс/см²)	110±2	20±5	для изделий из стекла, металлов, термостойких полимерных материалов, резин, латекса	в стерилизационных коробках	паровой стерилизатор, камеры дезинфекционные
Воздушный	сухой горячий воздух	120±3		для изделий из стекла, металлов, силиконовой резины	без упаковки в лотках	воздушный стерилизатор

Таблица 2. Средства и режимы дезинфекции различных объектов аптек (извлечение из Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек) М 309 от 21.10.97 г.)

Наименование объекта	Дезинфицирующий агент	Режим дезинфекции	Способ обработки	Методические указания
Концентрация	Экспозиция, мин
Помещения, предметы обстановки, оборудование (стены, двери, пол, жесткая мебель)	1) хлорамин Б		30-60	2-кратное протирание или орошение поверхностей из расчета 300 мл/кв.м	№ 1359-75 № 9429-71
2) хлорамин Б с 0.5% моющего средства	0,75
3) гипохлорит натрия			орошение
4) гипохлорит натрия, получаемый в электрической установке ЭЛМА-1	0.5	-	протирание 2-кратное с интервалом 15 мин, 200 мл/м²
5) перекись водорода с 0.5% моющего средства			орошение из расчета 300мл/м². Для мебели с последующим протиранием сухой чистой ветошью
Коврики из пористой резины	1) хлорамин Б с 0.5% моющего средства	0.75		погружение в раствор
2) перекись водорода с 0.5% моющего средства			погружение в раствор
Коврики из поролона	перекись водорода с 0.5% моющего средства			погружение в раствор
Уборочный инвентарь, ветошь	1)хлорамин Б			погружение в раствор, промывание, сушка
2) дихлор 1
3) хлордезин
	4) гипохлорит натрия			погружение из расчета 4-5л на 1 кг сухих вещей
5) гипохлорит натрия, получаемый в электрической установке ЭЛМА-1	0,25		замачивание, прополаскивание с последующей стиркой и просушиванием
6) перекись водорода с 0.5% моющего средства			замачивание
Руки персонала	1)этиловый спирт 2) р-р хлоргексидина биглюконата в 70% этиловом спирте 3) раствор йодопирина (йодоната, йодвидона) 4) хлорамин Б (применяется при отсутствии других препаратов)	0.5 0.5		после мытья с мылом протирают марлевой салфеткой, смоченной спиртовым раствором наносят на ладонь в количестве 5-8мл и втирают в кожу рук руки погружают в раствор и моют в течение 2 мин, затем дают высохнуть
Обувь	1) хлорамин Б 2) хлорамин Б с 0.5% моющего средства 3) перекись водорода с 0.5% моющего средства 4) раствор формальдегида 5) раствор уксусной кислоты	0.75		двукратное протирание в пакете с ваткой, смоченной раствором, нейтрализованным раствором аммиака или щелочью
Санитарно- техническое оборудование (раковины, унитазы и др)	1) моюще-дезинфицирующие средства: Дихлор-1, Белка и др., чистяще-дезинфицирующие препараты: Дезус, Санита, Блеск-2, ПЧД и др.	0.5 г на 100 см2		протирают увлажненной ветошью
2)хлорамин Б			2-кратное протирание
3) хлорамин Б с 0.5% моющего средства	0,75		2-кратное протирание
4) гипохлорит натрия			2-кратное обильное орошение
5) гипохлорит натрия, получаемый в электрической установке ЭЛМА-1	0,25		2-краное протирание с по- следующей экспозицией
6) перекись водорода с 0.5% моющего средства			орошение с последующим протиранием ветошью, смоченной в дезинфицирующем растворе

Таблица №4 Предельно допустимое содержание непатогенных микроорганизмов в лекарственных формах

Лекарственные формы	Количество микроорганизмов в 1см³	Нормативный документ
Вода очищенная	Не более 100 при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Staf. аureus	ФС 42-2619-97
Вода для инъекций	Апирогенность, стерильность	ФС 42-2620-97
Инъекционные растворы после стерилизации	Стерильность	ГФ XI, вып.2
Глазные капли после стерилизации	Стерильность	ГФ XI, вып.2
Глазные капли, приготовленные в асептических условиях на стерильной воде	Не более 100 бактерий и грибов суммарно при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Staf. аureus	ГФ XI, вып.2
Основное сырье (субстанции) для производства стерильных препаратов	Стерильность	Изм. к статье ГФ XI, вып. 2 «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (1995)
Лекарственные средства для новорожденных (растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли)	Не более 50 бактерий и грибов при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Staf. аureus	Приказ МЗ СССР от19.10.1982 г. №
Детские лекарственные средства (до 1 года)	Не более 50 бактерий и грибов при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Staf. аureus	Изменение к статье ГФ XI, вып. 2 «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (1995)

Примечание. Интервал времени от начала изготовления раствора не должен превышать 3 часа.