Тема: Адреноблокаторы.
Pound; - адреноблокаторы. В – адреноблокаторы.
Адренолитики избирательно блокируют адренорецепторы и устраняют соответствующие эффекты адреномиметиков.
Pound; - адренолитики.
Классификация:
1. £1 – адренолитики:
- Празозин – Prazosinum (Прозак)
- Теразозин – Тerazosinum (Сетегис)
- Альфузозин – Alfuzosinum (Дальфаз)
- Доксазозин – Doxazosinum (Кардура, Тонокардин, Артезин)
- Тамсулозин – Tamsulosinum (Омник)
2. £2 – адренолитики:
- Йохимбин
3. £1,2 – адренолитики:
- Фентоламин – Phentolaminum (Регитин)
- Тропафен – Tropaphenum
- Вазобрал – Vasobral (дигидроэргокриптин + кофеин)
- Пирроксан – Pyrroxanum
- Ницерголин – Nicergolinum (Сермион)
Альфа – адренолитики легче вытесняют из связи с альфа – адренорецепторами адреналин и труднее норадреналин.
Сравнительная характеристика препаратов:
£1 – адренолитики:
В настоящее время широко применяются в медицине. Это связано с их селективным воздействием на альфа1 – адренорецепторы. Они не вызывают тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда, имеют устойчивый сосудорасширяющий эффект при длительном применении.
Оказывают косвенное влияние на функции сердца.
1. В результате расширения артериальных сосудов и снижения общего периферического сопротивления уменьшается нагрузка на левый желудочек (постнагрузка), снижается давление в малом круге кровообращения. Понижается работа сердца и кислородный запрос миокарда. Работа сердца облегчается.
2. Действуют на гладкую мускулатуру тканей предстательной железы, снижает тонус уретры и уменьшают сопротивление оттоку мочи из мочевого пузыря, облегчает его опорожнение.
Селективный альфа2 – адренолитик йохимбин хорошо проникает в ЦНС. Активирует половую потенцию у мужчин, обладает антидепрессивными свойствами.
£1,2 – адреноблокаторы:
При применении этих препаратов развивается тахикардия, связанная с блокадой тормозных пресинаптических альфа2 – адренорецепторов, что приводит к дополнительному усилению выброса норадреналина из симпатических волокон в сердце, происходит активация бета1 – адренорецепторов, возможно нарушение ритма, возрастает кислородный запас миокарда.
Фентоламин:
При внутривенном введении наблюдается кратковременный гипотензивный эффект, кровоток в сосудах кожи, слизистых оболочек, отчасти скелетных мышц, возрастает. Это находит свое применение при лечении заболеваний периферических сосудов и связанных с ними трофических расстройствах.
Тропафен:
Действует более сильно и продолжительно, сочетает в себе атропиноподобное и альфа – адренолитическое действие.
При длительном применении обоих препаратов их сосудорасширяющий эффект ослабевает.
Применение:
1. Нарушение периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит) и связанные с ними трофические нарушения (язвы голени, пролежни, атрофический ринит) – применяют фентоламин, тропафен, празозин энтерально и парентерально;
2. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения – ницерголин, вазобрал;
3. Консервативное лечение феохромоцитомы (опухоль хромоффиной ткани мозгового слоя надпочечников. Происходят гипертонические кризы на фоне умеренного повышения артериального давления) и подготовка больных к удалению опухоли - фентоламин, тропафен;
4. Гипертонические кризы, вызванные феохромоцитомой и передозировкой альфа – адреномиметиков – фентоламин, пирроксан;
5. Систематическое лечение гипертонической болезни – празозин, теразозин, доксазозин;
6. Комплексная терапия острой сердечной недостаточности – фентоламин – и хронической сердечной недостаточности – празозин и другие альфа1 – адренолитики - для разгрузки левого желудочка путем снижения общего периферического сопротивления и давления в малом круге кровообращения;
7. Комплексное лечение травматологического, ожогового, кардиогенного шока – в малых дозах фентоламин и тропафен. Препарат вводят только после ликвидации дефицита ОЦК (объем циркулирующей крови);
8. Лечение функциональных симптомов (задержка мочи) доброкачественной гиперплазии предстательной железы – применяют теразозин, доксазозин, празозин, альфузозин, тамсулозин;
9. Профилактика воздушной и морской болезни – пирроксан;
10. Ослабление морфинной и алкогольной абстиненции – пирроксан.
Побочное действие:
- ортостатическая гипотензия и коллапс (при внезапном переходе больного из горизонтального положения в вертикальное). Больной должен полежать 2 – 3 часа после инъекции;
- тахикардия;
- нарушение сердечного ритма;
- головокружение, слабость, бессонница.
Противопоказания:
- Заболевания сердца;
- беременность;
- поражения почек;
- тяжелые формы ИБС, атеросклероза.
В – адреноблокаторы
Классификация:
1. В1,2 – адренолитики (неизбирательного, неселективного действия):
- Анаприлин – Anaprilinum (Пропранолол, Обзидан, Индерал)
- Тимолол – Timololum (Арутимол, Окупрес, Окумед, Офтан тимолол)
- Пиндолол – Pindololum (Вискен)
- Надолол – Nadololum (Коргард)
- Окспренолол – Oxprenololum (Тразикор)
- Соталол – Sotalolum (Соталекс, Сотагексал)
2. В1 – адренолитики (кардиоселективные):
- Метопролол – Metoprololum (Спесикор, Беталок, Корвитол, Метокард, Эгилок)
- Атенолол – Atenololum (Тенормин)
- Бетаксолол – Betaxololum (Бетоптик, Локрен)
- Ацебутолол – Acebutololum (Сектраль)
- Талинолол - Talinololum (Корданум)
- Бисопролол – Bisoprololum (Конкор, Бисогамма)
- Небиволол – Nebivololum (Небилет)
Фармакодинамика:
Препараты этой группы блокируют бета – адренорецепторы сердца, бронхов, сосудов, матки и других органов. Устраняют все виды действия катехоламинов на бета1 – и бета2 – адренорецепторы.
Для бета – адреноблокаторов характерны следующие виды активности, сочетание которых лежит в основе их клинического применения:
1. Специфический бета1 – адренолитический эффект. Является самым главным. Снижается степень симпатоадреналового контроля над функциями сердца: устраняются тахикардия с неблагоприятным для больного сердца ростом кислородного запроса, нейрогенные нарушения ритма, снижается незначительно сила сердечных сокращений. В – адренолитики предупреждают вовлечение сердца в стрессовые реакции, ограждают его от негативных эмоциогенных влияний. Наиболее ценны селективные В1 – адренолитики. Сопутствующая блокада В2 – адренорецепторов нежелательна и является причиной осложнений (ухудшение кровообращения в конечностях, спазм бронхов);
2. Наличие «внутренней симпатомиметической активности» - препараты проявляют умеренную и стабильную собственную бета – адреномиметическую активность и одновременно блокируют симпатоадреналовые влияния на сердце. Характерно для неизбирательных В – адреноблокаторов – пиндолол, ацебутол. В меньшей степени вызывают недостаточность левого желудочка;
3. Мембраностабилизирующий эффект – сходный с действием местных анестетиков. Происходит блокада натриевых каналов, эффект может проявляться в проводящей системе сердца, в нервных проводниках, нейронах.
Блокада бета1 – адренорецепторов проявляется уменьшением частоты сердечных сокращений, ослаблением силы сокращений, замедлением проводимости импульсов в миокарде, снижением секреции ренина в почках, снижается секрецию внутриглазной жидкости и понижается внутриглазное давление.
Влияют на скорость проведения импульсов, особенно в атрио – вентрикулярном узле, начинают доминировать тормозные парасимпатические влияния. Это может привести к блоку проведения. Не обладают собственным сосудорасширяющим действием. Оказывают прямое и противоположное действие на кровоток в сосудах скелетных мышц, мозговых и коронарных сосудах. Это может приводить к явлению перемежающейся хромоты, может стать причиной ишемической гангрены конечностей. У препаратов с внутренней симпатомиметической активностью такие побочные явления отсутствуют.
Торможение секреции ренина почками приводит к уменьшению образования сосудосуживающего фактора ангиотензина 11, продукции альдостерона надпочечниками, задержке выведения натрия и воды почками и увеличению объема циркулирующей крови – антигипертензивный эффект.
Блокада бета2 – адренорецепторов в гладких мышцах сопровождается повышением тонуса бронхов, матки, сосудов.
Тонизируют матку, уменьшают кровопотери при родах и в послеоперационном периоде.
За счет блокады метаболических эффектов катехоламинов, усиливается распад липидов, повышается основной обмен, температура тела.
Показания к применению:
1. Лечение феохромоцитомы – анаприлин;
2. Гипертоническая болезнь – анаприлин, пиндолол, метопролол, ацебутолол и др. как препараты первой очереди и в составе комплексной терапии;
3. ИБС;
4. Аритмии (синусная тахикардия, предсердные и желудочковые нарушения ритма) – внутрь и внутривенно;
5. Глаукома – тимолол, бетаксолол в виде глазных капель в сочетании с пилокарпином, физостигмином;
6. Профилактика и лечение мигрени – метопролол, атенолол, надолол;
7. Усиление родовой деятельности, остановка кровотечений при родах и в послеродовом периоде – пропранолол (редко).
Побочное действие:
- брадикардия;
- сердечная недостаточность;
- нарушение проводимости;
- бронхоспазм;
- нарушение периферического кровообращения;
- при резкой отмене – синдром отдачи (синдром рикошета).
Противопоказания:
- беременность;
- сахарный диабет;
- бронхиальная астма;
- левожелудочковая недостаточность.
pound;, В – адренолитики. Симпатолитики.
Pound;, В – адренолитики
- Лабетолол - Labetololum
- Карведилол – Carvedilolum (Дилатренд, Карведигамма)
- Проксодолол – Proxodololum
Одновременно блокируют альфа1 -, бета1 - и бета2 – адренорецепторы, сочетают эффекты альфа – и бета – адренолитиков.
Блокируют альфа1 – адренорецепторы сосудов, понижают артериальное давление, снижают постнагрузку сердца, при этом частота сердечных сокращений и сердечный выброс снижаются незначительно.
Применение:
1. Лечение феохромоцитомы;
2. Гипертонический криз;
3. Гипертоническая болезнь. Карведилол действует более длительно, чем лабетолол, при ГБ назначают 1 раз в сутки;
4. Комплексная терапия хронической сердечной недостаточности.
Побочное действие:
- ортостатическая гипотензия.
Симпатолитики.
- Метилдофа (Допегит, Кординорм)
- Резерпин (комб. препараты: Адельфан, Кристепин, Норматенс, Трирезид К, Раунатин)
- Октадин (Гуанетидин, Изобарин)
- Орнид
Фармакодинамика:
Действие основано на избирательном выключение симпатической иннервации. Это достигается следующими путями:
1. Вмешательство в синтез медиатора (метилдофа);
2. Истощение запасов норадреналина в постганглионарных нервах (резерпин, октадин);
3. Блокада выделения медиатора симпатическими нервными окончаниями (орнид).
В конечном итоге происходит ослабление передачи импульсов с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы. В результате снижается тонус сосудов, уменьшаются рефлекторные реакции сердечно – сосудистой системы на различные стимулы, снижается артериальное давление. Уменьшаются метаболические сдвиги, связанные с активацией симпато – адреналовой системы.
Симпатический блок осуществляется на пресинаптическом уровне, адренорецепторы сосудов, сердца и других органов не затрагиваются и сохраняют свою чувствительность к катехоламинам.
Наиболее важно их действие на сердечно – сосудистую систему и антигипертензивный эффект.
Сравнительная характеристика препаратов:
Метилдофа:
Вызывает задержку синтеза норадреналина. Концентрация дофамина и норадреналина в ЦНС и периферических структурах снижается. Также метилдофа способна вытеснять медиатор из везикул, за счет чего концентрация его также снижается.
Резерпин, октадин:
В начале действия препаратов происходит увеличение артериального давления, повышение уровня сахара в крови, повышение пульса (симпатомиметические эффекты). Эти симптомы быстро сменяются симптомами подавления симпатической активности. Мало выражены при приеме препаратов внутрь. Снижается артериальное давление, частота сердечных сокращений и минутный объем снижаются незначительно. Снижается венозный возврат и давление в сосудах малого круга.
Кроме того, усиливают моторику ЖКТ, сужение зрачка.
Резерпин оказывает также седативное действие. Как гипотензивное средство действует более мягко и медленно, чем октадин. Применяют в амбулаторной практике.
Октадин не проникает через ГЭБ, лишен центрального действия. Гипотензивный эффект его выражен в большей степени. При применении может развиваться ортостатический коллапс, что не характерно для резерпина. Применяют в условиях стационара.
Орнид:
Вызывает привыкание и много побочных эффектов.
Применение:
1. Систематическое лечение гипертонической болезни: в начальной стадии назначают резерпин; в случаях средней тяжести назначают метилдофу, резерпин, октадин; в тяжелых случаях – октадин.
2. Гипертонический криз – резерпин в инъекциях.
3. Резервный препарат для купирования желудочковых тахиаритмий – орнид.
4. Глаукома – октадин.
Побочные действия:
- брадикардия;
- обострение язвенной болезни вследствие повышения тонуса и секреции желудка;
- поносы – вследствие повышения моторики кишечника;
- повышение тонуса бронхов;
- октадин и орнид могут вызывать ортостатическую гипотензию;
- психоседативный эффект (центральное действие резерпина и метилдофы);
- психические депрессии с возможностями суицидных попыток (резерпин).
Противопоказания:
- гипотензия;
- инфаркт миокарда;
- почечная недостаточность;
- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
| Показатель | Адреналин | Норадреналин |
| ЧСС | тахикардия | брадикардия |
| Действие на сердце | возбуждают синусный узел сердца, усиливают его автоматическую деятельность. Повышение автоматизма может привести к экстрасистолии. | |
| 1.При остановке сердца введение адреналина в полость левого желудочка в сочетании с массажем сердца может восстановить его работу. Стимулирующее действие адреналина связано с прямым влиянием на β1 – адренорецепторы проводящей системы. 2.Ускоряет проведение импульсов в миокарде и может ослабить блок, связанный с раздражением вагуса, лекарственными воздействиями и заболеваниями. Под влиянием адреномиметиков тонус миокарда повышается, сила сокращений сердца значительно возрастает. Увеличивается минутный объем и работа сердца. Резко повышается потребление кислорода миокардом. Несмотря на увеличение работы сердца, коэффициент полезного действия его уменьшается (работа – потребление кислорода). При наличии патологических изменений в коронарных сосудах развивается гипоксия сердечной мышцы, что может привести к истощению его резервов и развитию острой сердечной недостаточности. | ||
| Действие на сосуды | Действие в первую очередь сказывается на периферических сосудах, крупные вены и артерии под влиянием катехоламинов сокращаются в меньшей степени. В результате этого увеличивается возврат крови к сердцу. Сосуды малого круга кровообращение реагируют в меньшей степени на катехоламины, чем большого. Но и в них происходит повышение давления, может стать причиной отека легких (адреналиновый отек). | |
| Оказывает сосудорасширяющее действие, так как в сосудах скелетных мышц преобладают β2 – адренорецепторы. Диастолическое давление при этом снижается, систолическое давление возрастает из-за резкого усиления работы сердца. | Оказывает сосудосуживающее действие. Повышает систолическое давление путем сужения сосудов и в меньшей мере за счет стимуляции сердечной деятельности. Это используется для лечения острой гипотонии. | |
| Действие на бронхи | Понижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают острое набухание слизистой. Это используется при купировании приступов бронхиальной астмы. ++++ + | |
| Действие на углеводный обмен. | Усиливает расщепление гликогена до глюкозы. Гликогеновые депо объединяются (печень и мышцы), уровень глюкозы в крови сильно возрастает. Является антагонистом инсулина, поэтому он противопоказан при диабете. | Почти не оказывает влияния на углеводный обмен. |
| Действие на гладкомышечные органы | Снижают тонус и моторику кишечника, стимулируют беременную матку | |
| Действие на ЦНС | Плохо проникают через ГЭБ. Оказывают стимулирующее влияние только на гипоталамическую область ЦНС, что проявляется некоторым повышением возбудимости ЦНС; усилением функций ряда желез внутренней секреции (кора надпочечников); возбуждением центра терморегуляции. |
