корецепторных молекул CD19 и CD21. Молекула CD19 экспрессирована на всех В-лимфоцитах.
В мембране молекула CD19 физически ассоциирована с CR2 (CD21) – рецептором для
связывания компонентов комплемента. Встроенная в мембрану В-лимфоцита TAPA-1 (от англ.
Target of anti proliferative antibody) является мембранной молекулой, структурно ассоциированной с
рецептором В-лимфоцита для антигена. Мембранные молекулы CD19, CD21 и CR2 (CD21)
В диагностике используются как маркеры для определения В-лимфоцитов лабораторными
Методами.
29.7. Экспрессия BCR в процессе лимфопоэза и негативная селекция аутореактивных
клонов В-лимфоцитов
А. Созревание В-лимфоцитов.
Процесс созревания происходит в костном мозге. Здесь идет поэтапное появление на мембране лимфоцита иммуноглобулиновых рецепторов. Первым экспрессируется IgM и формируется незрелый В-лимфоцит. В случае контакта на этой стадии с Ag происходят следующие события:
§ апоптоз («делеция клона») – гибель В-лимфоцитов
Анергия (блок проведения сигнала с мембраны внутрь В-лимфоцитов)
§ изменение специфичности BCR («редакция» рецептора по антигенной специфичности).
На следующем этапе идет формирование зрелого В-лимфоцита, на мембране которого экспрессируется IgD. В случае контакта с антигеном на этой стадии происходит:
Активация В-лимфоцита
Его пролиферация
Превращение в плазматическую клетку
Синтез плазматической клеткой антител по специфичности соответствующих BCR.
Зрелые В-лимфоциты поступают обычно в селезенку и лимфоузлы, где ожидают появления антигена. В том случае, если антиген не появляется в течение нескольких дней, они погибают в результате апоптоза.
Б. Субпопуляции В-лимфоцитов.
Кроме описанных выше молекул CD В-лимфциты могут также содержать кластеры
Дифференцировки CD5. По факту наличия или отсутствия CD5 В-лимфоциты делят на две
субпопуляции: В-1 и В-2 -лимфоциты.
В-1 лимфоциты (как правило, это В-лимфоциты барьерных полостей) формируются из клеток-
Предшественниц, которые еще в эмбриональном периоде отселяются из кроветворной ткани в
Брюшную и плевральную полости. У взрослых пул этих клеток не пополняется за счет
Кроветворной клетки костного мозга. Такие лимфоциты продуцируют антитела ограниченной
специфичности – направленные против наиболее распространенных антигенов, клеточной стенки
Бактерий, причем синтезируются только иммуноглобулины класса М (IgM). Эти антитела
Представляют основную часть Ig сыворотки здорового человека.
В-2 лимфоциты – это клетки, пул которых у взрослых постоянно пополняется за счет
стволовой кроветворной клетки, их лимфопоэз происходит в костном мозге, а иммуногенез – в периферических лимфоидных органах. При развитии иммунного ответа именно они осуществляют синтез Ig огромного набора вариантов специфичности (всех классов). В- 2 лимфоциты известны давно, в первую очередь именно их имеют в виду, когда говорят о лимфоцитах в целом.
Функции В-лимфоцитов
Основные функции В-лимфоцитов это осуществление гуморального иммунного ответа. В- лимфоциты являются эффекторными клетками, поскольку превращаясь в ходе развития иммунного ответа в плазматические клетки они секретируют антитела (иммуноглобулины), причем той же самой специфичности, что и их клеточный рецептор. Кроме того, В-лимфоциты сами способны презентировать антиген, т.е. являются еще и антигенпрезентирующими клетками (АПК). Эти лимфоциты занимают уникальную позицию в иммунном ответе, поскольку на их поверхности экспрессируется не только иммуноглобулин, но и молекулы МНС II класса. Этим и обусловлена их способность не только продуцировать антитела, но и презентировать антиген в комплексе с молекулой МНС II.
30. Молекулы иммунной системы: рецепторы - лиганды
Молекулы иммунной системы представлены рецепторами-лигандами, локализованными на поверхности клеток, и молекулами – факторами дистанционного взаимодействия, циркулирующими в организме, которые называют цитокинами.
К семейству рецепторов-лигандов принадлежат следующие молекулы:
