Нарушения половой дифференцировки 2 страница

11b/18- Гидроксилазы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы».

1a- Гидроксилазы кальцидиола н., см. «Рахит наследственный».

11b‑ Гидроксилазы стероидов н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы», «Синдром адреногенитальный».

17 a -Гидроксилазы н. P450C17, или стероидов 17a-монооксигеназа (*202110, КФ 1.14.99.9, 10q24.3, известно не менее 14 мутаций гена CYP17 [относится к семейству генов P450 ], r) катализирует как 17a-гидроксилирование прегненолона и прогестерона, так и 17,20-лигирование 17a-гидроксипрегненолона и 17a-гидроксипрогестерона (поэтому продукт экспрессии гена CYP17 известен и как 17a-гидроксилаза и как 17,20-лиаза). Этиология, патогенез, клиническая картина. • Адреногенитальный синдром. • Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона — артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз. • Альдостерон, тестостерон, эстрогены практически не образуются. • Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ. • Первичная аменорея, отсутствие полового созревания вследствие дефицита эстрогенов. • У мальчиков слабо выражена вирилизация, мужской псевдогермафродитизм. • Половой фенотип у девочек нормальный, но не формируются вторичные половые признаки. Лечение: дексаметазон (снижение АД), эстрогены (феминизация). См. также «Синдром адреногенитальный», «Нарушения половой дифференцировки».

21- Гидроксилазы н., см. «Синдром адреногенитальный», «Гиперплазия коры надпочечника врождённая», «Нарушения половой дифференцировки».

3- Гидрокси - 3 - метилглутарил - КоA лиазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».

3b- Гидроксистероид дегидрогеназы н., см. «Синдром адреногенитальный».

11b‑ Гидроксистероид дегидрогеназа (*218030, 16q22, ген HSD11B2, r). Микросомные изоферменты катализируют взаимопревращение кортизола и кортизона. При н. развивается артериальная гипертензия, гиперкалиемия, ретинопатия.

17b‑ Гидроксистероид дегидрогеназа (КФ 1.1.1.62). При н. известны нарушения половой дифференцировки в виде мужского псевдогермафродитизма с гинекомастией (*264300, r) и семейной формы поликистозной болезни яичника. Классификация. КФ различает три 17b‑г.д.: • КФ 1.1.1.62, 17b‑г.д (эстрадиол 17b‑дегидрогеназа, кетостероид редуктаза). Реакция: эстрадиол-17b + NADP⁺ « эстрон + NADPH • КФ 1.1.1.63, тестостерон 17b дегидрогеназа. Реакция: тестостерон + НАД⁺ « андрост-4-ен-3,17-дион + NADH • КФ 1.1.1.64, тестостерон 17b дегидрогеназа (NADP⁺). Реакция: тестостерон + NADP+« андрост-4-ен-3,17-дион + NADPH. Генетикаибиохимия. Различают минимально три типа 17b‑г.д. • Тип 1 (*109684, 17q11–q12, ген EDH17B2). • Тип 2 (*109685, 16q24.1–q24.2, ген HSD17B2). • Тип 3 (тестикулярная форма). • Мужской псевдогермафродитизм (264300) развивается при мутации гена, кодирующего тип 3 фермента. • Семейные формы поликистозной болезни яичника — результат мутации генов HSD17B2 и EDH17B2.

18b‑ Гидроксистероид дегидрогеназы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы».

20a- Гидроксистероид дегидрогеназы н., см. «3b-Дегидрогеназа» в статье «Синдром адреногенитальный».

4- Гидроксифенилпируват гидроксилазы н., см. «Тирозинемия».

25- Гидроксихолекальциферол 1a- гидроксилазы н., см. «Рахит наследственный».

Гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы н. Полная н. фермента (КФ 2.4.2.8) приводит к развитию синдрома Леша – Найена При частичной н. развиваются острый подагрический артрит и нефролитиаз без неврологических проявлений. См. также «Гиперурикемия», «Синдром Леша–Найена».

Гистидиназа (*235800, КФ 4.3.1.3, ген HAL, 12q22–q23, r) катализирует превращение гистидина в урокановую кислоту, расщепляемую уроканазой. При н.г.: гистидинемия, отставание в умственном развитии. Синонимы: гистидин аммоний-лиаза, гистидаза, гистидин a-дезаминаза. Примечание: гистидинемия — самый частый врождённый дефект метаболизма в Японии (1:8 400).

Гликоген синтетазы н., см. «Гликогенозы».

Глицерат дегидрогеназы н., см. «Оксалоз».

Глицерол киназы н. (*307030, КФ 2.7.1.30, Xp21.3–p21.2, ген GK, À). При н.ф.: задержка роста, отставание в умственном развитии, остеопороз, патологические переломы, гипоплазия коры надпочечников с адренокортикальной недостаточностью, миопатия, рвота, метаболический ацидоз, гиперглицеролемия, глицеролурия.

Глутамат декарбоксилаза (КФ 4.1.1.15, кофактор — пиридоксальфосфат, 2 локуса: 2q31 [ген GAD1, *266100], 10p11.23 [ген GAD2, 138275]) катализирует превращение глутаминовой кислоты в ГАМК. Мутации гена GAD1 (r) ведут к развитию фатальных и рано манифестирующих судорожных припадков, развивающихся ещё у плода.

Глутаматформилтрансфераза (*229100, формиминотрансфераза, КФ 2.1.2.5). При н. фермента (r) развивается формиминоглутаматацидурия с отставанием в умственном и физическом развитии и мегалобластной анемией.

g- Глутамилтрансфераза (*231950, g-глутамилтранспептидаза, КФ 2.3.2.2, ген GGT1; другая форма — ген GGT2 [137181, 22q11.12]) катализирует перенос глутамила глутатиона на разные аминокислоты и дипептидные акцепторы. При дефектах гена GGT1 (r): глутатионурия, умственная отсталость.

g- Глутамилцистеин синтетаза (*230450, КФ 6.3.2.2, глутамат-цистеин лигаза [каталитическая СЕ, ген GLCLC, локус 6p12; регуляторная СЕ, ген GLCLR, локус 1p21–p22], r). Клинически: гемолитическая анемия, позднего начала спиноцеребеллярная дегенерация, атаксия.

Глутарил - КоА дегидрогеназы н., см. «Глутарацидурия».

Глутатион пероксидаза (КФ 1.11.1.9) катализирует восстановление пероксидов, оказывая тем самым протективный эффект на клетки. 4 гена GPX кодируют 4 формы фермента: эритроцитов и печени (*138320, GPX1, 3q11–q12), гастроинтестинальная (*138319, GPX2, 14q24.1), плазмы (*138321, GPX3, хр. 5) и яичка (*138322, GPX4). При н. г.п.1 (r) развивается гемолитическая анемия.

Глутатион редуктаза (*138300, КФ 1.6.4.2, 8p21.1, ген GSR, r). При н. фермента — гемолитическая анемия.

Глутатион синтетаза (601002, КФ 6.3.2.3, 20q11.2, ген GSS). При н. фермента (231900, r) — врождённый дефект метаболизма в виде массивной экскреции 5-оксипролина, повышенного содержания 5-оксипролина в крови и СМЖ; тяжёлый метаболический ацидоз, наклонность к гемолизу, неврологическая симптоматика. Возможны генерализованная формы и форма с поражением исключительно эритроцитов.

Глюкозамин -6- сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы».

Глюкозамин -6- сульфатсульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы».

Глюкозо ‑ 6 ‑ фосфат дегидрогеназы н. Фермент (Г-6-ФД, КФ 1.1.1.49, *305900, Xq28) необходим для поддержания внутриклеточного содержания восстановленных нуклеотидов. Наследуемая н. фермента имеет множество форм (более сотни аллельных вариантов), приводя к развитию анемий, включая анемии новорождённых, хронические несфероцитарные гемолитические анемии и др. См. также «Фавизм».

Глюкозо - 6 - фосфат изомеразы н. (*172400, КФ 5.3.1.9, 19q13.1, ген GPI, не менее 5 аллелей, Â, r) приводит к развитию хронической гемолитической несфероцитарной анемии. Клинически: гемолитические кризы, желтуха, пигментные камни желчевыводящих путей, спленомегалия, мышечная слабость, атаксия, отставание в развитии. Синонимы: фосфоглюкозоизомераза, фосфогексозоизомераза, фосфогексозомутаза, оксоизомераза, гексозофосфатизомераза.

b‑ Глюкоцереброзидазы н. (*230800, b‑глюкозидаза кислая, КФ 3.2.1.45, 1q21, ген GBA, около 50 дефектных аллелей, r). При дефектах гена GBA развивается болезнь Гоше.

b‑ Глюкуронидазы н. (КФ 3.2.1.31), см. «Мукополисахаридозы».

Глюкуронил трансферазы н., см. «Синдром Криглера–Найара».

Гомогентизат -1,2- диоксигеназа, см. «Алкаптонурия».

Гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы н., см. «Н. метионин синтетазы», «Ацидурия метилмалоновая».

Гуанидин трифосфат циклогидролаза 1 (КФ 3.5.4.16; ген GCH1, 14q22.1-q22.2). Реакция: ГТФ + 2H₂O = формат + 2-амино-4-гидрокси-6-(эритро-1,2,3-тригидроксипропил)дигидроптеридин трифосфат. При н. фермента развивается атипическая тяжёлая фенилкетонурия (гиперфенилаланинемия, #233910, 600225, 17 аллелей).

Дезоксинуклеотидилтрансфераза терминальная — ДНК-полимераза (КФ 2.7.7.7, 10q23-q24), обнаруживаемая в ядрах предшественников Т- и В-клеток. Фермент появляется в ядре после коммитирования стволовой кроветворной клетки в направлении лимфоидных клеток; по мере созревания клеток перемещается в цитоплазму и исчезает. Участвует в генерации разнообразия АТ, осуществляя нематричный синтез ДНК между рекомбинирующими генами Ig. Маркёр при диагностике лейкозов.

Дейодиназа (*274800, КФ 3.8.1.4). При н. фермента (r): гипотиреоидизм, зоб, умственная отсталость, малый рост, низкое содержание T₄; постоянная экскреция йода с мочой.

17,20- Десмолазы н., см. «Нарушения половой дифференцировки», «Тестостерон».

20,22- Десмолазы н., см. «Синдром адреногенитальный».

Дигидроксиацетонфосфат ацилтрансферазы н., развивается точечная хондродисплазия.

Дигидролипоамид дегидрогеназа (246900, КФ 1.8.1.4, 7q31–7q32, ген DLD). При н. (r) этого компонента пируватдегидрогеназного и 2-оксалоглутаратдегидрогеназного комплексов развивается метаболический молочнокислый ацидоз с увеличенным содержанием в крови лактата и пирувата, эпизодами гипогликемии.

Дигидропиримидиназа (222748, КФ 3.5.2.2). При н. фермента — метаболический ацидоз.

Дигидропиримидин дегидрогеназа. (*274270, КФ 1.3.1.2, 1p22, ген DPD). Н. NADP⁺-фермента (r) приводит к развитию тяжёлого токсикоза после приёма антибластомного препарата фторурацила (стоматит, лейко- и тромбоцитопения, выпадение волос, диарея, потеря массы тела, мозжечковая атаксия и другая симптоматика со стороны ЦНС.

Дигидроптерин редуктаза (КФ 1.6.99.7; ген QDPR [ DHPR ], 4p15.31). Гидроксилирующая фенилаланин система печени состоит минимум из двух ферментов (фенилаланин 4-гидроксилаза и дигидроптерин редуктаза) и кофермента (тетрагидробиоптерин). Реакция: НАДФH + 6,7-дигидроптеридин = НАДФ⁺ + 5,6,7,8-тетрагидроптеридин. При н. фермента развивается фенилкетонурия с прогрессирующими неврологическими расстройствами (фенилкетонурия II, *261630, 7 аллелей).

Дигидрофолатредуктаза (*126060, КФ 1.5.1.3, тетрагидрофолат дегидрогеназа, 5q11–5q22, ген DHFR, обратимо превращает дигидрофолат в тетрагидрофолат [метотрексат — ингибитор реакции]). При н. фермента (Â) развивается мегалобластная анемия.

2,4- Диеноил - КоА редуктаза (*222745, КФ 1.3.1.34, 8q21.3–8q21.3, ген DECR) — один из ферментов b‑окисления жирных кислот. При н. фермента (r): респираторный ацидоз, гиперлизинемия.

Дипептидазы цитозольной н., см. «Н. карнозиназы».

2,3- Дифосфоглицерат мутаза (222800, КФ 5.4.2.4, 7q31–q34, ген BPGM). При н. фермента (r) развиваются гемолитическая анемия, желтуха, спленомегалия.

ДНК – лигазы н. (*126391, АТФ-зависимая лигаза 1, КФ 6.5.1.1, 19q13.2–q13.3, ген LIG1). Мутации гена LIG1 — одна из причин развития синдрома Блума.

ДНК - топоизомераза, см. «Синдром Луи ‑ Бар».

Дофамин -b‑ гидроксилаза (*223360, КФ 1.14.17.1, 9q34, ген DBH) превращает дофамин в норадреналин, секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином, определение активности фермента в крови предложено для оценки т.н. симпатической активности. При н. фермента (r) — ортостатическая гипотензия, мышечная слабость, эпизоды гипогликемии, низкое содержание в крови, моче, СМЖ адреналина и норадреналина при высоком содержании в средах организма дофамина.

Енолаза (*172430, фосфопируват гидратаза, КФ 4.2.1.11, ген ENO1). При дефектах гена: сфероцитоз; компенсированная гемолитическая анемия.

a-L- Идуронидазы н., см. «Мукополисахаридозы».

Изовалерил - КоA дегидрогеназы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».

Йодид пероксидаза (*274500, КФ 1.11.1.8, 2p25, ген TPO). При н. фермента (r) возникает один из дефектов гормоногенеза щитовидной железы (IIA) — врождённый зоб.

Карбамоилфосфат синтетаза, см. «Н. ферментов цикла мочевины».

Карбоангидраза (КА, КФ 4.2.1.1, кофактор — цинк). Известно 7 изоферментов: цитоплазматические растворимые КАI (114800, эритроцитарная), КАII (259730), КАIII (114750, мышечная) КАVII (114700); КАIV (114760) находится в связи с поверхностью клеток, † КАV — митохондриальная, † КАVI (114780) — секретируемая. • Ингибиторы КА нашли широкое применение при ряде заболеваний (например, при глаукоме). При н. КАII развивается синдром Жибо–Венсела (мраморная болезнь мозга): низкорослость, гепатоспленомегалия, остеосклероз, черепной гиперостоз; ухудшение зрения в связи с давлением минерализованной ткани на зрительный нерв, диафизарный склероз, кальцификация базальных ганглиев, анемия, экстрамедуллярный гемопоэз, нормальный или пониженный интеллект, эпизоды гипокалиемического пареза; начало заболевания примерно в 2 года жизни (переломы костей). Лабораторно: почечный канальцевый ацидоз; дефекты остеокластов.

Карбоксипептидаза В (*212070, КФ 3.4.12.7, хр.13, ген CPB2) — сывороточный a-глобулин, инактивирующий компоненты комплемента C3a, C4a, C5a, брадикинин и каллидин. Дефект гена (r) — главная причина наследственного ангионевротического отёка. Синонимы: карбоксипептидаза N(B2), кининаза I; инактиватор анафилатоксина.

Карбоксиэстераза 1 (*114835, сериновая эстераза моноцитов типа 1, КФ 3.1.1.1, 16q13–q22, ген CES1). Н. (Â) зарегистрирована при ревматоидном артрите, некоторых лимфомах, хронических В-клеточных лейкозах.

Карнитин ацетилтрансфераза (*600184, КФ 2.3.1.7, 9q34.1, ген CRAT). При врождённой н. (r): ребёнок плохо сосёт, эпизоды атаксии; парез глазодвигательных нервов; расстройства сознания, дыхательная недостаточность. См. также «Дефекты окисления жирных кислот».

Карнитин - ацилкарнитин транслоказы н., см. «Дефекты окисления жирных кислот».

Карнитин -о- пальмитоилтрансферазы н., см. «Дефекты окисления жирных кислот».

Карнозиназы н. (гомокарнозиназа, аминоацил-гистидин дипептидаза, КФ 3.4.13.3, хр. 18). Известно два заболевания, вызванных наследуемой (оба — r) н.ф.: гомокарнозиноз (236130, спастическая параплегия, отставание в умственном развитии, увеличено содержание гомокарнозина) и карнозинемия (*212200, 18q21.3, ген CNSN; отставание в умственном развитии, миоклонические судороги, карнозинемия, карнозинурия). Примечания: • Кофактор фермента — цинк. • Гомокарнозин — специфичный для мозга дипептид ГАМК и гистидина. • Фермент, возможно, идентичен неспецифической цитозольной дипептидазе (КФ 3.4.13.18, пептидаза A, глицил-глицин дипептидаза, глицил-лейцин дипептидаза, N₂-b‑аланиларгинин дипептидаза).

Каталазы н. (*115500, КФ 1.11.1.6, ген CAT). К. — гемсодержащая оксидоредуктаза, катализирующая разложение Н₂О₂ с образованием кислорода и воды; определение активности к. в эритроцитах имеет диагностическое значение при анемиях. Точечные мутации гена приводят к развитию акаталазии (акаталаземия, болезнь Такахары): врождённое отсутствие или низкий уровень к. крови, часты повторяющиеся инфекции и изъязвления дёсен, полости рта, носоглотки вследствие невозможности или ослабления гидролиза H₂O₂. Примечания • Болезнь впервые описал отоларинголог Такахара. • Распространённость акаталазии особенно велика в Японии (частота гетерозигот — 1,4%).

a- Кетоглутарат дегидрогеназа. a-Кетоглутаратдегидрогеназный комплекс состоит из 3 СЕ: a-кетоглутарат дегидрогеназа (E1k, 130410, оксиглутарат дегидрогеназа, КФ 1.2.4.2, 7p13–p11.2, ген OGDH), дигидролипоил сукцинилтрансфераза (E2k, 14q24.3, ген DLST, 126063), дигидролипоил дегидрогеназа (E3, 246900, хр. 7). Известна н. a-кетоглутарат дегидрогеназы (r), развивается глутарацидурия (тип IIB), метаболический ацидоз, врождённый молочнокислый ацидоз. Часто смерть в раннем детстве. Примечание: активность ферментов комплекса уменьшена при болезни Альцхаймера.

a- Кетокислот с разветвлёнными цепями декарбоксилазы н. приводит к развитию болезни кленового сиропа.

Кинурениназа (*278600, КФ 3.7.1.3). При н. фермента (известны как витамин B₆-зависимая, так и независимая формы) развивается ксантуренацидурия (r): умственная отсталость.

Копропорфириноген оксидаза (*121300, КФ 1.3.3.3, 3q12, копропорфириногеназа, копроген оксидаза, ген CPO, 6 аллелей, Â) — шестой фермент в цепи синтеза гема. Мутации гена CPO ведут к развитию наследственной копропорфирии. У большинства носителей болезнь асимптоматична, многие ЛС провоцируют приступ. Клинически: боль в животе, запор, гепатоспленомегалия, желтуха, повышенная чувствительность кожи к инсоляции, психиатрическая и неврологическая симптоматика, гемолитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в моче и кале, увеличена активность синтетазы 5-аминолевулиновой кислоты (КФ 2.3.1.37); во время приступа в моче возрастает содержание порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты.

Кортикостерон метил оксидазы н. (*124080, цитохром P450 [подсемейство XIB, полипептид 2], КФ 1.14.15.4, 8q21, ген CYP11B2, 5 дефектных аллелей, r). Клинически: гипоальдостеронизм, артериальная гипертензия, гипонатриемия, гиперкалиемия, увеличенное отношение ренина к альдостерону, 18-гидроксикортикостерона к альдостерону. Синонимы: стероидов 11b‑гидроксилаза, стероидов 11b/18-гидроксилаза, альдостерон синтетаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа. См. «Синдром адреногенитальный».

Ксантин оксидазы (КФ 1.1.3.22) и ксантин дегидрогеназы (КФ 1.1.1.204) н. приводит к развитию ксантинурии — наследственному нарушению обмена ксантина (278300). Клинически характерны гидронефроз, пиелонефрит и миопатия, а лабораторно — ксантинурия, низкие уровни мочевой кислоты в сыворотке и моче, отложения кристаллов в скелетных мышцах и ксантиновые камни в мочевых путях.

L-Ксилулозоредуктазы н. (*260800, ксилитол дегидрогеназа, КФ 1.1.1.10) ведёт к пентозурии (ежедневно экскретируется от 1 до 4 г L-ксилулозы). Это доброкачественное заболевание (r) распространено среди восточноевропейских евреев (1:2500 новорождённых).

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, КФ 1.1.1.27) участвует в каталитическом окислении лактата в пируват. Изоферменты ЛДГ (ЛДГ₁‑ЛДГ₅) — тетрамеры, состоящие из H [от H eart (сердце), *150000, 11p15.4, ген LDHA ] и M [от M uscle (мышца), *150100, 12p12.2–p12.1, ген LDHВ ] СЕ [отсюда сердечный тип спектра ЛДГ (преобладание в спектре изоферментов ЛДГ₁ и ЛДГ₂, характерен для кардиомиоцитов) и мышечный тип (преобладание в спектре изоферментов ЛДГ₄ и ЛДГ₅, в целом характерен для скелетной мышцы)]. Тестикулярная форма (С) в состав изоферментов не входит. Дефекты гена LDHA редки (особенно распространены у японцев, до 0,1%), приводят к миоглобинурии; дефекты гена LDHВ клинического значения не имеют. При повреждении клеток ферменты циркулируют в крови и могут быть маркёрами ряда заболеваний [например, при инфаркте миокарда в сыворотке крови длительно (до 2 нед) наблюдают сердечный тип спектра, в особенности увеличение ЛДГ₁].

Лецитин-холестерин ацилтрансферазы н. Фермент (245900, LCAT, КФ 2.3.1.43, 16q22, ген LCAT, не менее 20 мутантных аллелей, r) этерифицирует холестерин в составе ЛПВП, способствует транспорту холестерина из тканей в печень и тем самым предупреждает накопление холестерина в тканях. При недостаточности LCAT (болезнь рыбьего глаза и болезнь Норума) образование эфиров холестерина в составе ЛПВП существенно снижено. Лечение. Предложено заменять дефектный аллель нормальным геном LCAT.

• Болезнь рыбьего глаза (дистрофия роговицы дислипопротеинемическая, #136120, Â). Диагностика: cодержание ЛПОНП и ЛПНП повышено, содержание холестерина в норме.

• Болезнь Норума (245900, r). Клинически: нормохромная гемолитическая анемия, помутнение роговицы, протеинурия, хроническая почечная недостаточность. Лабораторно (плазма крови): низкое содержание апоЛП A-I и A-II, эфиров холестерина, лизолецитина; высокое содержание холестерина, триглицеридов, фосфолипидов.

См. также « Гиперхолестеринемия», «Дефекты аполипопротеинов».

Сокращения: LCAT — l ecithin c holesterol a cyl t ransferase, лецитин-холестерин ацилтрансфераза.

Лигноцероил-КоА лигаза, при н. развивается адренолейкодистрофия.

Лизин:a-кетоглутарат редуктазы н., см. «Гиперлизинемия».

Липаз н.

Липаза печени (КФ 3.1.1.3, липаза), ЛПЛаза (КФ 3.1.1.34) и лецитин-холестерин ацилтрансфераза (КФ 2.3.1.43) важны для регуляции содержания липидов плазмы. Липаза и ЛПЛаза функционируют на поверхности эндотелия кровеносных сосудов (как печени, так и внепечёночных сосудов). Н. этих ферментов всегда сопряжена с дислипопротеинемиями, н. ЛПЛазы — причина гиперлипопротеинемии типа IA.

Липопротеин липаза (246650, ген LPL, около 40 дефектных аллелей, 8p22, r) ответственна за устpанение алиментаpной гипеpлипемии плазмы и молока путём гидpолиза жиpов.

• Синонимы: осветляющий фактор, липаза осветляющего фактора, диглицерид липаза, диацилглицерол липаза.

• Реакция: триацилглицерол + H₂O = диацилглицерол + анион жирной кислоты; также гидролизует триацилглицеролы хиломикронов и ЛПНП, диацилглицерол.

• Носительство дефектного гена оценено в общей популяции в 0,05%. При этом в плазме увеличено содержание триглицеридов и уменьшено содержание холестерина в ЛПВП. Носители (особенно женщины) предрасположены к развитию ИБС.

• Проявления: панкреатит, боли в животе, тошнота и рвота, спленомегалия, ксантомы и желтушность кожи, липемия роговицы, гиперлипидемия, гиперхиломикронемия, гиперхолестеринемия.

Липаза печени (*151670, триацилглицерол липаза [липаза, триглицерид липаза, трибутираза], 15q15–q22, ген LIPC, Â). Н. фермента характеризуется увеличением содержания триглицеридов в ЛП, ИБС, ксантомами.

Липаза панкреатическая (*246600, КФ 3.1.1.3, 10q26.1, ген PNLIP, r) гидролизует в кишечнике триглицериды. Ингибитор — соли жёлчных кислот, панкреатическая колипаза (*120105, 6pter–p21.1, ген CLPS) предупреждает этот эффект. Н. фермента клинически проявляется мальабсорбцией длинноцепочечных жирных кислот.

Лизосомная кислая липаза (*278000; кислая гидролаза эфиров холестерина, хр. 10, ген LIPA, r). Мутации гена LAL приводят к развитию болезни Вольмана (болезнь накопления эфиров холестерина) или более позднему и мягкому её варианту. Клинически: рвота, диарея, стеаторея, вздутый живот, гепатоспленомегалия, фиброз печени, варикозное расширение вен пищевода, отставание в росте, развитии, мальабсорбция. Лабораторно: пенистые клетки и ксантоматоз внутренних органов, гиперхолестеринемия, возможна гиперлипидемия.

Малонил КоА декарбоксилаза (*248360, КФ 4.1.1.9). При н. фермента (r) умеренная умственная отсталость, метаболический ацидоз, гипогликемия, рвота, судорожные припадки, экскреция с мочой органических аминокислот.

Мевалонат киназы н., см. «Ацидурия метилмалоновая».

Метгемоглобин редуктаза (КФ 1.6.2.2). Дефекты фермента приводят к развитию врождённой метгемоглобинемии. Метгемоглобинемия наблюдается при дефектах цитохрома b5 (*250790, 18q23, ген CYB5, r), NADH-зависимой (*250800, 22q13.31–qter, r) цитохром b5 редуктазы, NADPH-зависимой (250700, r) м.р., а также при аномальных Hb (HBA1, 141800, 16pter–p13.3; HBB, 141900, 11p15.5). При всех формах в эритроцитах возникают тельца Хайнца. Клинически: цианоз, различная выраженность отставания в умственном развитии. Введение метиленового синего (100–300 мг per os в день) или аскорбиновой кислоты (500 мг/сут) имеет лишь косметический эффект.

3- Метилглютаконил - КоА гидратазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».

Метилентетрагидрофолат [ N (5, 10)-] редуктазы н. (*236250, КФ 1.5.1.20, ген MTHFR). Умеренная умственная отсталость, психическая патология, высокий риск развития ИБС и другой сердечно-сосудистой патологии, мышечная слабость, а также значительный риск развития дефектов нервной трубки у потомства. Лабораторно: гомоцистинурия, нормальное содержание метионина в крови. См. также «Гомоцистинурия».

3- Метилкротонил - КоА - карбоксилазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».

Метилмалонил - КоА мутазы н., см. «Ацидурия метилмалоновая».

3- Метил -2- оксобутаноат дегидрогеназы н. приводит к развитию болезни кленового сиропа.

Метионин аденозилтрансферазы н. (*250850, КФ 2.5.1.6, 10q22, ген MAT1A). При мутациях гена развивается гиперметионинемия (r, сильнее выражена у девочек) с экскрецией диметилсульфидов, у новорождённых возможен респираторный дистресс. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственных цистинурии и тирозинемии.

Метионин синтетазы н. (*156570, КФ 2.1.1.13, гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансфераза, 1q43, ген MTR, Â, фермент катализирует образование метионина из гомоцистеина [в качестве кофактора необходим метилкобаламин или витамин B₁₂]. При н. фермента развивается мегалобластная анемия, сочетающаяся при наследуемой форме с отставанием в умственном развитии. См также «Ацидурия метилмалоновая».

Миелопероксидаза (*254600, КФ 1.11.1.7, 17q21.3–q21, ген MPO, r) составляет 2–4% массы полиморфноядерного лейкоцита, катализирует образование хлорноватистой кислоты и других токсических агентов, значительно усиливающих бактерицидную активность нейтрофилов. Мутации фермента (частота около 1:2500 в общей популяции) — причина снижения или отсутствия сопротивляемости организма к бактериальной и грибковой (особенно Candida) инфекциям.

Монооксигеназа микросомная флавиновая, тип 3, см. «Триметиламинурия».

НАДН - убихинон оксидоредуктазы н. (митохондриальный геном, КФ 1.6.5.3). Ферментный комплекс содержит 7 комплексов митохондриальной ДНК: MTND1, MTND2, MTND3, MTND4, MTND4L, MTND5, MTND6; 516000–516007). • ген MTND1: невропатия зрительного нерва Лебера (535000), болезнь Альцхаймера (104300), болезнь Паркинсона (168600) • ген MTND2: атрофия зрительного нерва Лебера • ген MTND4: атрофия зрительного нерва Лебера, синдром MELAS, билатеральная катаракта • гены MTND5 и MTND6: атрофия зрительного нерва Лебера.