Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ћетаболический атипизм опухолевых клеток




јтипизм обмена веществ (метаболический, биохимический) клеток новообразовани€ заключаетс€ в существенном изменении всех видов обмена: нуклеиновых кислот, белков, углеводов, липидов, ионов, жидкости, витаминов. ¬ св€зи с этим закономерно измен€ютс€ и физико‑химические параметры опухолевых клеток и новообразовани€ в целом.

Хјтипизм обмена нуклеиновых кислот

¬ опухоли повышен синтез ƒЌ  и –Ќ .

ѕричиной этого €вл€етс€ экспресси€ онкогенов, а также, по‑видимому, и некоторых других генов опухолевой клетки. Ёкспрессии генов в клетках бластомы существенно облегчена благодар€: Ц уменьшению содержани€ в них гистонов и других €дерных белков-супрессоров синтеза ƒЌ  и Ц увеличению кинетической активности ƒЌ - и –Ќ -полимераз, а также других ферментов метаболизма нуклеиновых кислот. ѕовышенна€ экспресси€ генов опухолевых клеток обеспечивает интенсификацию синтеза в них белков: как структурных, так и ферментов. Ёто способствует реализации других про€влений опухолевого атипизма (роста, структуры, функции).

Хјтипизм белкового обмена

Ѕелковый обмен в новообразовани€х характеризуетс€ несколькими особенност€ми: Ц усилением включени€ аминокислот в реакции протеосинтеза (феномен Ђопухоль Ц ловушка азотаї); Ц интенсификацией синтеза различных классов белков (структурных, ферментов, онкобелков и других) при одновременном уменьшении или прекращении синтеза р€да иных белков (например, гистонов); Ц изменением антигенного профил€ опухолей. Ёто обусловлено модификаци€ми макромолекул белка.

Ќарушени€ метаболизма белка в новообразовани€х, с одной стороны, обеспечивают реализацию большинства других про€влений их атипизма, лежащих в основе прогрессирующего опухолевого роста, а с другой, способствуют активации механизмов антибластомной защиты организма, обусловленной по€влением у клеток опухоли јг, не свойственных нормальным аутологичным клеткам.

Хјтипизм обмена углеводов

ћетаболизм углеводов в опухол€х характеризуетс€ р€дом особенностей:

Ц активацией транспорта в клетки опухоли глюкозы и утилизации ее бластомой (феномен Ђопухоль Ц ловушка углеводовї). ѕри этом вы€вл€етс€ три важных закономерности метаболизма глюкозы в опухолевых клетках: 1) возрастание в несколько раз включени€ глюкозы в реакции гликолиза; 2) устранение феномена торможени€ гликолитического окислени€ глюкозы в аэробных услови€х (отрицательный эффект ѕастера), что обусловлено снижением активности цитоплазматической глицерофосфатдегидрогеназы при одновременной существенной активации лактатдегидрогеназы. ¬ св€зи с этим в опухолевых клетках интенсивно накапливаетс€ молочна€ кислота; 3)отсутствие феномена активации потреблени€ глюкозы в процессе тканевого дыхани€ при оксигенации опухолевых клеток, что свойственно нормальны;

Ц уменьшением относительной доли тканевого дыхани€ при ресинтезеј“‘. ≈сли в норме тканевое дыхание обеспечивает этот процесс на 80Ц85%, то в опухол€х Ц лишь на 10Ц50%;

Цинтенсификацией процесса пр€мого окислени€ углеводов в пентозофосфатном цикле.

ѕричинами атипизма углеводного обмена в опухол€х €вл€ютс€: Ц увеличение содержани€ и/или активности ферментов гликолиза в цитозоле и Ц повышение эффективности механизмов транспорта глюкозы в них.

јтипизм углеводного обмена способствует: Ц обеспечению энергией значительно интенсифицированных в новообразовании пластических процессов; Ц существенному повышению устойчивости клеток новообразовани€ к гипоксии и гипогликемии, а следовательно Ц увеличению их выживаемости; ЦЦ активации реакций пентозофосфатного цикла и синтеза пентоз, необходимых дл€ построени€ нуклеиновых кислот.

Хјтипизм обмена липидов

јтипизм метаболизма липидов характеризуетс€ р€дом особенностей:

Ц значительным усилением утилизации ¬∆  и холестерина (опухоль как Ђловушка липидовї);

Ц активацией синтеза липидных структур клеток;

Ц интенсификацией процессов липопероксидации.

ѕричины этих отклонений: Ц повышение в опухолевых клетках активности и/или содержани€ ферментов метаболизма липидов; Ц подавление и/или истощение содержани€ в опухол€х факторов антиоксидантной защиты.

»змененный липидный обмен в новообразовани€х св€зан с интенсификацией энергетического и пластического обеспечени€ усиленных анаболических процессов, реакций синтеза структур активно дел€щихс€ бластомных клеток. Ќебезынтересно, что указанные отклонени€ в опухол€х нередко сочетаютс€ с торможением развити€ атеросклеротических изменений в стенках сосудов у онкологических больных.

Хјтипизм обмена ионов и воды

¬ новообразовани€х наблюдаетс€ избыточное (в сравнении с нормальными аутологическими ткан€ми) накопление р€да ионов и воды, а также изменение соотношени€ отдельных ионов как в цитозоле бластомных клеток, так и в межклеточной жидкости. Ќапример, в ткани р€да опухолей увеличиваетс€ [K+] и [Cu2+]. Ќар€ду с этим отмечаетс€ уменьшение уровн€ кальци€, а в некоторых бластомах Ц [Na+], магни€, цинка и других.

ѕричинами дисбаланса ионов и жидкости в новообразовани€х €вл€ютс€: Ц дефекты структуры клеточных мембран; Ц изменение активности и содержани€ ферментов транспорта ионов (например, снижение активности Na+,K+‑ј“‘азы, Ca2+‑ј“‘азы и др.); Цповышение осмотического давлени€ в опухолевых клетках; Ц разрушение клеток.

ќтклонени€ характера обмена ионов и воды в новообразовани€х способствует реализации других видов атипизма: роста, функции и структуры. Ёто, в свою очередь, повышает приспособл€емость опухоли.

Хјтипизм обмена витаминов

ќсобенности обмена витаминов в опухолевой ткани характеризуютс€ тем, что:

Ц многие витамины интенсивно захватываютс€ клетками бластомы. ѕолагают, что витамины в опухоли используютс€ в качестве предшественников различных коферментов (как и в нормальных клетках), а также Ц субстратов обмена веществ и пластических процессов, обеспечивающих интенсивный рост и деление бластомных клеток;

Ц различные опухоли €вл€ютс€ Ђловушкойї жирорастворимого витамина E. ќн обладает антиоксидантной активностью в св€зи с его способностью нейтрализовать свободнорадикальные агенты и способствовать стабилизации клеточных мембран. ѕо‑видимому, это €вл€етс€ одним из механизмов повышени€ устойчивости опухолевых клеток к цитотоксическим воздействи€м свободных радикалов.

Хќбщие признаки обменного атипизма

ѕомимо указанных выше особенностей отдельных направлений метаболизма, дл€ новообразований в целом характерны некоторые общие про€влени€ атипизма обмена веществ (рис.18Ц5).   наиболее значимым среди них относ€т:

Ц активное включение в метаболизм опухолей аминокислот, липидов, углеводов, ионов и других веществ (опухоль как Ђметаболическа€ ловушкаї). Ёто обеспечивает значительно усиление (в св€зи с интенсивной пролиферацией бластомных клеток) пластических процессов необходимыми веществами и энергией;

Ц преобладание в новообразовании анаболических реакций над катаболическими;

Ц утрата метаболической специализации клеток новообразовани€ по сравнению с нормальными Ц дифференцированными. Ёто св€зано с прекращением (или нарушением) синтеза в опухолевых клетках р€да важных дл€ нормального метаболизма ферментов (например, глицерофосфатдегидрогеназы, что ведЄт к доминированию гликолитического ресинтеза ј“‘);

Ц снижение эффективности местной регул€ции обмена веществ на основе механизма обратной св€зи.

Ц Ђускользаниеї метаболизма новообразований от системных Ц нейрогенных и гормональных Ц регул€торных вли€ний. ѕоследнее вызвано, в частности, существенными изменени€ми рецепторного и пострецепторного аппарата регул€ции обмена в клетках бластомы.

Ц переход опухолевых клеток на более простые механизмы регул€ции: аутокринный (внутриклеточное управление метаболическими реакци€ми с помощью веществ, образуемых самой клеткой) и паракринный (управление с помощью веществ Ц цитокинов, образуемых соседними клетками).

¬ целом указанные и другие особенности атипизма обмена веществ в опухоли создают услови€ дл€ существенного повышени€ еЄ Ђконкурентоспособностиї и выживаемости в организме.

џ ¬®–—“ ј ¬ставить файл Ђѕ‘ –ис 18 06 ќбщие про€влени€ метаболического атипизма в клетках опухолиї

–ис. 18Ц5. ќбщие про€влени€ метаболического атипизма в клетках опухоли.

јтипизм функций

ќбычно функции клеток новообразовани€ снижены и/или качественно изменены, реже Ц повышены.

Х√ипофункци€

 ак правило, отдельные опухолевые клетки и новообразование в целом характеризуютс€ сниженным уровнем функционировани€ в св€зи с их пониженной степенью дифференцировки.

Х√иперфункци€

»ногда наблюдаютс€ признаки гиперфункции как отдельных раковых клеток, так и опухоли в целом. ќбычно речь идет о неадекватной потребност€м организма продукции каких‑либо веществ. “ак, р€д гормональноактивных новообразований желЄз внутренней секреции в избытке синтезируют гормоны.   таким опухол€м относ€тс€ феохромоцитомы, кортикостеромы и альдостеромы (опухоли коркового вещества надпочечников), инсулома (опухоль из β-клеток поджелудочной железы), рак щитовидной, паращитовидных и других эндокринных желЄз.

Хƒисфункци€

¬ некоторых опухол€х вы€вл€ютс€ признаки, не свойственные дл€ нормальных аутологичных тканей. “ак, низкодифференцированные клетки карциномы желудка иногда начинают продуцировать коллаген, рака лЄгкого Ц гормоны аденогипофиза или биогенные амины.

ѕричина опухолевой дисфункции: экспресси€ в клетках новообразований генов, программирующих синтез белков, специфичных дл€ других типов клеток.

¬ целом, функциональный атипизм опухолей обусловливает нарушение де€тельности тканей и органов, которые они поражают, а также Ц расстройство жизнеде€тельности организмаЦопухоленосител€. ”читыва€ это в онкологии рост новообразовани€ у пациента рассматривают как опухолевую болезнь.

ћетастазирование

ћетастазирование Ц одно из фатальных про€влений атипизма опухолевого роста Ц представл€ет собой перенос клеток бластомы на рассто€ние от основного (материнского) узла и развитие опухоли того же гистологического строени€, что и основного, но в другой ткани или в другом органе.





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-12-04; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 355 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

—тудент может не знать в двух случа€х: не знал, или забыл. © Ќеизвестно
==> читать все изречени€...

1043 - | 672 -


© 2015-2023 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.017 с.