Это вызвано трансформацией (под действием канцерогена) нормальной генетической программы клетки в программу формирования злокачественного новообразования.

КАНЦЕРОГЕНЫ – ПРИЧИНЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

 

Канцерогенные агенты по их происхождению делят на три группы:

•Химические канцерогены. Доказано, что многие химические вещества, в том числе и некоторые лекарственные средства, способны (при определенных условиях) вызвать злокачественные новообразования. Так, еще в XVIII веке было выявлено, что компоненты горения угля в печах и каминах часто вызывают рак мошонки у трубочистов (Потт,1775); асбестовая пыль– мезотелиому плевры, продукты сгорания табака – рак лёгких.

•Физические канцерогены. Злокачественные опухоли могут возникать под лейстием и ряда физических агентов. Например, избыточное воздействие ультрафиолетового спектра света может вызвать плоскоклеточный рак кожи; ионизирующее излучение – рак лёгких у шахтёров урановых рудников или лейкозы у людей, переживших атомную бомбардировку (Хиросима, Нагасаки) и атомную катастрофу (Чернобыль); рак щитовидной железы нередко возникает у больных, прошедших лучевую терапию области шеи.

•Онкогенные вирусы. Выявлен факт инициации канцерогенеза под влиянием онкогенных вирусов. Так, вирус Эпстайна – Барр приводит к развитию лимфомы Беркетта и носоглоточной карциномы; вирус простого герпеса – к раку шейки матки; вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 – к Т-клеточному лейкозу; вирус гепатита В – к гепатоклеточной карциноме.

УСЛОВИЯ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ТРАНСФОРМАЦИИ НОРМАЛЬНОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ

Установлен ряд факторов, которые сами не способны вызвать злокачественное новообразование. Однако они создают условия, существенно повышающие эффективность действия канцерогенных агентов. К таким факторам риска канцерогенеза относят:

– наследственная предрасположенность к опухолевому росту. Этот факт имеет множество аргументов. Например, рак молочной железы встречается более чем в три раза чаще у дочерей женщин, у которых был обнаружен предклимактерический рак молочной железы. Доказанную генетическую предрасположенность имеют ретинобластома, полипоз толстой кишки, опухоли эндокринных желез и мн.др.;

– сниженная активность механизмов противоопухолевой защиты организма (см. ниже);

– географические факторы. Описан эпидемиологический феномен, заключающийся в том, что отдельные онкологические заболевания преимущественно распространены в определённых регионах земного шара. Например, рак желудка намного чаще встречается в Японии и в Аргентине, а рак пищевода – в юго-восточном Китае.

СТАДИИ РАКА

Стадия злокачественного роста – клинически и прогностически важное понятие, отражающее уровень злокачественности и агрессивности опухоли. Определение стадии новообразования включает оценку его размера, масштаб поражения регионарных лимфатических узлов, наличие или отсутствие отдалённых метастазов.

Клиническое значение определения стадии опухолевого роста

•Оценка прогноза. Стадия опухолевого роста играет существенную роль при определении прогноза заболевания. Все используемые в настоящее время классификации указывают на благоприятный прогноз лишь в 1-й стадии опухолевого роста. В последующих стадиях прогноз прогрессирующе и значительно ухудшается.

•Выбор оптимального лечения. Стадия опухолевого роста играет решающую роль в выборе методов, их сочетания, последовательности местного и системного лечения пациента с новообразованием.

•Классификация. Стадия опухолевого процесса является основой единой системы классификации опухолей. Это объективизирует анализ данных об опухолевом росте.

Классификация TNM

Классификация TNM (от Tumor — опухоль, Node— узел [лимфатический], Metastasis – метастазы) используется наиболее широко и включает следующие критерии:

•Т - критерий отражает размер и величину новообразования;

•N - критерий описывает степень вовлечения в опухолевый процесс лимфатических узлов;

•М - критерий указывает на наличие и размер отдалённых метастазов.

ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЁРЫ

Опухолевые маркёры представляют собой преимущественно нормальные дифференцировочные поверхностные (цитоплазматические) антигены гликопротеиновой или гликолипидной природы. Число дифференцировочных антигенов многократно увеличивается при росте опухоли. Поэтому эти маркёры используют как дополнение к гистологической оценке новообразования, для выделения лиц с высоким риском возникновения злокачественных опухолей, контроля эффективности терапии и прогнозирования их рецидивирования.

В тест-системах при помощи специфических моноклональных антител оценивают наличие и уровень онкомаркёров, циркулирующих в биологических жидкостях организма и их тканевую экспрессию in situ. При цитологической диагностике, особенно в случае опухолей из кроветворных клеток, широко используются дифференцировочные CD-маркёры, число которых превышает 100.

Клеточно - специфичные маркёры. Многие опухолевые клетки сохраняют способность к экспрессии веществ, специфичных для их нормальных клеток – предшественников. Например, для аденокарциномы предстательной железы характерна высокая активность кислой фосфатазы простатического типа, а также экспрессия простатоспецифичного антигена.

Антигены эмбриона и плода («фетальные» антигены). Некоторые опухоли экспрессируют вещества, в норме синтезирующиеся в онтогенезе. Например, гепатоцеллюлярная карцинома и герминомы секретируют α-фетопротеин (АФП), рак ЖКТ – карциноэмбриональный Аг, рак простаты – PSA (prostate-specific antigen) – специфический антиген предстательной железы.

Филаменты цитоскелета. Выявление маркёров цитоскелета, особенно при помощи моноклональных АТ к разным типам промежуточных филаментов – один из наиболее ценных и точных методов диагностики. Например, эпителиальные клетки экспрессируют различные кератины. Это же свойство часто сохраняют карциномы. Саркомы экспрессируют виментин – маркёр клеток мезенхимного генеза. В карциномах антитела к виментину обнаруживаются только в клетках стенок кровеносных сосудов.

Дифференцировочные антигены (см. статью «Маркёры» в разделе «МИНИЭНЦИКЛОПЕДИЯ»). У 2–10% пациентов с опухолями имеются их метастазы при необнаруженном первичном опухолевом очаге. Более того, в 15–20% случаев даже на аутопсии не находят первичный опухолевый очаг. В таких случаях важное значение для выявления первичного очага и последующей направленной терапии приобретает типирование (чаще иммунотипирование) клеток метастазов. В табл. 18–1 приведены некоторые иммунные и сывороточные маркёры, присущие ряду клеточных типов новообразований.

Ы Вёрстка Таблица 18-2

Таблица 18–1. Опухолевые маркёры, используемые для определения наличия и типа новообразования с его клинически невыявленным первичным очагом роста.

Маркёр	Локализация, тип клетки или опухоли
Иммуногистохимический:
Кератины (цитокератины)	Эпителиальный тип
Муцин	Аденокарцинома
Эстрогеновые и/или прогестероновые рецепторы	Молочная железа, эндометрий, яичник
Кислая фосфатаза	Предстательная железа
Тиреоглобулин	Щитовидная железа
Хромогранин	Нейроэндокринный тип
Белок S-100	Саркома, меланома
Виментин, десмин	Саркома
Общий лейкоцитарный Аг	Лимфома
Сывороточный:
ХГТ	Герминогенные опухоли
АФП	Гепатомы, герминомы
Аг, специфичный для простаты	Предстательная железа
КЭАг	Раки ЖКТ
СА-125	Яичник
СА 15-3	Молочная железа

Иммуномаркёры опухолей

Для идентификации иммуномаркёров наибольшее распространение получили методы иммуноферментного анализа. Некоторые опухолевые иммуномаркёры приведены в табл. 18–2.

Ы Вёрстка Таблица 18-3

Табл. 18–2. Иммуномаркёры некоторых опухолей

Орган	Аг:основные/ дополняющие
Лёгкие	SCC, NSE / CEA, TPA
Ухо, горло, нос	SCC
Молочная железа	CA15–3, CEA / TPA
Поджелудочная железа	CA19–9 / CEA
Печень	AFP / CA19 – 9
Жёлчные пути	СА19 – 9
Желудок	CEA, CA19–9
Толстая кишка	CEA / CA19 – 9
Матка	SCC / TPA
Яичник	CA125 / CA19 – 9
Хорион	HCG
Яички	AFP, HCG
Предстательная железа	PAP, PSA
Мочевой пузырь	TPA

Условные обозначения: AFP α-fetoprotein — АФП; CEA carcino-embryonic antigen — КЭАг; HCG human chorionic gonadotropin — ХГТ; NSE neuron-specific enolase — нейроноспецифическая енолаза; PAP prostate acid phosphatase — кислая фосфатаза предстательной железы; PSA prostate-specific antigen — специфический Аг предстательной железы; SCC squamous cell carcinoma antigen — Аг плоскоклеточной карциномы; TPA tumor-derived polypeptide antigen — полипептидный Аг опухолевого происхождения

ОНКОГЕНЕЗ

Клетка под воздействием канцерогена претерпевает ряд последовательных изменений, которые приводят к опухолевому росту. Механизм развития опухолевого роста обозначают как канцерогенез (онкогенез, бластомогенез).

Причиной опухолей являются канцерогенные агенты химической, биологической и физической природы, а главным условием, способствующим реализации их действия (фактором риска) – снижение эффективности антиканцерогенных механизмов противоопухолевой защиты организма. В значительной мере это определяется генетической предрасположенностью.