Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ѕатогенез Ч комплекс взаимосв€занных процессов повреждени€ и адаптации организма, лежащих в основе возникновени€, развити€ и исходов патологических процессов и болезней. 3 страница




Ѕолезни с наследственным предрасположением

Ѕолезни с наследственным предрасположением называют также многофакторными, т.к. их возникновение определ€етс€ взаимодействием наследственных и средовых факторов. ¬ основе предрасположенности к болезн€м находитс€ генетическое разнообразие (генетический полиморфизм) попул€ций по ферментам, структурным, транспортным белкам, антигенным системам и т.д.

 оличественна€ оценка вклада наследственного и средового факторов при возникновении болезней с наследственным предрасположением рассчитыветс€ по специальным формулам Ќаиболее адекватен рассчет коэффициента наследуемости (Ќ) и роли средовых факторов (≈, от англ. environment Ч окружающа€ среда) по формуле, предложенной ’ольцингером:

џ ¬ерстка. ¬ставить формула 5-1  оэффициент ’ольцингера 1їџ

√де:

100 Ц  дз;

џ автору! Ќе совсем пон€тно, что значит Ђ100 Ц  дзї? џ

 мз Ч % конкордантных по данному признаку (болезни) в данной выборке монозиготных близнецов (по отношению ко всей их попул€ции);

 дз Ч % конкордантности по данному признаку (болезни) в данной выборке дизигот по отношению ко всей попул€ции близнецов.

— учетом коэффициента ’ольцингера можно рассчитать роль факторов окружающей среды в возникновении любой патологии Ч коэффициент E:

џ ¬ерстка. ¬ставить файл Ђ‘ормула 5-2ї  оэффициент ’ольцингера 2їџ

„астота болезней с наследственным предрасположением достигает более 90% от всех неинфекционных форм патологий.   таким болезн€м относ€т »Ѕ—, гипертоническую болезнь, бронхиальную астму, р€д психических заболеваний, —ƒ, ревматические болезни, €звенную болезнь желудка, ¬ѕ– и многие другие.

¬иды многофакторных болезней

Ѕолезни с наследственным предрасположением дифференцируют на группы в зависимости от числа генов, определ€ющих предрасположенность: на моногенные и полигенные.

ћоногенные заболевани€

ћоногенные болезни с наследственным предрасположением вызываютс€ одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и об€зательного фактора внешней среды.   разрешающим факторам относ€тс€ загр€знение среды (химическими соединени€ми, пылевыми частицами), пищевые вещества и добавки, Ћ—. ѕримерами могут служить: непереносимость лактозы (при мутантной форме гена лактазы употребление молока приводит к развитию кишечного дискомфорта и поноса); поражение периферических нервов (про€вл€ющеес€ невритами у гомозигот по мутантному аллелю гена, регулирующего реакцию ацетилировани€ изониазида) при введении пациенту этого противотуберкулезного препарата препарата.

ѕолигенные болезни

ѕредрасположенность к развитию полигенных болезней определ€етс€ взаимодействием нормальных и/или измененных (мутировавших) генов.  аждый из них по отдельности не приводит к развитию заболевани€. »ндивид с такой комбинацией генов достигает Ђпорога возникновени€ї болезни и заболевает. Ётот порог может быть преодолен под действием определенного фактора окружающей среды.

’арактеристика многофакторных болезней

Ќаследование многофакторных болезней не соответствует менделевским закономерност€м. ѕатогенез болезней с наследственным предрасположением зависит от Ђудельного вкладаї генетических и средовых факторов. Ёта зависимость различна как дл€ разных заболеваний, так и дл€ каждого человека. »менно полиморфизм создает основу дл€ предрасположенности организма к той или иной патологии.

ћногофакторные болезни возникают в результате взаимодействи€ предрасположенного организма с комплексом неблагопри€тных факторов внешней среды. „ем выше генетическа€ предрасположенность организма (т.е. чем ближе к Ђпорогу возникновени€ї болезни он находитс€), тем менее интенсивным и длительным должно быть воздействие средового фактора дл€ запуска патологического процесса, заболевани€ или состо€ни€.

ƒл€ многофакторных болезней характерно наличие большого числа клинических вариантов. ќни образуют р€д переходных состо€ний: от минимальных, клинически стертых форм до т€желых про€влений. ѕри болезн€х с наследственным предрасположением наблюдаетс€ более высока€ конкордантность по заболеванию у монозиготных близнецов в сравнении с дизиготными.

¬рожденные пороки развити€

¬рожденные пороки развити€ (¬ѕ–), включа€ аномалии развити€, дисплазии и стигмы дизэмбриогенеза, а также причины их по€влени€ изучает тератологи€.

ћеханизм формировани€ ¬ѕ– в ходе внутриутробного развити€ обозначают как тератогенез, а термин Ђтератогенї означает фактор, вызвавший ¬ѕ–. Ѕольшинство ¬ѕ– обусловлено воздействием факторов внешней среды, генетическими дефектами или их сочетанием. ¬ р€де случаев не удаетс€ установить причину ¬ѕ– (спорадические заболевани€). „исло новорожденных с ¬ѕ– составл€ет 2Ц3% общего количества родившихс€ живыми детей.

ѕричины ¬ѕ– многочисленны. »ми может быть вирусна€ инфекци€ (краснуха, цитомегаловирусна€ и герпетическа€ инфекции), токсоплазмоз, сифилис, радиаци€, Ћ—, наркотические вещества, химические факторы окружающей среды, болезни матери и т.д. ¬осприимчивость к действию тератогенов зависит от стадии развити€. –иск возникновени€ ¬ѕ– особенно велик в периоды эмбриогенеза и органогенеза.

ѕричины врожденных пороков развити€

“ератогенные воздействи€

“ератогенными обозначают такие средовые факторы, которые нарушают развитие эмбриона и/или плода, воздейству€ на них во врем€ беременности. ќколо 10% всех ¬ѕ– обусловлено воздействием факторов внешней среды. Ёффект тератогенов обусловлен вли€нием на гисто- и органогенез, рост и развитие плода.

√енетические факторы могут приводить как к единичным ¬ѕ–, так и к развитию различных синдромов.

—порадические заболевани€ часто бывают следствием нарушени€ эмбрионального развити€ или патологического течени€ беременности (например, при окклюзии кровеносных сосудов). Ќекоторые врожденные аномалии могут возникать в результате спонтанной доминантной мутации соматических клеток, либо привод€щей к летальному исходу, либо оказывающей воздействие на репродуктивную функцию и не передающейс€ потомству.

‘акторы риска развити€ ¬ѕ– дел€т на эндогенные и экзогенные (средовые). —реди эндогенных факторов риска ¬ѕ– выдел€ют мутагены, эндокринные и метаболические заболевани€ матери, аномалии половых клеток, возраст родителей.

ћутагены могут вызвать изменени€ генетического аппарата. Ќа долю генных и хромосомных мутаций приходитс€ более 30% всех ¬ѕ–. √енные мутации €вл€ютс€ причиной около 20% от всех ¬ѕ– (например, расщелины губы и неба как одно из клинических про€влений синдрома ¬ан дер ¬уда). ’ромосомные мутации обусловливают развитие примерно 10% ¬ѕ– (например, пороки сердца при синдроме ƒауна).

Ёндокринные заболевани€ и метаболические расстройства в организме матери нарушают развитие органов плода или привод€т к самопроизвольным абортам. Ќаиболее часто ¬ѕ– наблюдаютс€ при —ƒ, вирилизирующих опухол€х половых желез и коры надпочечников, фенилкетонурии.

ѕри аномали€х половых клеток (результат нарушени€ спермато- и/или овогенеза) возникают анеуплоидии и триплоидии.

¬озраст родителей Ч важный фактор риска ¬ѕ–. ”становлена пр€ма€ зависимость нарастани€ частоты некоторых ¬ѕ– (например, расщелины губы и неба) и аутосомно-доминантных наследственных заболеваний (например, ахондроплазии) с увеличением возраста отца. ¬ѕ– дыхательной системы чаще отмечают у детей юных матерей. ” матерей старших возрастных групп увеличена частота рождени€ детей с геномными мутаци€ми (классический пример: значительное увеличение трисомий, в т.ч. синдром ƒауна).

Ёкзогенные факторы риска

Ќа долю средовых факторов риска приходитс€ около 10% всех ¬ѕ–. ѕрирода экзогенных факторов риска может быть физической, химической, биологической и сочетанной. ‘изические воздействи€: радиационные, вибрационные, шумовые, температурные, механические Ч значимые факторы развити€ ¬ѕ–. »з механических факторов большое клиническое значение имеют амниотические сращени€, маловодие и миомы матки. јмниотические сращени€ (т€жи —имонара) могут приводить к перет€жкам на конечност€х, вызыва€ гипоплазию их дистальных отделов или ампутацию. ћаловодие может обусловить развитие ¬ѕ– конечностей, гипоплазии нижней челюсти и др.  рупные миомы преп€тствуют нормальному росту и развитию эмбриона или плода. ’имические агенты Ч одна из наиболее частых причин ¬ѕ–. “ак, некоторые Ћ— [например, антиконвульсант гидантоин Ã вызывает развитие расщелины губы и неба, микроцефалию, гипоплазию ногтей и концевых фаланг пальцев, деформацию носа; транквилизатор талидомид Ã может вызвать ¬ѕ– верхних и нижних конечностей (вплоть до амелии), расщелины губы и неба]. ’имические вещества, примен€емые в быту и в промышленности (например, продукты метаболизма этанола могут привести к алкогольной эмбрио- или фетопатии; бензин, бензол, фенол, соли т€желых металлов обладают эмбриотоксическими свойствами). Ѕиологические факторы (например, вирусы краснухи и цитомегаловирус) нередко вызывают поражение ÷Ќ—, ¬ѕ– органов зрени€ и слуха. —очетанные воздействи€ (как результат совместного потенцирующего вли€ни€ генетических и средовых факторов) нередко вызывают ¬ѕ–. »х дол€ среди всех причин ¬ѕ– составл€ет примерно 50%.ѕри этом каждый из них отдельно может и не вызвать ¬ѕ–.

¬иды врожденных пороков развити€

¬ зависимости от срока беременности при воздействии повреждающих факторов выдел€ют гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии (рис. 4-15).

џ верстка! вставить рисунок Ђрис-4-15ї џ

–ис. 4-15. ¬иды врожденных пороков.

√аметопатии Ч ¬ѕ–, €вл€ющиес€ результатом воздействи€ повреждающих факторов на половые клетки (например, это все ¬ѕ–, вызываемые мутаци€ми в половых клетках).

Ѕластопатии развиваютс€ вследствие поражени€ бластоцисты Ч зародыша первых 15 сут после оплодотворени€ (до завершени€ формировани€ зародышевых листков). –езультатом бластопатий €вл€ютс€, например, двойниковые пороки (сросшиес€ близнецы), циклопи€ (наличие одного или двух глазных €блок в единственной орбите по срединной линии лица).

Ёмбриопатии Ч результат воздействи€ тератогенного фактора на эмбрион в период с 16-х суток до 8Ц9-й недели беременности.   этой группе относ€т талидомидные, диабетические, алкогольные и некоторые медикаментозные эмбриопатии, а также ¬ѕ–, развившиес€ под вли€нием вируса краснухи.

‘етопатии Ч следствие повреждени€ плода от 9-й недели до момента рождени€.   фетопати€м относ€т, например, крипторхизм, открытый боталлов проток или пренатальную гипоплазию какого-либо органа или плода в целом.

ћеханизмы развити€ врожденных пороков развити€

ћеханизмы формировани€ ¬ѕ– заключаютс€ в искажени€х межмолекул€рных и межклеточных взаимодействий, а также в нарушени€х морфогенетических процессов.

–асстройства межмолекул€рных и межклеточных взаимодействий вызывают расстройства синтеза биологически активных веществ (Ѕј¬) (гормонов, цитокинов и др.), структуры белков (например, ферментов или компонентов мембран, энергетического обеспечени€ реакций метаболизма и жизненно важных процессов, искажающих дифференцировку и функции клеток, тканей и органов.

Ќарушени€ морфогенетических процессов (пролифераци€, миграци€, дифференцировка и гибель клеток) привод€т к аплазии (отсутствие органа при наличии его сосудистой ножки) или гипоплазии (недоразвитию) органа или его части, задержке сли€ни€ эмбриональных структур (например, расщелины неба, губы; спинномозговые и черепно-мозговые грыжи), персистированию эмбриональных структур, к атрезии и гетеротопии (наличие клеток и/или тканей в другом органе или в тех зонах органа, где их в норме не должно быть [например, участки ткани поджелудочной железы в дивертикуле ћеккел€]) и т.д. и т.п. (см. подраздел Ђ атегории ¬ѕ–ї).

¬иды врожденных пороков развити€

Ќаиболее частые разновидности ¬ѕ– представлены на рисунке 4-16.

џ верстка! вставить рисунок Ђрис-4-16ї џ

–ис. 4-16. Ќаиболее частые виды врожденных пороков развити€.

јгенези€ представл€ет собой отсутствие органа (например, тимуса, почки, глаз). јплази€ и гипоплази€ Ч отсутствие или значительное уменьшение органа при наличии его сосудистой ножки и нервов (например, одной почки, селезенки, легкого, конечности, кишечника). јтрези€ характеризуетс€ отсутствием канала или естественного отверсти€ (например, атрези€ наружного слухового прохода, пищевода, ануса). √етеротопи€ это перемещение клеток, тканей или части органа в другую ткань или орган (например, клеток поджелудочной железы в дивертикул ћеккел€, хромаффинных клеток в ткань легких). ѕерсистирование Ч сохранение эмбриональных структур, исчезающих в норме к определенному этапу развити€ (например, открытый артериальный проток у годовалого ребенка, крипторхизм). —теноз выражаетс€ сужением просвета отверсти€ или канала (например, клапанного отверсти€ сердца, привратника желудка, фрагмента кишечника). ”двоение (утроение) про€вл€етс€ увеличением числа органов или их части (например, удвоение матки, мочеточников). Ёктопи€ характеризуетс€ необычным расположением органа (например, почки в малом тазу, сердца Ч вне грудной клетки).

ћетоды диагностики наследственных форм патологии

ќсновные методы диагностики наследственных форм патологии и методы изучени€ их патогенеза приведены на рисунке 4-17.

џ верстка! вставить рисунок Ђрис-4-17ї џ

–ис. 4-17. ћетоды диагностики и анализа наследственных форм патологии.

Ќиже коротко охарактеризованы цели и возможности клинико-синдромологического и клинико-генеалогического методов, а также методов цитогенетической, биохимической и молекул€рной диагностики.

 линико-синдромологический метод позвол€ет вы€вл€ть морфологические, биохимические и функциональные признаки наследственных форм патологии (например, дефицит плазменного фактора VIII при подозрении на гемофилию A; кариотип 45,’0 при подозрении на синдром ЎерешевскогоЦ“ернера; поражени€ скелета, ——— и глаз при подозрении на синдром ћарфана).

 линико-генеалогический метод вы€вл€ет патологические признаки и прослеживает особенности их передачи в поколени€х при составлении родословной. ÷ель метода Ч установить закономерности наследовани€ признака:

Ú определить тип наследовани€ (доминантного, рецессивного, ауто- или гоносомного);

Ú вы€вить носителей гена, вызывающего развитие болезни);

Ú оценить пенетрантность (частоты про€влени€) гена;

Ú определить генетический риск (веро€тность рождени€ больного ребенка).

—оставление родословной начинают со сбора сведений о семье консультирующегос€ или пробанда.  онсультирующимс€ называют лицо, обратившеес€ к врачу или первое попавшеес€ в поле зрени€ исследовател€ лицо. ѕробанд Ч больной или носитель изучаемого признака. ¬о многих случа€х консультирующийс€ и пробанд €вл€ютс€ одним и тем же лицом. ƒетей одной родительской пары называют сибсами (брать€ и сестры). —емьей в узком смысле называют родительскую пару и их детей, но иногда и более широкий круг кровных родственников, хот€ в последнем случае лучше примен€ть термин Ђродї. ѕримеры родословных при разных типах наследовани€ представлены на рисунках 4-8Ц4-12.

Ѕлизнецовый метод основан на сравнительном анализе частоты определенного признака в разных группах близнецов, а также на сопоставлении с партнерами монозиготных пар между собой и общей попул€цией. »дентичность близнецов по анализируемому признаку обозначают как конкордантность, а отличие как дискордантность. –оль наследственности и факторов среды в возникновении патологии у близнецов оценивают по специальным формулам.

÷итогенетическа€ диагностика основана на микроскопическом изучении хромосом с целью вы€влени€ структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). ¬ качестве материала используют тканевые культуры с большим числом дел€щихс€ клеток, чаще лимфоциты периферической крови. ’ромосомы на стадии метафазы изучают при помощи специальных методов окрашивани€ и составл€ют идиограммы (систематизированные кариотипы с расположением хромосом от наибольшей к наименьшей), что позвол€ет вы€вл€ть геномные и хромосомные мутации.

Ѕиохимическа€ диагностика базируетс€ на изучении биохимических показателей, отражающих существо болезни (например, активность ферментов, наличие патологических метаболитов, концентраци€ компонентов ферментативной реакции).

ќбъектами исследовани€ €вл€ютс€ метаболиты биологических жидкостей и клеток (например, фенилаланин при фенилпировиноградной олигофрении; кетоновые тела ( “) при сахарном диабете), аномальные белки (например, Hb при гемоглобинопати€х), дефектные ферменты (например, холинэстераза, глутатионпероксидаза, каталаза).

ѕри помощи методов молекул€рной ƒЌ -диагностики устанавливают последовательность расположени€ отдельных нуклеотидов, выдел€ют гены и их фрагменты, устанавливают их наличие в изучаемых клетках.   числу наиболее эффективных методов относ€т гибридизацию ƒЌ  (блоттинг, in situ и т.д.), клонирование ƒЌ , полимеразную цепную реакцию (ѕ÷–).

√ибридизацию ƒЌ  примен€ют дл€ определени€ пор€дка расположени€ нуклеотидов в исследуемом генетическом материале.

Ѕлот-гибридизацию используют дл€ вы€влени€ интересующих (в т.ч. мутантных) генов.

ѕолимеразную цепную реакцию (ѕ÷–) (специфическую амплификацию небольшого участка ƒЌ ) примен€ют дл€ изучени€ мест предполагаемых мутаций и других особенностей структуры ƒЌ . ƒл€ исследовани€ можно использовать любой биологический материал, содержащий ƒЌ  (например, кусочек ткани, каплю или п€тно крови, смыв полости рта, луковицу корн€ волос).

Ѕиологическое моделирование провод€т дл€ анализа возможных генетических дефектов человека с использованием в качестве объекта исследовани€ животных (здоровых или мутантных), а также дл€ изучени€ возможных мутагенных и тератогенных эффектов Ћ— и других агентов, дл€ разработки методов генной инженерии.

ѕринципы лечени€ наследственных форм патологии

Ћечение наследственных болезней (при соблюдении индивидуального характера помощи) базируетс€ на 3 основных принципах: этиотропном, патогенетическом и симптоматическом.

Ётиотропный принцип лечени€ направлен на устранение причины заболевани€. — этой целью разрабатывают, апробируют и частично примен€ют методы коррекции генетических дефектов, называемые генной терапией. ÷ель генной терапии Ч внесение в клеточный геном нормально экспрессирующегос€ Ђздоровогої гена, восполн€ющего функцию мутантного (Ђбольногої) гена.  онечна€ задача Ч внедрение нормального гена в геном клеток пораженного органа. Ёту процедуру выполн€ют при помощи трансфекции Ч введени€ в геном клетки вектора, содержащего нужный и здоровый ген человека. ¬ качестве векторов обычно примен€ют модифицированные (дефектные по репликации) вирусы (ретро-, адено- и др.). ¬ качестве клеток-мишеней дл€ генной терапии примен€ют только соматические (но не половые) клетки Ч носители патогенных генов.

ѕатогенетический принцип лечении направлен на разрушение цепи патогенеза заболевани€. ƒл€ достижени€ этой цели примен€ют несколько методов:

Ú заместительную терапию (введение в организм дефицитного вещества, не синтезирующегос€ в св€зи с аномалией гена, который контролирует продукцию данного агента; например, инсулина при —ƒ, соответствующих ферментов при гликогенозах и агликогенозах, антигемофильного глобулина человека при гемофилии);

Ú коррекцию метаболизма путем ограничени€ попадани€ в организм веществ, метаболически не усваивающихс€ им (например, фенилаланина или лактозы), выведени€ из организма метаболитов, накапливающихс€ в нем в избытке (например, фенилпировиноградной кислоты или холестерина), регул€ции активности ферментов [например, подавление активности креатинфосфокиназы ( ‘ ) при отдельных видах миодистрофий, активаци€ липопротеинлипазы (ЋѕЋаза) крови при гиперхолестеринемии];

Ú хирургическое устранение дефектов (например, создание шунта между нижней полой и воротной венами у пациентов с Ђгепатотропнымиї гликогенозами).

—имптоматическа€ терапи€ направлена на устранение симптомов, усугубл€ющих состо€ние пациента (например, применение веществ, снижающих в€зкость секретов экзокринных желез при муковисцидозе; хирургическое удаление дополнительных пальцев и/или перемычек кожи между ними при поли- и синдактилии; выполнение пластических операций при дефектах лица, пороках сердца и крупных сосудов).

ѕрофилактика

÷ель профилактического направлени€ медицинской генетики Ч предотвратить или снизить риск возникновени€ заболеваний. Ёта цель может быть достигнута на 4 этапах индивидуального развити€:

Ú прегаметическом (охрана здоровь€ человека в репродуктивном возрасте, охрана окружающей среды);

Ú презиготном (например, искусственна€ инсеминаци€, медико-генетическое консультирование);

Ú пренатальном (все виды дородовой диагностики);

Ú постнатальном (раннее вы€вление и профилактика заболевани€ до момента развити€ симптомов заболевани€).

ћетоды профилактики

ћедико-генетическое консультирование €вл€етс€ основным видом профилактики врожденной и наследственной патологии. «адача консультировани€: сформулировать прогноз дл€ потомства, течени€ заболевани€, качества жизни и здоровь€.

ѕренатальную диагностику осуществл€ют в I и II триместрах беременности (в периоды, когда возможно прерывание беременности при обнаружении патологии плода). — этой целью провод€т:

Ú ультразвуковое исследование, которое позвол€ет установить наличие беременности, количество плодов, вы€вл€ть грубые аномалии плода;

Ú биохимические анализы сыворотки крови матери: определение концентрации a-фетопротеина, хорионического гонадотропина, несв€занного эстриола и других веществ с целью диагностики ¬ѕ– и скрининга хромосомной патологии;

Ú фетоскопию, котора€ обеспечивает пр€мое наблюдение плода с помощью специальной оптической системы, позвол€ет диагностировать заболевани€ кожи, нарушени€ развити€ половых органов, дефекты лица, конечностей и пальцев, производить биопсию тканей плода;

Ú цитогенетические, биохимические и молекул€рно-генетические исследовани€ клеток и тканей плода и/или матери.

ѕреклиническую диагностику (скрининг) провод€т с целью ранней диагностики наследственных болезней обмена веществ у новорожденных. —кринингу подлежат наследственные заболевани€ обмена:

Ú привод€щие к гибели или инвалидизации (без раннего вы€влени€ и своевременного лечени€) ребенка;

Ú встречающиес€ с частотой не реже чем 1:20 000Ц1:50 000 новорожденных;

Ú имеющие эффективные и экономичные методы предварительного вы€влени€;

ƒиспансеризацию семей с наследственной патологией выполн€ют дл€ предупреждени€ рождени€ больного ребенка или зачати€ аномального плода (первична€ профилактика).

 онтроль мутагенной опасности факторов окружающей среды реализуют путем предотвращени€ образовани€, снижени€ содержани€, длительности и/или силы действи€ на организм химических, физических и биологических мутагенных агентов. ƒостигают этого комплексом организационных и гигиенических мер на производстве, в учреждени€х и быту (например, возведением очистных сооружений; применением спецодежды, очисткой воздуха, воды и продуктов питани€; использованием средств противорадиационной защиты).

√лава 5

Ј ѕовреждение клетки

¬ учении о повреждении клетки выдел€ют 3 раздела:

Ú повреждение клетки в целом;

Ú повреждение отдельных субклеточных структур и компонентов;

Ú повреждение межклеточного взаимодействи€ и кооперации.

ѕовреждение клетки:
наследственные и/или приобретенные нарушени€ ее структур, обмена веществ, физико-химических свойств, функции,
вызывающие нарушение жизнеде€тельности ее, ткани, органа и/или организма в целом.

ѕричины повреждени€ клетки

ѕовреждение клетки Ч результат воздействи€ на нее патогенных агентов. ѕричины повреждени€ клетки дифференцируют по природе патогенных факторов, их происхождению и последстви€м их воздействи€.

ѕрирода повреждающего фактора может быть физической, химической и биологической (рис. 5-1).

џ верстка! вставить рисунок Ђрис-5-1ї џ

–ис. 5-1. ѕричины повреждени€ клеток.

‘изические повреждающие факторы

Ќаиболее частые причины повреждени€ клетки физической природы Ч это механические, температурные, осмотические, свободнорадикальные (избыток свободных радикалов и продуктов активации липопероксидных процессов повреждают мембраны и денатурируют белки). ѕатогенное действие на клетку могут оказывать также ионизирующа€ радиаци€, электромагнитные факторы и другие агенты физического характера.

  механически повреждающим факторам относ€т удары, раст€жени€ (например, при перераст€жении мышечной ткани или органов), сдавление (в частности, опухолью, гематомой, рубцом, экссудатом), гравитационные перегрузки и др.

„резмерное повышение температуры среды, окружающей клетку (до 40Ц50 ∞C и выше), может привести к денатурации белка, нуклеиновых кислот, декомпозиции Ћѕ, повышению проницаемости клеточных мембран и другим изменени€м.

«начительное снижение температуры существенно замедл€ет или прекращает внутриклеточные метаболические процессы и может привести к кристаллизации внутриклеточной жидкости и разрывам мембран, что означает гибель клетки.

√иперосми€ может развитьс€ вследствие накоплени€ в клетке продуктов неполного окислени€ органических субстратов или избытка ионов. ѕоследнее, как правило, сопровождаетс€ поступлением в клетку воды по градиенту осмотического и онкотического давлени€, набуханием клетки и раст€жением (вплоть до разрыва) плазмолеммы и мембран органелл.

—нижение осмотического давлени€ в клетке или повышение его во внеклеточной среде приводит к потере клеточной жидкости, сморщиванию (пикнозу) и нередко Ч к гибели клетки.

’имические повреждающие факторы

  ним относ€т органические и неорганические кислоты и щелочи, соли т€желых металлов, цитотоксические соединени€, многие Ћ—, действующие на клетку. ѕовреждение клетки может вызвать как избыток, так и дефицит одного и того же агента. Ќапример, избыточное содержание кислорода в ткан€х активирует процесс свободнорадикального перекисного окислени€ липидов (—ѕќЋ), продукты которого необратимо повреждают ферменты и мембраны клеток; с другой стороны, снижение содержани€ кислорода приводит к нарушени€м окислительных процессов, понижению образовани€ ј“‘ и как следствие Ч к расстройствам функций клетки.

 лассический пример цитотоксических соединений Ч ингибиторы ферментов. “ак, цианиды подавл€ют активность цитохромоксидазы; этанол и его метаболиты ингибируют многие ферменты клетки; вещества, содержащие соли мышь€ка, угнетают пируватоксидазу.

Ћекарственные средства как факторы повреждени€ клетки

Ќеправильное применение Ћ— (чаще в виде передозировки) может привести к повреждению клеток. “ак, строфантин-  подавл€ет избыточную активность мембранной Na+,K+-ј“‘азы кардиомиоцитов, но его передозировка ведет к дисбалансу внутриклеточного содержани€ ионов и воды. »нсулин регулирует процесс утилизации клеткой глюкозы. ќднако его передозировка может вызвать истощение запасов гликогена и ухудшить энергетическое обеспечение клетки.

Ѕиологические повреждающие факторы

  ним относ€т, главным образом, инфекционные агенты и цитотоксические факторы системы »ЅЌ.

»нфекционные агенты (вирусы, риккетсии, микробы, гельминты, грибы, прионы) сами по себе, продукты их жизнеде€тельности или деградации вызывают расстройства функций клетки, нарушают течение в ней метаболических реакций, проницаемость или даже целостность мембран, подавл€ют активность клеточных ферментов.

÷итотоксическими факторами €вл€ютс€ эндо- и экзотоксины, аутоагрессивные T-лимфоциты и ј“ (например, при €влени€х молекул€рной мимикрии). Ёндо- и экзотоксины, а также структурные компоненты бактерий, вирусов и паразитов могут измен€ть антигенный состав клетки. Ёто приводит к по€влению ј“ или иммунных T-лимфоцитов, повреждающих клетки организма. ¬ результате этого могут развитьс€ иммунопатологические процессы (аллерги€, патологическа€ толерантность, состо€ни€ иммунной аутоагрессии).





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-11-24; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 390 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

„то разум человека может постигнуть и во что он может поверить, того он способен достичь © Ќаполеон ’илл
==> читать все изречени€...

1452 - | 1345 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.075 с.