Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


√лава 3. ¬ещества, действующие на холинергические синапсы




 

Ќа рисунке 10 показана схема синапса, в котором возбуждение передаетс€ с помощью ацетилхолина. јцетилхолин синтезируетс€ в цитоплазме холинергических нервных окончаний из ацетилкоэн-зима ј и холина; путем активного транспорта проникает в везику≠лы и депонируетс€ в везикулах.

ѕри поступлении нервных импульсов происходит депол€риза≠ци€ мембраны нервного окончани€, открываютс€ потенциал-зави≠симые кальциевые каналы, ионы —а2+ поступают в цитоплазму нерв≠ного окончани€ и способствуют взаимодействию белков мембраны везикул с белками пресинаптической мембраны. ¬ результате вези≠кулы встраиваютс€ в пресинаптическую мембрану, открываютс€ в сторону синаптической щели и высвобождают ацетилхолин.

–ис. 10. ’олинергический синапс.

’ј“ - холинацетилтрансфераза; јц ој - ацетилкоэнзим ј; јцх - ацетилхолин;

ј’Ё - ацетилхолинэстераза.

јцетилхолин возбуждает рецепторы постсинаптической мемб≠раны (холинорецепторы) и расщепл€етс€ ферментом ацетилхолин-эстеразой на холин и уксусную кислоту. ’олин подвергаетс€ обрат≠ному захвату нервными окончани€ми (обратный нейрональный захват) и вновь участвует в синтезе ацетилхолина.

»звестны вещества, действующие на разные этапы холинергической передачи.

¬езамикол блокирует вход ацетилхолина в везикулы.

»оны Mg2+ и аминогликозиды преп€тствуют входу —а2+ в не≠рвное окончание через потенциал-зависимые кальциевые каналы (аминогликозиды могут нарушать нервно-мышечную передачу).

Ѕотулиновый токсин вызывает протеолиз синаптобревина (бе≠лок мембраны везикул, который взаимодействует с белками преси≠наптической мембраны) и поэтому преп€тствует встраиванию ве≠зикул в пресинаптическую мембрану. “аким образом уменьшаетс€ выделение ацетилхолина из холинергического окончани€. ѕри бо≠тулизме нарушаетс€ нервно-мышечна€ передача; в т€желых случа≠€х возможен паралич дыхательных мышц.

4-јминопиридин блокирует  +-каналы пресинаптической мем≠браны. Ёто способствует депол€ризации мембраны и высвобождению ацетилхолина. 4-јминопиридин облегчает нервно-мышечную передачу.

јнтихолинэстеразные вещества ингибируют ацетилхолинэстеразу и таким образом преп€тствуют расщеплению ацетилхолина; холи-нергическа€ передача активируетс€.

¬ещества, стимулирующие холинорецепторы, называют холино-миметиками (от греч. mimesis - подражание; эти вещества в своем действии Ђподражаютї ацетилхолину).

¬ещества, которые блокируют холинорецепторы, называют хо-линоблокаторами.

√емихолиний преп€тствует обратному нейрональному захвату ацетилхолина.

ј. —редства, стимулирующие холинергические синапсы

»з средств, стимулирующих холинергические синапсы, в меди≠цинской практике примен€ют вещества, которые стимулируют хо≠линорецепторы Ч холиномиметики, а также антихолинэстеразные средства (блокируют ацетилхолинэстеразу).

’олиномиметики

’олинорецепторы разных синапсов про€вл€ют неодинаковую чувствительность к фармакологическим веществам. ’олинорецеп≠торы клеток органов и тканей в области окончаний парасимпати≠ческих нервных волокон про€вл€ют повышенную чувствительность к возбуждающему действию мускарина (алкалоид грибов мухомо≠ров). Ёти холинорецепторы обозначают как ћ-холинорецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы).

ќстальные холинорецепторы эфферентной иннервации про€вл€≠ют высокую чувствительность к стимулирующему действию никоти≠на (Nicotine; алкалоид табака), поэтому их называют N-холинорецепторами (никотиночувствительные холинорецепторы). –азличают 2 типа N-холинорецепторов: NN-холинорецепторы и Nм-холиноре-цепторы (рис. 11).

–ис. 11. Ћокализаци€ хопинорецепторов.

јдр - адреналин; Ќј - норадреналин; ћ - ћ-холинорецепторы; NN - N-холинорецеп-

торы нейронального типа; NM - N-холинорецепторы скелетных мышц.

 

  NN -холинорецепторам относ€т ганглионарные N-холинорецеп-торы (N-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпа≠тических ганглиев), а также N-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, которые выдел€ют ад≠реналин и норадреналин. “акие же рецепторы наход€тс€ в каро-тидных клубочках (расположены в местах делени€ общих сонных артерий); при их стимул€ции рефлекторно возбуждаютс€ дыхатель≠ный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

  NM -холинорецепторам относ€т N-холинорецепторы скелетных мышц.

 ак ћ-холинорецепторы, так и N-холинорецепторы имеютс€ также в ÷Ќ—.

¬ соответствии с делением холинорецепторов на ћ- и N-холино≠рецепторы холиномиметики дел€т на ћ-холиномиметики, N-холиномиметики и ћ, N-холиномиметики (стимулируют и ћ-, и N-хо≠линорецепторы).

 

ћ-холиномиметики

–азличают подтипы ћ-холинорецепторов Ч ћ1-, ћ2- и ћ3-холинорецепторы.

¬ ÷Ќ—, в энтерохромаффиноподобных клетках желудка локали≠зованы M1-холинорецепторы; в сердце Ч ћ2-холинорецепторы, в глад≠ких мышцах внутренних органов, железах и в эндотелии сосудов Ч ћ3-холинорецепторы (табл. 1).

ѕри возбуждении ћ,-холинорецепторов и ћ3-холинорецепто-ров через G -белки активируетс€ фосфолипаза —; образуетс€ ино-зитол-1,4,5-трифосфат, который способствует высвобождению —а2+

 

“аблица 1. Ћокализаци€ подтипов ћ-холинорецепторов

  ћ1, M2 ћ3
цнс +    
 ардиомиоциты   +  
Ёндотелий кровеносных сосудов1     +
√ладкие мышцы бронхов, ∆ “     +
—люнные, бронхиальные, потовые железы     +
Ёнтерохромаффиноподобные клетки желудка +    

1 ѕри стимул€ции ћ3-холинорецепторов эндотели€ кровеносных сосудов высвобождаетс€ эндотелиальный релаксирующий фактор - N0, который расшир€ет кровеносные сосуды.

 

из саркоплазматического (эндоплазматического) ретикулума. ѕо≠вышаетс€ уровень внутриклеточного —а2+, развиваютс€ возбудитель≠ные эффекты.

ѕри стимул€ции ћ2-холинорецепторов сердца через G.-белки угнетаетс€ аденилатциклаза, снижаютс€ уровень цјћ‘, активность протеинкиназы и уровень внутриклеточного —а2+.  роме того, при возбуждении ћ2-холинорецепторов через Gо-белки активируютс€  +-каналы, развиваетс€ гиперпол€ризаци€ клеточной мембраны. ¬се это ведет к развитию тормозных эффектов.

ћ2-холинорецепторы имеютс€ на окончани€х постганглионар-ных парасимпатических волокон (на пресинаптической мембране); при их возбуждении выделение ацетилхолина уменьшаетс€.

ћускарин стимулирует все подтипы ћ-холинорецепторов.

„ерез гематоэнцефалический барьер мускарин не проникает и поэтому на ÷Ќ— существенного вли€ни€ не оказывает.

¬ св€зи со стимул€цией ћ1-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка мускарин увеличивает выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кис≠лоты париетальными клетками.

¬ св€зи со стимул€цией ћ2-холинорецепторов мускарин урежа-ет сокращени€ сердца (вызывает брадикардию) и затрудн€ет атри-овентрикул€рную проводимость.

¬ св€зи со стимул€цией ћ3-холинорецепторов мускарин:

1) суживает зрачки (вызывает сокращение круговой мышцы ра≠дужки);

2) вызывает спазм аккомодации (сокращение ресничной мыш≠цы ведет к расслаблению цинновой св€зки; хрусталик становитс€ более выпуклым, глаз устанавливаетс€ на ближнюю точку виде≠ни€);

3) повышает тонус гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт и мочевой пузырь), за исключением сфинктеров;

4) увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез;

5) снижает тонус кровеносных сосудов (большинство сосудов не получает парасимпатической иннервации, но содержит неиннер-вируемые ћ3-холинорецепторы; стимул€ци€ ћ3-холинорецепторов эндотели€ сосудов ведет к высвобождению N0, который расслаб≠л€ет гладкие мышцы сосудов).

¬ медицинской практике мускарин не примен€етс€. ‘армаколо≠гическое действие мускарина может про€вл€тьс€ при отравлении му≠хоморами. ќтмечаютс€ сужение зрачков глаз, сильное слюнотечение и потоотделение, чувство удушь€ (усиленна€ секреци€ бронхиальных желез и повышение тонуса бронхов), брадикарди€, снижение артери≠ального давлени€, спастические боли в животе, рвота, диаре€.

¬ св€зи с действием других алкалоидов мухоморов, обладающих ћ-холиноблокирующими свойствами, возможно возбуждение ÷Ќ—: беспокойство, бред, галлюцинации, судороги.

ѕри лечении отравлений мухоморами провод€т промывание же≠лудка, дают солевое слабительное. ƒл€ ослаблени€ действи€ мускари≠на ввод€т ћ-холиноблокатор атропин. ≈сли преобладают симптомы возбуждени€ ÷Ќ—, атропин не используют. ƒл€ уменьшени€ возбуж≠дени€ ÷Ќ— примен€ют препараты бензодиазепинов (диазепам и др.).

»з ћ-холиномиметиков в практической медицине используют пилокарпин, ацеклидин и бетанехол.

ѕилокарпин Ч алкалоид растени€, произрастающего в ёжной јмерике. ѕрепарат примен€ют в основном местно в глазной прак≠тике. ѕилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации (увеличивает кривизну хрусталика).

—ужение зрачков (миоз) наступает в св€зи с тем, что пилокар≠пин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируетс€ парасимпатическими волокнами).

ѕилокарпин увеличивает кривизну хрусталика. Ёто св€зано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепл€етс€ циннова св€зка, раст€гивающа€ хрусталик. ѕри сокращении ресничной мышцы циннова св€зка расслабл€етс€ и хрусталик принимает более выпуклую форму. ¬ св€зи с увеличе≠нием кривизны хрусталика увеличиваетс€ его преломл€юща€ спо≠собность, глаз устанавливаетс€ на ближнюю точку видени€ (чело≠век хорошо видит близкие предметы и плохо - дальние). “акое €вление называют спазмом аккомодации. ѕри этом возникает мак-ропси€ (видение предметов в увеличенном размере).

¬ офтальмологии пилокарпин в виде глазных капель, глазной мази, глазных пленок примен€ют при глаукоме Ч заболевании, которое про€вл€етс€ повышением внутриглазного давлени€ и мо≠жет вести к нарушени€м зрени€.

ѕри закрытоуголъной форме глаукомы пилокарпин снижает внут≠риглазное давление за счет сужени€ зрачков и улучшени€ доступа внут≠риглазной жидкости в угол передней камеры глаза (между радужкой и роговицей), в котором расположена гребешкова€ св€зка (рис. 12). „е≠рез крипты между трабекулами гребешковой св€зки (фонтановы про≠странства) происходит отток внутриглазной жидкости, котора€ далее поступает в венозный синус склеры - шлеммов канал (трабекуло-каналикул€рный отток); повышенное внутриглазное давление снижа≠етс€. ћиоз, вызываемый пилокарпином, сохран€етс€ 4Ч8 ч. ѕило≠карпин в виде глазных капель примен€ют 1Ч3 раза в день.

ѕри открытоугольной форме глаукомы пилокарпин также может улучшать отток внутриглазной жидкости за счет того, что при сокращении цилиарной мышцы напр€жение передаетс€ на трабекулы гре≠бешковой св€зки; при этом происходит раст€жение трабекул€рной сети, фонтановы пространства увеличиваютс€ и улучшаетс€ отток внутриглазной жидкости.

»ногда пилокарпин в малых дозах (5-10 мг) назначают внутрь дл€ стимул€ции секреции слюнных желез при ксеростомии (су≠хость рта), вызванной лучевой терапией опухолей головы или шеи.

јцеклидин - синтетическое соединение, менее токсичное, чем пилокарпин. јцеклидин ввод€т под кожу при послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыр€.

Ѕетанехол - синтетический ћ-холиномиметик, который приме≠н€ют при послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыр€.

 

–ис. 12. —троение глаза.

N-холиномиметики

N-холиномиметиками называют вещества, возбуждающие N-xo-линорецепторы (никотиночувствительные рецепторы).

N-холинорецепторы непосредственно св€заны с Nа+-каналами клеточной мембраны. ѕри возбуждении N-холинорецепторов Na+-каналы открываютс€, вход Na+ ведет к депол€ризации клеточной мембраны и возбудительным эффектам.

NN -холинорецепторы наход€тс€ в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках.  роме того, NN-холинорецепторы обнаружены в ÷Ќ—, в частности, в клетках –ен-шоу, которые оказывают тормозное вли€ние на мотонейроны спин≠ного мозга.

Nм -холинорецепторы локализованы в нервно-мышечных синап≠сах (в концевых пластинках скелетных мышц); при их стимул€ции происходит сокращение скелетных мышц.

Ќикотин Ч алкалоид из листьев табака. Ѕесцветна€ жидкость, ко≠тора€ на воздухе приобретает коричневый цвет. ’орошо всасываетс€ через слизистую оболочку полости рта, дыхательных путей, через кожу. Ћегко проникает через гематоэнцефалический барьер. Ѕоль≠ша€ часть никотина (80-90%) метаболизируетс€ в печени. Ќикотин и его метаболиты вывод€тс€ в основном почками. ѕериод полуэли≠минации (tl/2) 1Ч1,5 ч. Ќикотин выдел€етс€ молочными железами.

Ќикотин стимулирует в основном NN-холинорецепторы и в мень≠шей степени ћм-холинорецепторы. ¬ действии никотина на си≠напсы, имеющие на постсинаптической мембране N-холинорецеп≠торы, по мере увеличени€ дозы выдел€ют 3 фазы: 1) возбуждение, 2) депол€ризационный блок (стойка€ депол€ризаци€ постсинаптической мембраны), 3) недепол€ризационный блок (св€зан с десен-ситизацией N-холинорецепторов). ѕри курении про€вл€етс€ 1-€ фаза действи€ никотина.

Ќикотин стимулирует нейроны симпатических и парасимпати≠ческих ганглиев, хромаффинные клетки надпочечников, каротидные клубочки.

¬ св€зи с тем, что никотин одновременно стимулирует на уровне ганглиев симпатическую и парасимпатическую иннервацию, некото≠рые эффекты никотина непосто€нны. “ак, обычно никотин вызывает миоз, тахикардию, но возможны и противоположные эффекты (мидриаз, брадикарди€). Ќикотин обычно стимулирует моторику желу≠дочно-кишечного тракта, секрецию слюнных и бронхиальных желез.

ѕосто€нным эффектом никотина €вл€етс€ его сосудосуживаю≠щее действие (большинство сосудов получает только симпатичес≠кую иннервацию). Ќикотин суживает сосуды потому что: 1)стиму-лирует симпатические ганглии, 2) увеличивает выделение адреналина и норадреналина из хромаффинных клеток надпочечников, 3) сти≠мулирует N-холинорецепторы каротидных клубочков (рефлекторно активируетс€ сосудодвигательный центр). ¬ св€зи с сужением сосудов никотин повышает артериальное давление.

ѕри действии никотина на ÷Ќ— регистрируют не только возбуди≠тельные, но и тормозные эффекты. ¬ частности, стимулиру€ NN-xo-линорецепторы клеток –еншоу, никотин может угнетать моносинап-тические рефлексы спинного мозга (например, коленный рефлекс). ”гнетающее действие никотина, св€занное с возбуждением тормоз≠ных клеток, возможно и в высших отделах ÷Ќ—.

N-холинорецепторы в синапсах ÷Ќ— могут быть локализованы как на постсинаптических, так и на пресинаптических мембранах. ƒейству€ на пресинаптические N-холинорецепторы, никотин сти≠мулирует высвобождение медиаторов ÷Ќ— - дофамина, норадре≠налина, ацетилхолина, серотонина, β -эндорфина, а также секре≠цию некоторых гормонов (ј “√, антидиуретический гормон).

” курильщиков никотин вызывает повышение настроени€, при≠€тное ощущение успокоени€ или активизации (зависит от типа выс≠шей нервной де€тельности). ѕовышает обучаемость, концентрацию внимани€, бдительность, —нижает стрессовые реакции, про€вле≠ни€ депрессии. ѕонижает аппетит и массу тела.

Ёйфорию, вызываемую никотином, св€зывают с повышенным выделением дофамина, антидепрессивное действие и снижение ап≠петита - с выделением серотонина и норадреналина.

 урение. ¬ сигарете содержитс€ 6-11 мг никотина (смертельна€ доза никотина дл€ человека около 60 мг). «а врем€ курени€ сигареты в организм курильщика попадает 1-3 мг никотина. “оксическое действие никотина умер€етс€ его быстрой элиминацией.  роме того, к никотину быстро развиваетс€ привыкание (толерантность).

≈ще больший вред при курении принос€т другие вещества (око≠ло 500), которые содержатс€ в табачном дыме и обладают раздра≠жающими и канцерогенными свойствами. Ѕольшинство курильщи≠ков страдают воспалительными заболевани€ми органов дыхани€ (ларингит, трахеит, бронхит). –ак легких у курильщиков бывает значительно чаще, чем у некур€щих.  урение способствует разви≠тию атеросклероза (никотин повышает в плазме крови уровень ЋѕЌѕ и снижает уровень Ћѕ¬ѕ), возникновению тромбозов, ос-теопорозу (особенно у женщин старше 40 лет).

 урение во врем€ беременности приводит к снижению массы плода, повышению послеродовой смертности детей, отставанию детей в физическом и психическом развитии.

  никотину развиваетс€ психическа€ зависимость; при прекраще≠нии курени€ курильщики испытывают т€гостные ощущени€: ухудше≠ние настроени€, нервозность, беспокойство, напр€жение, раздражи≠тельность, агрессивность, снижение концентрации внимани€, снижение познавательных способностей, депрессию, повышение аппетита и массы тела. Ќаиболее выражено большинство этих симптомов через 24-48 ч после прекращени€ курени€. «атем они уменьшаютс€ при≠мерно в течение 2 нед. ћногие курильщики, понима€ вред курени€, тем не менее не могут избавитьс€ от этой вредной привычки.

ƒл€ того, чтобы уменьшить непри€тные ощущени€ при прекра≠щении курени€, рекомендуют: 1) жевательную резинку, содержа≠щую никотин (2 или 4 мг), 2) трансдермальную терапевтическую систему с никотином - специальный пластырь, равномерно выде≠л€ющий небольшие количества никотина в течение 24 ч (наклеива≠етс€ на здоровые участки кожи), 3) мунштук, содержащий карт≠ридж с никотином и ментолом.

”казанные препараты никотина пробуют использовать в качестве лекарственных средств при болезни јльцгеймера, болезни ѕаркинсо-на, €звенном колите, синдроме “уретта (моторные и вокальные тики у детей) и некоторых других патологических состо€ни€х.

ќстрое отравление никотином про€вл€етс€ такими симптомами, как тошнота, рвота, диаре€, боли в животе, головна€ боль, голово≠кружение, потливость, нарушени€ зрени€ и слуха, дезориентаци€. ¬ т€желых случа€х развиваетс€ коматозное состо€ние, нарушаетс€ дыхание, падает артериальное давление. ¬ качестве лечебных мероп≠ри€тий провод€т промывание желудка, назначают внутрь активированный уголь, принимают меры борьбы с сосудистым коллапсом и нарушени€ми дыхани€.

÷итизин (алкалоид термопсиса) и лобелии (алкалоид лобелии) сходны по строению и действию с никотином, но менее активны и токсичны.

÷итизин в составе таблеток Ђ“абексї и лобелии в составе табле≠ток ЂЋобесилї примен€ют дл€ облегчени€ отвыкани€ от курени€.

÷ититон (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вво≠д€т внутривенно в качестве рефлекторных стимул€торов дыхани€.

M.N-холиномиметики

  ћ,N-холиномиметикам следует отнести прежде всего ацетилхолин Ч медиатор, с помощью которого передаетс€ возбуждение во всех холинергических синапсах. ¬ыпускаетс€ лекарственный пре≠парат ацетилхолина. ¬ клинике препарат используют редко из-за кратковременности действи€ (несколько минут; препарат быстро инактивируетс€ холинэстеразой плазмы крови и ацетилхолинэсте-разой). ¬ то же врем€ ацетилхолин - излюбленный препарат дл€ экспериментальной работы; кратковременность действи€ позвол€≠ет вводить препарат в течение исследовани€ многократно.

јцетилхолин возбуждает одновременно ћ- и N-холинорецепто-ры. ѕреобладает действие ацетилхолина на ћ-холинорецепторы. ѕоэтому обычно про€вл€ютс€ Ђмускариноподобныеї эффекты аце≠тилхолина. јцетилхолин оказывает выраженное вли€ние на сер≠дечно-сосудистую систему:

1) урежает сокращени€ сердца (отрицательное хронотропное дей≠ствие);

2) ослабл€ет сокращени€ предсердий и в меньшей степени Ч же≠лудочков (отрицательное инотропное действие);

3) затрудн€ет проведение импульсов в атриовентрикул€рном узле (отрицательное дромотропное действие);

4) расшир€ет кровеносные сосуды.

Ѕольшинство кровеносных сосудов не получает парасимпати≠ческой иннервации, но содержит в эндотелии и в гладких мышцах неиннервируемые ћ3-холинорецепторы. ѕри возбуждении ацетил-холином ћ3-холинорецепторов эндотели€ из эндотелиальных кле≠ток высвобождаетс€ эндотелиальный релаксирующий фактор Ч N0, который вызывает расширение кровеносных сосудов (при удалении эндотели€ ацетилхолин суживает сосуды Ч стимул€ци€ ћ3-холинорецепторов гладких мышц сосудов).  роме того, аце≠тилхолин уменьшает сосудосуживающее вли€ние симпатической иннервации (стимулирует ћ2-холинорецепторы на окончани€х симпатических адренергических волокон и за счет этого умень≠шает выделение норадреналина).

¬ св€зи с брадикардией и расширением артерий ацетилхолин в эксперименте при внутривенном введении выражение снижает артериальное давление. Ќо если блокировать ћ-холинорецепторы атропином, большие дозы ацетилхолина вызывают не снижение, а повышение артериального давлени€ (рис. 13). Ќа фоне блокады ћ-холинорецепторов про€вл€етс€ Ђникотиноподобноеї действие аце≠тилхолина: возбуждение симпатических ганглиев и хромаффинных клеток надпочечников (высвобождение адреналина и норадренали≠на, которые суживают кровеносные сосуды).

јцетилхолин повышает тонус бронхов, стимулирует моторику кишечника, повышает тонус детрузора мочевого пузыр€, увеличи≠вает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.

ѕутем некоторого изменени€ структуры ацетилхолина был син≠тезирован карбахолин, который не разрушаетс€ ацетилхолинэсте-разой и действует более продолжительно. –астворы карбахолина иногда используют в виде глазных капель при глаукоме.





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-11-24; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 467 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ќачинать всегда стоит с того, что сеет сомнени€. © Ѕорис —тругацкий
==> читать все изречени€...

1409 - | 1221 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.04 с.