I
..
1. ()
2.
3. .
4.
5. ()
,
1. ( , - , )
2. (, , ,
, )
3. ( ,
, )
. .
II.
,
. ,
1. ,
1.1.
1.2.
1.3.
2. ,
2.1.
. ,
3. ,
. ,
3.1.
3.2.
. ,
3.3. ,
3.4. -
3-5.
3.6. , -
4. ,
. ,
4.1.
4.2. (
. ,
4.3.
4.4.
,
5.
5.1.
5.2.
6.
7.
7.1.
7.2.
8.
9. ........................................
10. .............................
10.1. () ..................................
10.2. .........................
10.3. ................................................
10.4. (
10.5. , .........................................
11. ...................................:..........................................
12. .......................................................
12.1 ( )...........................
|
|
12.2. ...........................................................................
12.3. .....................................................................................
12.4. ()...............................................
12.5. .....................................................................
12.6. ........................................................................
12.7. ( )...
13. , .............
13.1. ..................................................................
13.2. ..........................................................
13.3. ..............................................................
13.4. , ....................
, -
14. , ...
14.1. , .............................
14.2. .........................................................
15. ..............................................
15.1. , .....
15.2. , ....
16. ,
16.1. , ( )
16.2. , .....................
.
. , , , .
, , , , .
, , , . , , . .
. . , . ( , ), .
( ). ; .
, , . .
|
|
. , . . , . , .
, , , .
( ).
I.
.
, , , .
() . : , , , , .
- ( , , ). -, , .. , . , (, ) .
. () , , . .
.
- () . , .
, . . , .
. , , () 4,5 . = 3,5, .
Henderson-Hasselbalch:
, 4,5 .
. ( ), , . .
|
|
, ,
( ).
- 0,4 , .
. . .
. , , .
, . , area postrema - .
(, ).
.
(, , ) . . , .
- , - . , () 0,0005 , 0,015 .
- .
. , . , , ; - .
, , , .
.
- , , .
()
, , .
( ) ( ) .
|
|
, , . . - .
() , . , . , , 0,0005 ; 12 .
(per os) (, , .) ; .
- . (); . ; () .
, . .
, , . , - 30%. , 0,01 (10 ) 0,003 (3 ) .
( 100%). . , - (. 1).
- AUC (Area Under the Curve). F (Fraction) AUC AUC
. , , . . , , .
( ) () . 50% , .
,
. 1.
(F - Fraction)
- (AUC) .
, . - , , .
; , 12 . , 1020 (0,9%) (5%) . 250500 , .
() (). (, 1020 40% ), .
( ) ( ). , , .
. , (). , .
|
|
( ) , , , , . . .
( , , ), , .
, , , , - , .. , . -, .
, . . - .
.
.
- Vd (Volume of distribution).
,
D , - . , , . Vd /.
70 Vd = 3 ( ), , , .
Vd = 15 , (3 ), (12 ) .
Vd = 40 ( ) , .
Vd = 400 - 600 -1000 , . , ( ) Vd = 23 /, .. 1600 . .
() . . . , - , 1520 . , 90% - . , 23 , .
. 8 , , , .
, . . . , , . , () . , , . , .
(). (, , ) (, , .). , . , . , , , , () . .
, ( -450).
, , . , , , .
, , ( ). .
, (, ) .
, 60 .
, , .
, , , , , . ( 2 ). (, , ) .
(, - .) .
()
. . . , , , . . , , , ( .).
() . .
() ( ). (, , ) , .
, - ( ), , , . .
. , .
. 1 () - t1/2.
, . , 10 ; 1 = 0,1/. 1 9 , 2 - 8,1 .
t1/2 , . t1/2
(total) Clt = Vd * ke[.
, Clt , .
() . Css (steady-state concentration). .
( ) Cssmin ( ) - Cssmax, . Cssmin Cssmax (. 2). , . , .
. , , , , ( + ).
. , , , .
.
- , , , .
, , (, , , , ..). , . , . ( , ) .
, . : 1) , 2) , 3) , 4) .
. ; , .
, ( ), .
: 1) , , 2) , , 3) , G-.
, , , , N- -.
N- ( ) . Na+ .
- . - l--, l-, .
, , , , , .
, G-, - ( ), , , .
G-, .. - , α-β-γ-,. α - G- (GTP) . . G-, - G- ; . (): .
G-, β 1- . β 1-; G- ; , , - .
2+ 4- . 2+- 2+ ( 2+ 2+ ). 2+ ( --); - - (. 3).
( ) 2- G- ( , ).
, G- , . G- Gs - (stimulate), Gi- (inhibit) (. 4).
1-, 3-, α1- Gq , , -4,5-- -1,4,5- . --1,4,5- 2+ (. 5, 6).
- . , - . - .
. 5. 2+.
( ) . . pKD - , .. , 50% .
. 6.
.
- ; 2 - -4,5- ; 3 - -
1,4,5- ; - ; -
.
- ; , . : , , , 1% .
, .
. () , .
, ( ). , .
. . . , β - . , β -, . , , β 1 - .
- , - : , - . , - . - ( ), - ( ).
(, ) .
, , .. , Na+, K+, 2+ (, , ) . , (, ) . , .
, - .
. , .
. , .
() . , .
(-) , , , .
- (. 38).
() , () .
, .
, . .
. , . , , , , ( ).
. ,