ВЕЩЕСТВ
При введении ЛВ в организм наблюдается фармакологический эффект – изменение функции клеток, органов, систем (валериана – седативное действие; сердечные гликозиды – нормализация работы сердца; атропин – расширение зрачка, спазмолитическое действие; но-шпа – спазмолитик; имодиум – антидиарейное действие).
Проявление фармакологического эффекта ЛВ осуществляет путём воздействия на определённые структуры организма, называемые «мишенями».
«Мишени» для действия ЛВ:
1. Рецепторы; 2. Ионные каналы и транспортные системы; 3. Ферменты; 4. Гены
Понятие о рецепторе
В большинстве случаев фармакологический эффект является результатом взаимодействия ЛВ, с определенной структурой клетки – рецептором.
Рецептор – сложное образование, белковой природы.
Рецепторы локализуются на мембране клеток, в цитозоле или ядре.
Все рецепторы можно условно разделить на две группы:
1. Ионотропные – осуществляют прямой контроль за функциями ионных каналов. При связывании ЛВ с рецептором идёт изменение пропускной способности канала, и химический раздражитель превращается в электрический (нервный) импульс.
2. Метаботропные – управляются через систему «G-белок – вторичный передатчик», «или G-белок – ионный канал». G-белок воспринимает сигнал от ЛВ и передаёт его по цепочке вторичному передатчику (цАМФ, цГМФ, кальций), что приводит к изменению метаболизма клетки. Или связывание ЛВ с G-белком изменяет работу ионного канала, что также приводит к изменению метаболизма клетки.
В физиологических условиях с рецепторами связывается химическое вещество, называемое медиатором. Медиатор имеет сродство к рецептору.
Если ЛВ может связываться с рецептором, то оно обладает сродством к рецептору. Если после связывания с рецептором наблюдается фармакологический ответ, то значит, вещество обладает внутренней активностью.
ЛВ могут быть агонистами или антагонистами рецепторов:
Агонист – вещество, которое после взаимодействия с рецептором вызывает фармакологический эффект, т.е. оказывает на рецептор стимулирующее влияние. Агонист обладает сродством (тропностью или аффинитетом) и внутренней активностью. Медиаторы – агонисты.
Антагонист – связывается с рецептором, но неспособен, оказать физиологического эффекта. Обладает сродством к рецептору, но нет внутренней активности. В результате происходит блокада физиологического процесса. На фоне антагониста, агонист не может оказать свой эффект.
Ионные каналы и транспортные системы
В клетках помимо ионных каналов связанных с рецепторами, имеются свободные ионные каналы, для передвижения ионов калия, натрия, магния – воздействие на которые изменит передвижение ионов внутри и снаружи клетки. Ионные каналы можно блокировать или активировать.
Например: местные анестетики – блокада натриевых каналов; антиангинальные средства – блокада кальциевых каналов.
Блокада транспортных систем лежит в основе механизма действия сердечных гликозидов (Na+,K+-АТФ-аза), ингибиторов протонной помпы (H+,K+-АТФ-аза).
Ферменты
Блокада фермента циклооксигеназа (ЦОГ) участвующего в синтезе простагландинов (веществ, вызывающих боль и воспаление) в основе механизма действия группы НПВС, блокада ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – в основе механизма действия средств для лечения гипертонии.
Гены
Генная терапия является одним из важнейших направлений современной и будущей фармакологии. Идея такой терапии заключается в регуляции функции генов. Решение этих задач стало реальным благодаря возможности клонировать цепи с заданной последовательностью нуклеотидов. Введение таких модифицированных цепей направлено на нормализацию синтеза белков, определяющих данную патологию, и соответственно на восстановление нарушенной функции клеток.
