Действие лекарства зависит от внешних и внутренних факторов:
1. Свойства самого ЛВ (внешние факторы).
2. Особенности организма (внутренние факторы).
Внешние факторы:
а) Физические свойства – агрегатное состояние, молекулярная масса, растворимость, степень диссоциации и др. Определяет силу и скорость эффекта.
б) Химическое строение – наличие активных группировок, форма и размер молекулы, расстояние между активными центрами. Даёт возможность взаимодействовать с рецептором.
в) Изомерия – оптическая, геометрическая, конформационная (камфора, норадреналин, левомицетин). «–» цис-изомеры наиболее активны, чем «+» транс-изомеры.
г) Доза
Выраженность фармакологического эффекта препарата зависит от дозы. Доза – количество вводимого в организм вещества. Выражается в весовых, объемных или условных (ЕД) единицах. Дозы различаются по мере их увеличения.
Терапевтические дозы (лечебные) – при введении которых достигается лечебный эффект.
A) min терапевтическая – при введении которой наблюдаются минимальное лечебное действие;
Б) средняя терапевтическая – даёт выраженный лечебный эффект у большинства больных;
B) высшая (max) терапевтическая – наибольший терапевтический эффект без наличия токсического действия.
При длительном применении лекарственного вещества указывается его доза на курс лечения (курсовая доза).
Дозы, оказывающие токсическое действие на организм, называются токсическими. Дозы, вызывающие смертельный исход, называются летальными.
Для ядовитых и сильнодействующих веществ в законодательном порядке установлены высшие разовые (ВРД) и высшие суточные дозы (ВСД).
Например: Парацетамол ВРД: 0,5; ВСД: 1,0 – указываются для определенного пути введения (внутрь, внутривенно).
Для противомикробных средств устанавливают ударную и поддерживающую дозы.
Детские дозы рассчитывают исходя из массы тела, или берут определенную часть от дозы взрослого человека.
Например: 1 год – 1/12 от взрослого; 2 года – 1/8 от взрослого; 4 года – 1/6 от взрослого. Детям после 12 лет можно назначать взрослую дозу.
Для пожилых людей часто берут 1/2 или 2/3 от взрослой дозы.
Терапевтическая широта (ТШ) – диапазон от min терапевтической до min токсической дозы. Чем больше ТШ, тем меньше токсичность вещества.
Например:
Препарат А – ТШ = 0,1
Препарат Б – ТШ = 0,8
Внутренние факторы:
а) Возраст – чувствительность к ЛВ может меняться от возраста: дети, взрослые, пожилые. Масса тела, работа ферментов, чувствительность рецепторов, особенности всасывания и связывания с белками, работа физиологических систем (печень, почки, кровообращение).
б) Пол – обычно обезвреживание чужеродных веществ у женщин происходит медленнее, чем у мужчин. Женщины сильнее реагируют на психотропные, гормональные вещества, никотин, алкоголь, снотворные. Слабее на женщин действуют сердечно-сосудистые средства, морфин, соли тяжелых металлов. Чувствительность к лекарственным средствам существенно изменяется во время менструации, беременности, лактации.
в) Генетические факторы (наследственность) – занимается раздел фармакологии «фармакогенетика».
Реакция на ЛВ может быть генетически обусловлена, и передаваться по наследству. Эта реакция может быть сильнее или слабее обычной.
Очень часто индивидуальные различия в действии лекарственных веществ обусловлены различиями в их метаболизме. Происходит это вследствие изменения активности ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества, что в основном бывает связано с мутацией генов, контролирующих синтез данных ферментов.
Например: гемолитическое действие некоторых противомалярийных средств при генетической недостаточности в эритроцитах глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Различия в скорости метаболизма изониазида (противотуберкулёзный препарат) в значительной мере сказываются на частоте побочных реакций препарата. У людей с медленной инактивацией изониазида побочные эффекты возникают гораздо чаще.
Люди с гипокаталазией (недостаточной активностью фермента каталаза) и особенно с акаталазией обладают высокой чувствительностью к спиртным напиткам (а также спиртсодержащим препаратам) из-за уменьшения скорости окисления этилового спирта.
г) Состояние организма
Различные патологические состояния могут вызвать изменение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ.
При заболеваниях ЖКТ может происходить снижение скорости и степени всасывания лекарственных веществ.
Некоторые заболевания легких и сердечно-сосудистые заболевания приводят к существенным изменениям гемодинамики, что отражается на характере распределения лекарственных веществ.
При нарушении функции почек удлиняется действие веществ, которые выводятся почками, а при заболеваниях печени то же самое происходит с веществами, которые в основном метаболизируются в печени. При этом после повторных введений может происходить накопление (кумуляция) веществ в организме, что повышает опасность их токсического действия при обычных схемах дозирования.
В очаге воспаления резко ослабляется действие местноанестезирующих средств, а действие сульфаниламидов снижается в гнойных ранах.
Некоторые лекарственные вещества действуют только при патологических состояниях. Например, кардиотоническое действие сердечных гликозидов проявляется при сердечной недостаточности, ацетилсалициловая кислота снижает повышенную температуру тела.
д) Биоритмы – суточные, сезонные.
Все системы нашего организма в течение суток имеют периоды max и min активности. Сила фармакологического эффекта может меняться в зависимости от того, в какой момент цикла назначено лекарство.
Например: морфин – сильнее днём, т.к. энкефолины вырабатываются интенсивнее; аспирин – на ночь (риск возникновения тромбов ночью выше); препараты группы статинов – на ночь (синтез холестерина).
