Все клинические биохимики в повседневной практике используют единые «принципы» диагностики инфаркта миокарда. К ним относятся:
· временные факторы,
· исследование маркеров поражения миокарда в динамике,
· органоспецифичность лабораторной диагностики инфаркта миокарда,
· комплексный характер диагностики,
· понятие «серая зона».
Неспецифическая реакция организма на возникновение острого инфаркта миокарда связана, прежде всего с:
- распадом мышечных волокон;
- всасыванием продуктов расщепления белков в кровь;
- местным асептическим воспалением сердечной мышцы, развивающемся преимущественно в инфарктной зоне.
Макерами гибели миоцитов являются в крови каталитическая концентрация
· креатинфосфокиназы (КФК)
· лактатдегиддрогеназы (ЛДГ)
· аспартатаминотрансферазы (АсАТ)
· гликогенфосфорилазы (ГФ)
· содержание в крови миоглобина (Мг)
· содержание в крови кардиотропонинов Т и I (TnI и TnT).
Специфичными для поражения только кардиомиоцитов являются в крови каталитическая концентрация изоферментов КФК-МВ и ЛДГ-1, иммунохимическое определение КФК-МВ, массы ГФ-ВВ, изоформ изофермента КФК-МВ и кардиотропонинов Т и I.
Креатинфосфокиназа (КФК) — это цитоплазматический фермент, присутствующий в скелетных мышцах, головном мозге, почках, гладких мышцах и миокарде.
Это димер, состоящий из субъединиц двух типов, М и В. Сочетания этих субъединиц образуют три изофермента (фракции) — MM, MB и ВВ. МВ-фракция обнаруживается в кардиомиоцитах, гладких мышцах кишечника и матки и, в небольшом количестве, в скелетных мышцах. У спортсменов МВ-фракция может замещать ММ-фракцию в скелетных мышцах. ММ-фракция преобладает в скелетных мышцах, а ВВ-фракция присутствует в основном в головном мозге и почках.
Повышение концентрации - начиная от 3-6 часов события, пик – через 12-24 часа, возвращается к исходным цифрам – через 48 часов.
МВ-фракция КФК высвобождается в кровь при гибели кардиомиоцитов. М-субъединица КФК при попадании в кровь модифицируется за счет отщепления С-концевого лизина. В результате при электрофорезе выделяется две изоформы — MB1 (сывороточная) и МВ2 (тканевая). Отношение этих изоформ при инфаркте миокарда меняется быстрее, чем повышается абсолютный уровень МВ-фракции КФК. По некоторым данным, определение отношения этих изоформ — надежный и рентабельный метод диагностики при боли в груди, однако широкого распространения он пока не получил.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – имеет множество изоферментов.
ЛДГ -1 наиболее специфичный изофермент для поражения сердечно-сосудистой системы.
Пик активности наступает на 2-3 сутки от начала инфаркта миокарда, к 8-14 суткам – возвращается к исходному уровню.
Аспартатаминотрансфераза (АсАТ) – изменение активности не слишком специфично для инфаркта миокарда.
При поражении печени в большей степени возрастает активность АлАТ. Рассчитывают коэффициент Ритиса.
При инфаркте миокарда соотношение АсАТ/АлАТ больше 1,33, а при заболеваниях печени - соотношение АсАТ/АлАТ меньше 1,33.
Пик повышения АсАТ регистрируется через 24-36 часов от развития инфаркта миокарда, через 4-7 суток концентрация возвращается к исходному уровню.
Миоглобин — это небольшой гемсодержаший белок, он имеется не только в миокарде, а потому повышение его уровня не столь специфично для инфаркта миокарда, как повышение МВ-фракции КФК. Преимущество миоглобина состоит в том, что он появляется в крови уже через 1—2 ч после повреждения миокарда. Концентрация достигает максимума в течение 4—5 ч после инфаркта.
Тропонины
Тропонин – универсальная для поперечно-полосатой мускулатуры структура белковой природы, локализующаяся в тонких миофиламентах сократительного аппарата кардиомиоцитов.
Тропониновый комплекс состоит из трех компонентов:
· тропонин С – ответственный за связывание кальция;
· тропонин Т – предназначен для связывания тропомиозина;
· тропонин I – предназначен для ингибирования вышеуказанных процессов.
Тропонин С в скелетных мышцах и в миокарде одинаков, тогда как скелетные и сердечные тропонины Т и I различаются, в том числе иммунологически. Следовательно, тропонин Т и I существуют в специфических для миокарда изоформах, отличающихся от изоформ скелетных мышц, чем и обусловлена их абсолютная кардиоспецифичность.
Динамика тропонинов при остром инфаркте миокарда:
- спустя 4-6 часов после гибели кардиомицитов тропонин поступает в кровоток и определяется в венозной крови;
- пик концентрации достигается в первые 12-24 часа от момента возникновения острого инфаркта миокарда.
- тропонин I определяется на протяжении 5-7 дней;
- тропонин Т определяется до 14 дней.
Рисунок. Динамика маркеров некроза миокарда при инфаркте миокарда