Открыватели (активаторы) калиевых каналов

Открыватели калиевых каналов, чувствительныхк АТФ:

а) бензопираны - Левкромакалим: б) цианокванидины – Пинацидил; в) тиоформамиды - Априкипим, г) ниримидины Мипоксидила суль­фат; д) бензотиадиазины -Диспоксид; е) производные нафталенона:

 

Препарат UR-S225.

Открыватели калиевых каналов, чувствительных к АТФ и ак­тиваторы гуанилатциклазы: Никорандил.

Открыватели активируемых кальцием ионных калиевых ка­налов большой проводимости: а) бензимидазолы; б) SCA-40; в) про­изводные тригерпеноидного гликозида.

Препараты, сочетающие свойства открывателя калиевых каналов и блокатора кальциевых каналов: производное пиридинкарбоксамидина (KRN4884);

 

Основной механизм действия открывателей калиевых каналов (ОКК) связан с активацией калиевых каналов, в результате чего про­исходит выход калия из клетки и наступает гиперполяризация, пре­пятствующая поступлению ионов кальция в гладкомышечную клетку через потепциалозависимые кальциевые каналы. Атиангинальный эффект ОКК обусловлен дилатацией коронарных артерий и снижени­ем посленагрузки на миокард. Кроме того, для ОКК характерно кардиопротективное действие (защита миоцитов от вызываемого ише­мией повреждения), антиаритмический эффект при эктопической предсердной тахикардии, ускоренном идиовентрикулярном ритме с ЧСС ниже 100 уд/мин. Вместе с тем они могут оказывать и проаритмическое влияние, повышая вероятность появления аритмий типа ре-ентри.

Основные показания к применению ОКК - вазоспастическая фор­ма стенокардии (особенно в сочетании с артериальной гипертензией) и сердечная недостаточность. Применение их представляется перс­пективным для профилактики ишемии при коронарной ангиопластике, тромболизисе, аортокоронарном шунтировании, транспланта­ции сердца, остром инфаркте миокарда.

Противопоказанием к использованию ОКК является сочетание ИБС и прогрессирующего aтеросклероза, чреватое развитием ишемии вслед­ствие системной вазодилатации, которая может привести к увеличе­нию сердечного выброса и росту потребности миокарда в кислороде.

Побочные эффекты: головная боль, тахикардия, покраснение кожи, отеки.

На сегодня в клинической практике изучены пинацидил и никорандил.

Пинацидил

Снижает уровни холестерина и триглицеридов в плазме крови, не влияет на электролитный баланс, увеличивает почечный кровоток. Способствует задержке жидкости в организме. Применяется по 12,5-75 мг 2 раза в день; максимальная суточная доза - 200 мг.

Никорандил

Являясь по химической формуле нитратом никотинамида, об­ладает нитратоподобным эффектом, одновременно уменьшая по­требность миокарда в кислороде вследствие снижения пред- и посленагрузки без изменения сократимости миокарда. После сублингвалыюго приема 10 мг коронародилатирующнй эффект насту­пает через 30 мин. Антиангинальный эффект 20 мг никорандила сравним с эффектом 100 мг атенолола. Высоко эффективен при вазоспастической стенокардии, но мало эффективен при постин­фарктной. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, по­вышает ЧСС. Применяется при стенокардии напряжения и вари­антной стенокардии по 10-20 мг 2 раза в день.

Вазодилататоры

Молсидомин, Бимакалим.

Механизм действия вазодилататоров связан со стимуляцией внут­риклеточной гуанилатциклазы, повышением цГМФ и активацией эндотелий-релаксирующего (фактора, что приводит к расслаблению гладких мышц сосудистой стенки.

Основные показания к применению вазодилататоров - профилактика и купирование приступов стенокардии, особенно в сочетании с артериальной гипертензней, а также при гиперкоагуляции крови.

Противопоказаны вазодилататоры при тяжелой гипотонии.

Побочные эффекты (головная боль и гипотония) менее выраже­ны, чем у нитратов.

Молсидомин (корватон, сиднофарм)

Оказывает вазодилатирующий эффект, уменьшая после- и преднагрузку на миокард; уменьшает напряжение сердечной мышцы, снижая ее потребность в кислороде; улучшает коллатеральное кро­вообращение в миокарде; обладает антиагрегантными свойства­ми. При сублингвальном приеме 2 мг антиангинальный эффект наступает через 2-10 мин и продолжается до 5-7 ч. Прием пролон­гированной формы (8 мг) обеспечивает эффект более 12 ч.

Применяется для профилактики приступов стенокардии по 2-4 мг 2-3 раза в день после еды, либо по 8 мг 1 раз в день. Для купирования приступов стенокардии используется сублингвально по 1-2 мг.