Виды лекарственной терапии

Симптоматическая терапия направлена на ликвидацию конеч­ных проявлений болезни - симптомов. Ее цели: облегчение страда­ний больного, стабилизация состояния и предупреждение ближай­ших осложнений, например, обезболивание, снижение температуры, купирование аритмии, судорог, остановка кровотечения и т.д.

Патогенетическая терапия воздействует на ключевые механиз­мы развития и прогрессирования болезни (использование гиполипидемических препаратов для профилактики и лечения ишемической болезни сердца, аналогов естественных гормонов для коррек­ции их дефицита, другие виды “заместительной” терапии).

Этиотропная терапия в идеале - воздействие на причину болез­ни. Примером этиотропного лечения может служить устранение при­чинного инфекционного агента (вирусы, микробы, паразиты). К сожалению, для большинства хронических заболеваний этиотропных средств не разработано и главенствующую роль играет патогенети­ческая терапия.

Некоторые количественные аспекты фармакодинамики

В количественном отношении фармакодинамика изучает зависи­мость “концентрация лекарства - эффект”.Все фармакологические от­ветные реакции имеют некий предел, отражающий максимальную эф­фективность данного препарата. Если при увеличении концентрации (дозы) лекарства не отмечается прироста реакции, велика вероятность того, что максимум действия уже достигнут. В этом случае дальнейшее увеличение концентрации (дозы) не только бесполезно, но и опасно.

Для каждого лекарства существует своя кривая “доза-эффект”, по которой можно оценить его активность и эффективность. Следует за­метить, что эта зависимость нелинейная, поэтому наиболее пропор­циональные соотношения между концентрацией и эффектом будут от­мечаться только в средней части кривой, в области близкой к ЕС50.

В ряде ситуаций изменения интенсивности действия препарата за­паздывают по отношению к изменениям его концентрации в плазме. “Задержка” эффекта составляет от минут до нескольких дней (непря­мые антикоагулянты). Причиной служит медленное проникновение препарата из плазмы к месту действия в ткань (задержка распределе­ния) или медленный оборот биологических субстанций, участвую­щих в реализации эффекта.

Чувствительность органа-мишени к лекарству также можно оце­пить количественно по концентрации, вызывающей эффект, равный половине максимального (ЕС50). Если наблюдается недостаточное действие при адекватной дозировке отмечают снижение чувстви­тельности, при преувеличенной ответной реакции на малые или сред­ине дозы - диагностируют гиперчувствительность. В основе измене­ний чувствительности лежат как врожденные особенности организ­ма, так и приобретенные состояния (сенситизация и десенситизиция рецепторов, нарушения электролитного баланса, фармакологичес­кий антагонизм или синергизм с другими препаратами и др.). Не сле­дует путать изменения чувствительности с ответными реакциями в результате неадекватной дозировки.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика описывает процесс проникновения молекул ле­карственных веществ через клеточные оболочки организма (абсорбция), их распределения в тканях и средах, метаболических превращений и уда­ления из организма (элиминации). В количественном аспекте исследу­ется зависимость “доза - концентрация”.

Абсорбция препаратов

Эффективность лекарства во многом определяется путем его введения.

Энтеральный путь введения

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта барьер, существенно ограничивающий поступление лекарств. Через эпителий не проходят заряженные нелипофильные препараты (миорелаксанты, отдельные антибиотики, гепарин и др.), многие вещества всасы­ваются не полностью. После всасывания многие из них могут под­вергаться метаболизму и частично инактивироваться в печени (эф­фект “первого прохождения”). Лекарственные вещества с высокополярными молекулами могут секретироваться гепатоцитами, с желчью вновь возвращаться в кишечник, а затем вновь всасываться и т.д. (“кишечно-печеночный кругооборот лекарств” или “гепато-энтеральная циркуляция”).

Таким образом, всасываемость лекарств зависит от их свойств, состояния слизистой оболочки, двигательной активности желудка и кишечника, особенностей приема и характера пищи. На общую биодоступность препарата влияет характер первичного метаболизма при поступлении в печень.

Пероральный путь

Прием лекарств через рот (внутрь) называется пероральным пу­тем введения. К преимуществам его относятся: простота использования, наличие естественных барьеров, делающих введение ле­карств более безопасным, а также удобство для местного использования невсасывающихся лекарств (пассаж вместе с пищей).

Недостатками перорального пути являются: неприменимость в ряде ситуаций (нарушение глотания, упорная рвота, бессознатель­ное состояние, невсасывающиеся или разрушающиеся в ЖКТ лекарства): значительная вариабельность всасывания и биодоступности лекарств, медленное начало (через 15-40 мни после приема) и мень­шая сила действия вводимых лекарств, что ограничивает использо­вание этого пути в неотложной помощи.

Особенности перорального использования лекарств:

· простые лекаре таенные формы (растворы, суспензии, эмуль­сии. порошки) всасываются лучше, чем готовые (таблетки, капсулы, драже), но менее удобны в использовании;

· слабо щелочные препараты быстрее всасываются при снижен­ной кислотности желудочного сока (ахилия, прием нейтрализующих средств соды, молока), слабокислые препараты наоборот (из-за увеличения степени ионизации);

· прием пищи замедляет всасывание большинства лекарств (задержка опорожнения желудка), но увеличивает всасываемость жирораство­римых препаратов (жирорастворимые витамины, антикоагулянты) и биодоступность ряда лекарств за счет конкурентного ослабления их метабо­лизма в печени при “первом прохождении” (анаприлин, апрессин, верапамил, морфин, нитраты и пр).), их лучше принимать сразу после еды;

· лекарства с раздражающим действием на слизистую оболочку желудка (нестероидные противовоспалительные средства, кортико-стероиды, резерпин, доксициклин, калий и др.) рекомендуется при­нимать после еды;

· сахаропонижающне пероральные средства принимают непосредственно перед едой или во время еды;

· твердые лекарства (таблетки, капсулы) для профилактики изъязвлений пищевода запивают 150 мл воды (3-4 больших глотка) в положении стоя, менее желательно - сидя.