Взаимодействие с рецептором

М Е С Т Н О А Н Е С Т Е З И Р У Ю Щ И Е С Р Е Д С Т В А 2012

 

Местные анестетики

вызывают местнуюобратимую потерю чувствительности тканей,

блокируя проведение импульсов в нервных волокнах.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКАЯ   Амино/эфиры Пр. бензойной к-ты -кокаин сейчас не применяют Пр. парааминобензойной к-ты -прокаин=новокаин -тетракаин=дикаин -бензокаин=анестезин   Амино/амиды Пр. ацетанилида -лидокаин=ксилокаин -тримекаин=мезокаин -бумекаин=пиромекаин -бупивакаин=маркаин -мепивакаин=скандонест -ропивакаин=наропин -артикаин=ультракаин -прилокаин=цитанест -этидокаин=дуранест

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ВИДАМ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ Терминальная - Бензокаин (анестезин) Бумекаин (пиромекаин) Терминальная, (спинномозговая) - Тетракаин (дикаин) Терминальная, инфильтрационная, проводниковая - Артикаин (ультракаин) Прилокаин (цитанест)   Терминальная, инфильтрационная, проводниковая, спинномозговая- Ксилокаин (лидокаин) Инфильтрационная, проводниковая, спинномозговая - Тримекаин (мезокаин) Бупивакаин (маркаин)   Инфильтрационная, проводниковая - Мепивакаин (скандонест)

ИСТОРИЯ

1860 г. Альберт Ньюман выделил первый местный анестетик – кокаин – из листьев коки.

1879 г Василий Константинович Анреп профессор Военно-медицинской Академии Санкт-Петербурга

-подтвердил способность кокаина вызывать анестезию

1884 г. Зигмунд Фрейд:

-опубликовал статью «О кокаине». Это способствовало широкому применению препарата при депрессии.

-офтальмолог Карла Келлер применил кокаин для хирургического обезболивания в офтальмологии

1905 г Эйнгорн осуществил синтез новокаина и положил начало его клиническому использованию.

1943 г открытие лидокаина и тримекаина

1953 г открытие прилокаина

1957 г открытие мепивакаина и бупивакаина

1971 г открытие этидокаина

1974 г открытие артикаина
СТРОЕНИЕ МОЛЕКУЛЫ МЕСТНОГО АНЕСТЕТИКА

 

 

В общем виде молекула включает З функциональных фрагмента:   Ароматическая частьлипофильная Определяет способность растворяться в липидном слое мембран нервных окончаний и проводников, Обеспечивает проникновение через тканевые барьеры. Препараты с относительно большим удельным весом этой части в молекуле проявляют более высокую активность и быстрое начало эффекта (бупивакаин). Однако, они и более токсичны. Промежуточная цепочкаамидная или эфирная Определяет стойкость к расщеплению. МА с эфирной связью быстрее разрушаются, т.к. в организме много ферментов-эстераз (кровь, печень, тканевые жидкости). Метаболизируются до дериватов пара-аминобензойной кислоты (они вызывают аллергические р-ии) Эффект эфирных МА пролонгируют антихолинэстеразные препараты (прозерин). Аминогруппагидрофильная, полярная. Определяет -растворимость -специфические местноанестезирующие свойства. Именно с этой группой связывается молекула соляной кислоты, что обеспечивает ионизацию препарата в растворе.

 

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

 

Местные анестетики блокируютгенерацию и проведение нервных импульсов (обратимо). Их основная точка приложения – мембрана нервных клеток. Блокада «быстропроводящих» натриевых каналов (в фазу возбуждения мембраны) за счет связи с рецепторами внутри каналов.

Натриевые каналы

В мембранах нервных волокон имеются специфические натриевые каналы,

которые состоят из альфа-субъединицы и двух бета-субъединиц.

Потенциал действия

При открытии достаточного количества натриевых каналов

Количество входящих в аксон ионов натрия превышает количество выходящих ионов калия,

что в дальнейшем приводит к деполяризации мембраны.

Затем инактивация натриевых каналов и продолжающийся ток ионов калия

приводит к реполяризации мембраны.

Местные анестетики

1 ) При введении в ткани

Происходит гидролиз молекулы с высвобождением неионизированной формы-липоидотропной

Хорошо проникает в мембрану нервного волокна.

2) Местные анестетики накапливаются в мембранах и окончаниях нервных волокон.

Для переноса через мембрану нервного волокна

необходима неионизированная форма.

Взаимодействие с рецептором

Прежде чем местный анестетик вступит во взаимодействие с рецептором,

он переходит в ионизированную форму (в эпиневрии).

4) Рецепторы расположены на внутренней стороне клеточной мембраны,

с ними наиболее активно связывается ионизированная форма,

В качестве рецепторов выступают концевые группы фосфолипидов

створок натриевого канала.

Натриевый канал – трансмембранная пора, избирательно пропускающая ионы натрия.

Канал открывается за счет смещения потенциалчувствительных (воротных) структур

в ответ на изменение мембранного потенциала.