. , . : / .
, () () , , - . ( ) / . .
- , . , , . 5000 . . . : (v - virus) (c - cellula), (src, sis, myc, erb ..); , v-src - ; c-myc - ; c-erb - ; v-sis - .
, . , src ras, ; erbB fmc - ; erbA mos ; myc, fos, jun myb - ; sis . , , , . . , , . , erbB, - src, G- - ras,
fos, jun, myc.
. , , () , , , . G-, , . . , , . , . , . . , . , .
|
|
: 1) - ; 2) - () , , , ( ), ; 3) ; 4) , , .
: , (-
) . , , , , , .
() , , . , . ras . , k-ras 60-80% , . erbB-1 . abl 9- 22- ( ). myc , . myc, . ( 15- 17- ) pml , , , . . . 13-2 , .
|
|
. - , , -, , - . . - , , .
13-2. , ( .. , 2000)
RET (GDNF-R) | . , Ret/ ptc, | (MEN2a, MEN2b), * | |
ERBB1 (EGF-R) | |||
ERBB2 (HER2) | / | ||
PGDF-Rb | , TEL/PDGF-Rb, CVE6/ PDGF- Rb, | - , | |
SRC | 531, | ||
K-RAS, N-RAS, H-RAS | 12, 13, 61, GTP- ras | 60-80% ; 25-30% |
. 13-2
PRADI/ D1 | / | ||
C-MYC | , | , . / ; , | 1. 2. |
CTNNB1 (β-) | , -MYC D1. , | , - β-, | ; |
BCL2 | , - | , | |
ABL | , BCR/ABL, | , |
. 13-2 | |||
MDM2 | 53 pRb | / |
* , ; , .
|
|
- - . , . , . , ( ), . ( - ), () . , , , .
, . . , 4 : G1, S, G2 . S ( ) ; - ; G1 G2 - S S . - . . G2- , D G1-, - S-. () .
-2 D -4 , S- . Rb, . , , , S-. Rb , , G1-. Rb S-. , Rb , (S- ). Rb ( ) , , , .
, , p 53. , , , , waf1. -2 D - -4, S- , G1-. 53, Rb, . 53 S- , . : 1) G1- , , S-; 2) ( ) , , . - 53. . 53
|
|
, .
53 60% . 53 (, , ) 100% ( -). 53 - / . , 53 , . 53 , - .
, , ( ), WT1 ( ), NF1 ( ) , . 13-3.
13-3. , ( .. -
, 2000)
. 13-3
SMAD2, SMAD3 | TGF-β Smad 4 | , , |
SMAD4/DPC4 | - TGF-β, Cdk-p21wafl, p27kipl, pl5ink4b | |
- | , , p53, p27kipl | |
APC | β-, β-/ Tcf | |
VHL | VEGF ( ) , | - ( ), |
WT1 | - p53, p 53- | ( ) |
PTEN/MMACI | ; , PI3K-PKB/ Akt | ( ) |
NF1 () | GAP - ras |
. 13-3
NF2 () | : , . | |
BRCA1 | p 53 , RAD51, / | |
BRCA2 | ; RAD51, | |
MSH2, MLH1, PMS1, PMS2 | (mismatch repair) |
* , ; ** - INK4a/ARF 2 : p16INK4a - Cdk4,6 p19ARF (Alternative Reading Frame) - , , p53 Mdm2, p53. INK4a/ARF .
|
|
, , ( ) . . . , , .
. , , .
I ( ) . . , , ( ). , , . , .
II ( , ) , . - , , , . - , . , , .
, , . , , . , , , . , . , . ( ). . , , . , ,
- () 1000 . , .
:
1) () ;
2) ;
3) , , ;
4) ;
5) .
III ( ) - .
. , , , , , , . 50 , ( ) . , , , , , , , (-) . , , , . , . .