Никотиновая кислота в суточных дозах 3,0-6,0 грамм приводит к снижению уровня:
• ОХС и ХС-ЛНП на 20-25%;
• ТГ-на 20-50%;
• Липопротеина(а) - на 30%;
• Повышению уровня ХС-ЛВП на 25-50%.
Формы замедленного высвобождения НК несколько лучше переносятся, но обладают меньшей эффективностью в снижении липидов. Повышение уровня ХС-ЛВП зависит от его исходной концентрации в крови; этот эффект максимальный при нормальном уровне ХС-ЛВП. Снижение уровня Лп(а) носит дозо-зависимый эффект и достигает 36%.
Снижение уровня ТГ проявляется в первые 1 -4 дня, а уровня общего ХС и ХС-ЛНП гораздо позднее, через 3-5 недель лечения НК. Описано развитие рефрактер-ности к большим дозам НК.
Побочные явления, наблюдаемые при приеме НК При приеме НК возможно развитие следующих побочных явлений:
• Покраснение кожи;
• Сухость и зуд кожи;
• Акантоз (acantosis nigrantis);
• Гастрит;
• Гепатит;
• Повышение мочевой кислоты, подагра;
• Гипергликемия;
• Гипотензия и синкопы (редко);
• Наджелудочковые нарушения ритма сердца (редко);
• Токсическая амблиопия (редко).
Покраснение кожи связано с периферической
вазодилатацией сосудов кожи. Дилатация кожных сосудов — следствие выброса простагландинов (простациклин, простагландин D2 и Е2). На фоне лечения НК нередко возникают кожные побочные эффекты: сухость, ихтиоз и acantosis nigrans. Кроме того, никотиновая кислота является витамином группы В (никотинамид — дериват НК) и применяется для профилактики и лечения авитаминоза. НК активирует фибринолитическую систему. В больших дозах НК снижает экскрецию мочевой кислоты (может спровоцировать приступ подагры) и
ухудшает толерантность к углеводам, особенно у пациентов с СД.
Побочные эффекты со стороны печени проявляются повышением трансаминаз (3-5% больных), в отдельных случаях возможно развитие печеночной недостаточности. Метаболические побочные эффекты включают нарушение углеводного обмена (10% пациентов), повышение уровня мочевой кислоты (5-10% пациентов). Миопатия при приеме НК встречается редко, и возможна, главным образом, при комбинированной терапии со статинами и фибратами. Ниацин повышает секрецию гистамина и моторику желудка, что может сопровождаться обострением язвенной болезни желудка, абдоминальным дискомфортом. При приеме НК возможны также такие побочные эффекты как головокружение, мигрень, астения, повышенная нервная возбудимость, эпизоды паники, тошнота, рвота, холестаз, токсическая амблиопия, потеря центрального зрения, импотенция. В лабораторных анализах иногда фиксируется повышение протромбинового времени, тромбоцитопения, повышение концентрации амилазы.
Доказательная база для препаратов никотиновой кислоты
Из классических исследований ниацина как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гиполипидемическими средствами, можно отметить исследования: Coronary Drug Project (CDP), CLAS I и II, FATS, и HATS.
По результатам проекта CDP, прием ниацина в дозе 3 г в день в течение нескольких лет, сопровождался снижением ССС на 11 % по сравнению с группой плацебо. В исследованиях CLAS I и II с ангиографически-ми конечными точками в группе пациентов, принимавших ниацин с колестиполом, наблюдали регрессию атеросклероза или стабилизацию атером в коронарных артериях по сравнению с группами, принимавшими плацебо. В исследовании HATS с применением комбинированной терапии симвастатином 10-20 мг с ниа-цином 1г/сут в течение 3-х лет было получено замедление прогрессирования атеросклероза по данным повторной количественной ангиографии.
В настоящее время завершены клинические исследования препарата ларопипрант (Кордаптив), таблетка которого состоит из двух активных веществ (никотиновая кислота и ингибитор рецепторов DPI). По предварительным данным, применение ларопипранта не сопровождается развитием побочных эффектов, присущих кристаллической форме НК (покраснение кожи).
Применение никотиновой кислоты у отдельных категорий больных
Никотиновая кислота в клинической практике показана больным с I, III, IV, V типами ДЛП и изолированной гипоальфалипопротеинемией. НК может успешно применяться при смешанной ГЛП с умеренно повышенным уровнем ОХС плазмы, особенно, в сочетании со сниженной концентрацией ХС-ЛВП.
Приложение 3 к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика ", 2009; 8(6)
При выраженной ГХС, НК может быть назначена с небольшими дозами статинов, фибратов или секвест-рантами желчных кислот. По рекомендациям АСС и AHA НК в комбинации с аспирином, нитратами, бета-блокаторами и ингибиторами АИФ показана для лечения больных со стабильной стенокардией напряжения и сопутствующим повышением ХС-ЛНП (>3,4 ммоль/л). НК также показана при лечении больных с ДЛП и атеросклерозом нижних конечностей. Аципимокс принимается в дозах 750-1200 мг в сутки, эндурацин — 500-1500 мг в стуки.
