Нитраты являются эфирами азотной кислоты с многоатомными спиртами.
Внутри гладкомышечных клеток нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина.
В результате взаимодействия цистеина с нитратами
- образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) и
- освобождается группа NO2.
Нитрозотиол активирует цГМФ.
NO2 превращается затем в NO.
NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов и повышает уровень цГМФ.
цГМФ способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина,
что приводит к расслаблению гладких мышц.
Органические нитраты оказывают мощное дилатирующее влияние на коронарные сосуды только при нарушенной функции эндотелия сосудов.
В частности, у больных с коронарным атеросклерозом, когда исходно нарушен вазомоторный тонус сосудов.
В антиангинальном и антиишемическом эффекте органических нитратов наиболее важное значение придаётся их периферическому вазодилатирующему эффекту
. на венозный отдел периферического кровообращения, в большей степени
что приводит к снижению преднагрузки на миокард и
. на артериальное русло,
что приводит к снижению постнагрузки на миокард.
В итоге снижается потребность миокарда в кислороде.
Имеет значение и коронародилатирующий эффект (обеспечивающий снабжение миокарда кислородом).
Вазодилатирующий эффект нитратов из-за рефлекторной симпатической стимуляции вызывает прессорную реакцию.
Это проявляется в появлении тахикардии и в развитии вазоконстрикции в некоторых сосудистых областях
(таких как кровеносное русло органов брюшной полости).
Кроме того в эндотелии под влиянием нитратов:
- увеличивается выработка простациклинов
- снижается синтез тромбоксана А2 (за счёт увеличения цГМФ)
Это уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию.
Толерантность – важная особенность при применении нитратов.
Толерантность –
уменьшение продолжительности и выраженности эффекта препарата при регулярном применении или
потребность в применении всё большей и большей дозы для достижения того же эффекта.
Механизм толерантности к нитратам:
- истощение сульфгидрильных групп
Нитраты реагируют с сульфгидрильными группами,
для действия нитратов необходимо критическое количество сульфгидрильных групп.
- нейрогормональная активация
Длительный приём нитратов стимулирует эндогенные вазоконстрикторные реакции организма.
Предупреждение толерантности:
- прерывистый приём в течение суток (через 10-12 ч.)
- чередование приёма в течение суток нитрата и антагониста кальция
- приём донаторов SH-групп (метионин, унитиол, ацетилцистеин)
