Механизм действия. Нитраты являются эфирами азотной кислоты с многоатомными спиртами

Нитраты являются эфирами азотной кислоты с многоатомными спиртами.

 

Внутри гладкомышечных клеток нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина.

В результате взаимодействия цистеина с нитратами

- образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) и

- освобождается группа NO2.

 

Нитрозотиол активирует цГМФ.

NO2 превращается затем в NO.

NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов и повышает уровень цГМФ.

 

цГМФ способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина,

что приводит к расслаблению гладких мышц.

 

 

Органические нитраты оказывают мощное дилатирующее влияние на коронарные сосуды только при нарушенной функции эндотелия сосудов.

В частности, у больных с коронарным атеросклерозом, когда исходно нарушен вазомоторный тонус сосудов.

 

В антиангинальном и антиишемическом эффекте органических нитратов наиболее важное значение придаётся их периферическому вазодилатирующему эффекту

. на венозный отдел периферического кровообращения, в большей степени

что приводит к снижению преднагрузки на миокард и

. на артериальное русло,

что приводит к снижению постнагрузки на миокард.

В итоге снижается потребность миокарда в кислороде.

Имеет значение и коронародилатирующий эффект (обеспечивающий снабжение миокарда кислородом).

 

Вазодилатирующий эффект нитратов из-за рефлекторной симпатической стимуляции вызывает прессорную реакцию.

Это проявляется в появлении тахикардии и в развитии вазоконстрикции в некоторых сосудистых областях

(таких как кровеносное русло органов брюшной полости).

 

Кроме того в эндотелии под влиянием нитратов:

- увеличивается выработка простациклинов

- снижается синтез тромбоксана А2 (за счёт увеличения цГМФ)

Это уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию.

 

Толерантность – важная особенность при применении нитратов.

Толерантность –

уменьшение продолжительности и выраженности эффекта препарата при регулярном применении или

потребность в применении всё большей и большей дозы для достижения того же эффекта.

Механизм толерантности к нитратам:

- истощение сульфгидрильных групп

Нитраты реагируют с сульфгидрильными группами,

для действия нитратов необходимо критическое количество сульфгидрильных групп.

- нейрогормональная активация

Длительный приём нитратов стимулирует эндогенные вазоконстрикторные реакции организма.

Предупреждение толерантности:

- прерывистый приём в течение суток (через 10-12 ч.)

- чередование приёма в течение суток нитрата и антагониста кальция

- приём донаторов SH-групп (метионин, унитиол, ацетилцистеин)