Активная секреция ренина регулируется четырьмя независимыми факторами:
Почечным барорецепторным механизмом в афферентной артериоле, который улавливает изменение почечного перфузионного давления.
2. Изменениями уровня NaCl в дистальном отделе нефрона. Этот поток измеряется как изменение концентрации Cl- клетками плотного пятна дистального извитого канальца нефрона в области, прилегающей к почечному тельцу.
Стимуляцией симпатическими нервами через b1-адренергические рецепторы.
Механизмом отрицательной обратной связи, через прямое действие ангиотензина 2 на юкстагломерулярные клетки. Секрецию ренина активирует снижение перфузионного давления или уровня NaCl и повышение симпатической активности. Ренин также синтезируется в других тканях, включая мозг, надпочечник, яичники, жировая ткань, сердце и сосудах.
Контроль секреции ренина — определяющий фактор активности ренин-ангиотензиновой системы.
Механизм действия ренин-ангиотензиновой системы
Ренин регулирует начальный, ограничивающий скорость, этап ренин-ангиотензиновой системы путем отщепления N-концевого сегмента ангиотензиногена для формирования биологически инертного декапептида ангиотензина 1 или Ang-(1-10). Первичный источник ангиотензиногена - печень. Долговременный подъем уровня ангиотензиногена в крови, который происходит во время беременности, при синдроме Кушинга или при лечении глюкокортикоидами, может вызвать гипертензию. Однако хроническое повышение концентрации ангиотензиногена частично компенсируется снижением секреции ренина.
Неактивный декапептид Ang 1 гидролизуется ангиотензин-превращающим (конвериртирующим) ферментом (АПФ), который отщепляет С-концевой дипептид и, таким образом, формируется октапептид Ang 2 [Ang-(1-8)], биологически активный, мощный вазоконстриктор. АПФ представляет собой экзопептидазу и секретируется главным образом легочным и почечным эндотелием, нейроэпителиальными клетками. Ферментативная активность АПФ заключается в повышении вазоконстрикции и снижении вазодилятации.
Брадикинин — нонапептид, воздействующий на кровеносные сосуды тем, что увеличивает (расширяет) их, и потому снижает артериальное давление. Класс АПФ ингибиторов, которые используются для снижения артериального давления, повышает уровень брадикинина, в результате чего снижается артериальное давление. Брадикинин воздействует на кровеносные сосуды, высвобождая простациклин и оксид азота.
Ангиотензин (вазоконстриктор прямого действия) сужает артерии и вены, что приводит к повышению давления. Сосудосуживающая активность ангиотензина II определяется его взаимодействием с AT1 рецептором. Лиганд-рецепторный комплекс активирует НАД-H-оксидазу, образующую супероксид, который в свою очередь взаимодействует с вазорелаксирующим фактором оксидом азота NO и инактивирует его. Кроме этого, он обладает протромботическим эффектом, регулируя адгезию и агрегацию тромбоцитов и синтез ингибиторов PAI-1 и PAI-2.
