Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


 летки-продуценты цитокинов

I. ќсновную группу клеток-продуцентов цитокинов в адаптивном иммунном ответе представл€ют лимфоциты. ѕоко€щиес€ клетки не секретируют цитокины. ѕри распознавании антигена и при участии рецепторных взаимодействий (CD28-CD80/86 дл€ “-лимфоцитов и —D40-CD40L дл€ ¬-лимфоцитов) происходит активаци€ клеток, привод€ща€ к транскрипции генов цитокинов, трансл€ции и секреции гликозилированных пептидов в межклеточное пространство.

–ис. 7.1. —истема цитокинов

CD4 “-хелперы представлены субпопул€ци€ми: “h0, “h1, “h2, “h17, Tfh, которые различаютс€ между собой спектром секретируемых цитокинов в ответ на различные антигены.

“h0 вырабатывают широкий спектр цитокинов в очень низких концентраци€х.

Ќаправление дифференцировки Th0 определ€ет развитие двух форм иммунного ответа с преобладанием гуморальных или клеточных механизмов.

ѕрирода антигена, его концентраци€, локализаци€ в клетке, тип антигенпрезентирующих клеток и определенный набор цитокинов регулируют направление дифференцировки “h0.

ƒендритные клетки после захвата и процессинга антигена представл€ют антигенные пептиды Th0 клеткам и вырабатывают цитокины, регулирующие направление их дифференцировки в эффекторные клетки. –оль индивидуальных цитокинов в данном процессе отражена на рис. 7.2. »Ћ-12 индуцирует синтез »‘Ќγ “-лимфоцитами и ]„√ . »‘Ќу обеспечивает дифференцировку “џ1, которые начинают секретировать цитокины (»Ћ-2, »‘Ќу, »Ћ-3, ‘Ќќа, лимфотоксины), регулирующие развитие реакций на внутриклеточные патогены

(гиперчувствительности замедленного типа (√«“) и различные типы клеточной цитотоксичности).

»Ћ-4 обеспечивает дифференцировку “h0 в “h2. јктивированные “h2 вырабатывают цитокины (»Ћ-4, »Ћ-5, »Ћ-6, »Ћ-13 и др.), определ€ющие пролиферацию ¬-лимфоцитов, их дальнейшую дифференцировку в плазматические клетки,и развитие реакций антителогенеза, преимущественно на внеклеточные патогены.

 

»‘Ќу негативно регулирует функцию “h2-клеток и, наоборот, »Ћ-4, »Ћ-10, секретируемые “h2, угнетают функцию “h1 (рис. 7.3). ћолекул€рный механизм этой регул€ции св€зан с транскрипционными факторами. Ёкспресси€ “-bet и STAT4, детерминированна€ »‘Ќу, направл€ет дифференцировку “-клеток по пути “h1 и супрессирует развитие “h2. »Ћ-4 индуцирует экспрессию GATA-3 и STAT6, что соответственно обеспечивает превращение наивных “џ0 в “h2-клетки (рис. 7.2).

¬ последние годы описана особа€ субпопул€ци€ “-клеток хелперов (“h17), продуцирующих »Ћ-17. „лены семейства »Ћ-17 могут экспрессироватьс€ активированными клетками пам€ти (CD4CD45RO), у5“-клетками, NKT клетками, нейтрофилами, моноцитами под вли€нием »Ћ-23, »Ћ-6, “‘–β, вырабатываемых макрофагами и дендритными клетками. ќсновным дифференцировочным фактором у человека €вл€етс€ ROR-C, у мышей - ROR-γ l ѕоказана кардинальна€ роль »Ћ-17 в развитии хронического воспалени€ и аутоиммунной патологии (см. рис. 7.2).

 роме того, “-лимфоциты в тимусе могут дифференцироватьс€ в естественные клетки-регул€торы (Treg), экспрессирующие поверхностные маркеры CD4+ CD25+ и транскрипционный фактор FOXP3. Ёти клетки способны подавл€ть иммунный ответ, опосредуемый “h1 и “h2-клетками, путем пр€мого межклеточного контакта и синтеза “‘–β и »Ћ-10.

—хемы дифференцировки клонов “h0 и секретируемых ими цитокинов представлены на рис. 7.2 и 7.3 (см. также цв. вклейку).

“-цитотоксические клетки (CD8+), естественные киллеры - слабые продуценты цитокинов, таких, как интерфероны, ‘Ќќа и лимфотоксины.

»збыточна€ активаци€ одной из субпопул€ций “h может определить развитие одного из вариантов иммунного ответа. ’роническа€ несбалансированность активации “h способна привести к формированию иммунопатологических состо€ний, св€занных с про€влени€-

 

ми аллергии, аутоиммунной патологии, хронических воспалительных процессов и др.

–ис. 7.2. –азличные субпопул€ции “-лимфоцитов, продуцирующие цитокины

II. ¬ системе врожденного иммунитета основными продуцентами цитокинов €вл€ютс€ клетки миелоидного р€да. — помощью Toll-по- добных рецепторов (TLRs) они распознают сходные молекул€рные структуры различных патогенов, так называемые патогенассоциированные молекул€рные патерны (–јћѕ), например липополисахарид (Ћѕ—) грамотрицательных бактерий, липотейхоевые кислоты, пептидогликаны грамположительных микроорганизмов, флагеллин, ƒЌ , богатую неметилированными —рG повторами, и др. ¬ результате

такого взаимодействи€ с TLR запускаетс€ внутриклеточный каскад передачи сигнала, привод€щий к экспрессии генов двух основных групп цитокинов: провоспалительных и »‘Ќ типа 1 (рис. 7.4, см. также цв. вклейку). √лавным образом эти цитокины (»Ћ-1, -6, -8, -12, ‘Ќќа, √ћ- —‘, »‘Ќ, хемокины и др.) индуцируют развитие воспалени€ и участвуют в защите организма от бактериальных и вирусных инфекций.

–ис. 7.3. —пектр цитокинов, секретируемых “џ1- и “џ2-клетками

III.  летки, не относ€щиес€ к иммунной системе (клетки соединительной ткани, эпители€, эндотели€), конститутивно секретируют аутокринные факторы роста (‘–‘, ≈‘–, “‘–р и др.). и цитокины, поддерживающие пролиферацию гемопоэтических клеток.

÷итокины и их антагонисты подробно описаны в р€де монографий ( овальчук Ћ.¬. и соавт., 2000;  етлинский —.ј., —имбирцев ј.—.,

2008).

–ис. 7.4. TLR-опосредованна€ индукци€ выработки цитокинов клетками врожденного иммунитета

»збыточна€ экспресси€ цитокинов небезопасна дл€ организма и может привести к развитию чрезмерной воспалительной реакции, острофазового ответа. ¬ регул€ции выработки провоспалительных цитокинов принимают участие различные ингибиторы. “ак, описан р€д веществ, которые неспецифически св€зывают цитокин »Ћ-1 и преп€тствуют про€влению его биологического действи€ (а2-макроглобулин, —3-компонент комплемента, уромодулин). —пецифическими ингибиторами »Ћ-1 могут быть растворимые рецепторы-ловушки, антитела и рецепторный антагонист »Ћ-1 (»Ћ-1RA). ѕри развитии воспалени€ происходит усиление экспрессии гена »Ћ-1RA. Ќо и в норме этот антагонист присутствует в крови в высокой концентрации (до 1 нг/мл и более), блокиру€ действие эндогенного »Ћ-1.

 


<== предыдуща€ лекци€ | следующа€ лекци€ ==>
MiRNA-223 - регул€тор пролиферации и активации нейтрофилов | III. ќценка клеток-мишеней
ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-02-12; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 550 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

—вобода ничего не стоит, если она не включает в себ€ свободу ошибатьс€. © ћахатма √анди
==> читать все изречени€...

1238 - | 1149 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.009 с.