Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ѕрименение регул€торных микро-рнк в иммунологических исследовани€х

 летки животных содержат множество некодирующих –Ќ , таких, как транспортна€ –Ќ  и рибосомальна€ –Ќ , а также регул€торные –Ќ , вли€ющие на экспрессию других генов. ќдин из классов малых некодирующих –Ќ  - микро–Ќ  (miRNA) - охарактеризован как наиболее многочисленный и филогенетически обширный. Ќа генах микро–Ќ  синтезируютс€ миниатюрные транскрипты длиной приблизительно в 22 нуклеотида, функционирующие как негативные регул€торы других –Ќ . ѕерва€ молекула miRNA - lin-4 - открыта только в 1993 г. и охарактеризована V. Ambros и соавт. при скрининге генов нематоды Caenorhabditis elegans. ѕоследующее изучение функций этого класса молекул показало их участие во многих физиологических процессах: пролиферации, дифференцировки, клеточной

гибели и т.д. (табл. 6.1). Ќарушение функций микро–Ќ  может привести к различным заболевани€м, в том числе раковым.

“аблица 6.1. ‘ункции и мишени miRNA, участвующих в иммунном ответе (модифицирована по Lindsay M.A., 2008)

¬ насто€щее врем€ известно более 700 различных молекул miRNA, и они регулируют более 30% генов человека. ћикро-–Ќ  - пожалуй, самый большой класс регул€торов белков.

ћолекул€рный механизм формировани€ зрелой молекулы miRNA следующий. ѕервоначально –Ќ -полимеразой II транскрибируетс€ длинный олигонуклеотид, называемый первичной микро-–Ќ  (primiRNA). ћолекула pri-miRNA кепирована и полиаденилированна, как и другие транскрипты –Ќ -полимеразы II. ”частки, кодирующие miRNA, могут располагатьс€ как в интронах белоккодирущих генов, так и в экзонах и интронах генов, которые белок не кодируют. Pri-miRNA имеет длину около 60-80 оснований и содержит в своей структуре одну или несколько петель. “ака€ структура распознаетс€ ферментом –Ќ азой III, называемой Drosha, и ее кофактором DGCR8. ћолекула pri-miRNA разрезаетс€ этим ферментом до молекулы предшественника микро–Ќ  - pre-miRNA. Pre-miRNA на своем 3' конце содержат два основани€, которые распознаютс€ белком экспортином-5. ƒанный белок, св€зыва€сь с pre-miRNA, транспортирует ее через €дерную мембрану в цитоплазму, где находитс€ друга€ –Ќ аза III - Dricer, разрезающа€ pre-miRNA и оставл€юща€ от нее участок в 20-23 нуклеотида. “аким образом, формируетс€ зрела€ miRNA, встраивающа€с€ в белковый комплекс RISC (RNA-induced silecing complex). “олько в составе такого комплекса miRNA способна оказывать свое действие на м–Ќ , заключающеес€ в разрушении м–Ќ -мишени или в торможении ее трансл€ции. Ќегативна€ регул€ци€ м–Ќ  реализуетс€ за счет комплементарности между miRNA и м–Ќ -мишенью.  огда св€зь miRNA с участком 3' UTR (3'-нетранслируемый регион) м–Ќ -мишени несовершенна вследствие неполной комплементарности, происходит репресси€ трансл€ции.  огда же комплементарность сохранена полностью, м–Ќ -мишень разрушаетс€ комплексом RISC.

 

¬ последние годы особый интерес вызывает возможность регулировани€ врожденного и адаптивного иммунного ответа с помощью семейства miRNA.

Ќа сегодн€шний день хорошо охарактеризована небольша€ группа молекул miRNA, участвующих в регул€ции генных механизмов врожденного иммунитета. ћы приводим данные о наиболее изученных miRNA, играющих важную роль в регул€ции генов врожденного иммунитета.



<== предыдуща€ лекци€ | следующа€ лекци€ ==>
ћетод направленного мутагенеза | MiRNA-223 - регул€тор пролиферации и активации нейтрофилов
ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-02-12; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 419 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ќаглость Ц это ругатьс€ с преподавателем по поводу четверки, хот€ перед экзаменом уверен, что не знаешь даже на два. © Ќеизвестно
==> читать все изречени€...

835 - | 618 -


© 2015-2023 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.013 с.