Натрия бромид. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5-10 мл воды, 2-3 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.
Барбитал-натрий: К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5-10 мл воды, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,02 моль/л раствором хлористоводородной кислоты до сиреневого окрашивания.
Задание 3.2. Провести анализ лекарственной формы состава:
Фенобарбитала 0,02
Глюкозы 0,25
Описание. Белый порошок без запаха.
Определение подлинности. 0,2 г лекарственной формы встряхивают с 2 мл этилового спирта и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 каплю 5% раствора кальция хлорида, 1-2 капли 10% раствора кобальта хлорида, 1 каплю 10% раствора гидроксида натрия; появляется фиолетовое окрашивание (фенобарбитал).
Остаток на фильтре растворяют в 3-4 мл воды, к раствору прибавляют 2-3 капли реактива Фелинга, нагревают до кипения, образуется кирпично-красный осадок (глюкоза).
Количественное определение.
Фенобарбитал. 0,25 г лекарственной формы перемешивает с 2 мл этилового спирта, нейтрализованного по тимолфталеину, и титруют 0,02 моль/л раствором гидроксида натрия до красно-фиолетового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).
Глюкоза. 0,1 г лекарственной формы перемешивают с 5 мл воды в склянке с притертой пробкой, прибавляют 15 мл 0,1 моль/л раствора йода, 10 мл 1% раствора натрия гидроксида и оставляют на 10 минут. Затем прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты и титруют избыток йода 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.
0,1 г лекарственной формы перемешивают с 2 мл воды (точный объём) в течение 1-2 минут, фильтруют через сухой фильтр и определяют показатель преломления фильтрата. Содержание глюкозы в граммах (X) вычисляют по формуле:
где, n - показатель преломления фильтрата; n0 - показатель преломления воды; Р - средняя масса порошка, г; F глюкозы (водной) рассчитывается с учетом влаги по формуле:
Примечание. При влажности 9% F глюкозы (водной)=0,00129
Задание IV. Провести анализ таблеток метилурацила 500 мг
Описание. Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып 2, с. 154.
Подлинность. К 0,15 г порошка растертых таблеток прибавляют 10 мл бромной воды; бромная вода обесцвечивается в течение 5 минут (урацил).
Распадаемость. Не более 15 мин (ГФ XI, вып 2, с. 154.)
Средняя масса таблетки. Отклонение в массе отдельных таблеток в соответствии с ГФ XI, вып 2, с. 154. (должна быть от 0,665 до 0,735г).
Количественное определение. Около 0,14 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованному по индикатору тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия в смеси спирта метилового и бензола до появления яркого сине-голубого окрашивания (индикатор - 0,15 мл раствора тимолового синего в диметилформамиде), не исчезающего в течение 30 секунд.
1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01261 г метилурацила.
Упаковка, маркировка. В соответствии с НД.
Контрольные вопросы и задачи
1. Дайте обоснование различной растворимости в воде барбитала, фенобарбитала, бензонала, барбитала-натрия, гексенала.
2. Обоснуйте необходимость щелочной среды для водных растворов натриевых солей барбитуратов.
3. Чем объясняется хорошая растворимость кислотных форм барбитуратов, производных урацила и гексамидина в диметилформамиде и щелочах?
4. Приведите уравнения химических реакций, подтверждающих принадлежность лекарственных веществ группы барбитуратов к циклическим уреидам.
5. Исходя из химической структуры, объясните превращения производных пиримидина под действием щелочи в различных условиях на примере фенобарбитала и гексамидина. Напишите уравнения соответствующих реакций.
6. Объясните реакции взаимодействия производных пиримидина с ионами Ag+, Co2+, Cu2+ (с указанием условий проведения реакций). Можно ли дифференцировать лекарственные вещества данной группы с помощью этих реактивов?
7. Объясните возможность взаимодействия натриевых солей барбитуратов с раствором кислоты хлороводородной. Приведите примеры использования этой реакции в анализе лекарственных веществ.
8. Какие из лекарственных веществ данной группы могут вступить в реакцию образования азокрасителя? Укажите условия проведения данной реакции и напишите ее химизм.
9. Приведите возможные методики обнаружения органически связанного фтора во фторурациле и фторафуре. Напишите уравнения реакций.
10. Напишите структурные формулы фторурацила, фторафура, цитарабина и азидотимидина. Укажите связь между их строением и фармакологическим действием.
11. Исходя из химического строения лекарственных веществ группы пиримидина, обоснуйте возможные методики их количественного определения.
12. Объясните возможность применения физико-химических методов (УФ- и ИК-спектроскопия, различные виды хроматографии) в фармацевтическом анализе барбитуратов, производных урацила и гаксамидина.
13. Содержание каких примесей, обусловленных синтезом, регламентируется в кислотных и солевых формах барбитуратов? Приведите методики их обнаружения и напишите (где возможно) уравнения соответствующих реакций.
14. Укажите условия хранения барбитуратов в соответствии с их физико-химическими свойствами и медицинским применением.
15. Решить задачи.
15.1. При количественном определении 0,1795 г барбитала установлено его содержание в препарате, равное 99,3%. Каков объем 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты при этом затрачен?
15.2. Таблетки фенобарбитала 0,05 г. Рассчитайте количество лекарственной формы, которое следует взять, чтобы при титровании израсходовалось 5 мл 0,1 моль/л титранта. Средняя масса таблетки 0,250. М.м. = 232,24 г/моль
15.3. Какой объем 0,1 моль/л раствора метилата натрия затрачен на титрование навески фенобарбитала массой 0,2288г.
15.4. Раствор этаминал-натрия 5% для инъекций. Рассчитайте количество лекарственной формы, которую следует взять, чтобы при титровании израсходовалось 5 мл 0,1 моль/л титранта. М.м.=248,26 г/моль.
15.5. На навеску барбитал-натрия массой 0,2010г затрачено 9,8мл 0,1 моль/л раствора соляной кислоты. Соответствует ли препарат по количественному содержанию требованию ГФ Х? (содержание препарата должно быть не менее 98,5%).
15.6. Таблетки гексамидина 0,15 г. Рассчитайте объем титранта (0,1 моль/л), который израсходуется при количественном определении лекарственной формы. Средняя масса таблеток 0,400 г. Навеска - 0,15 г порошка растертых таблеток. М = 218,26 г/моль
15.7. Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр по определяемому веществу, содержание в анализируемом образце, если на титрование навески метилурацила массой 0,1532 г пошло 12,1 мл 0,1 моль/л раствора метилата натрия К=1,00.
15.8. Приведите уравнение реакции количественного определения фторурацила методом заместительной нейтрализации. Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр по определяемому веществу, навеску фторурацила, чтобы на титрование пошло 25 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида. М.м. =130,0г/моль.
Занятие №10.
