Дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол)

1. Около 0,05 г вещества (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 10 мл эфира, 2-3 капли фенолфталеина и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания водного слоя.

2. Около 0,05 г вещества (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2-3 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до сине-фиолетового окрашивания осадка.

 

Дифенгидрамина гидрохлорида в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0%

Задание II. Провести анализ готовых лекарственных форм содержащих производные пиразола и имидазола.

Задание 2.1. Провести анализ таблеток анальгина 0,5 г

Таблетки анальгина 0,5 г Tabulettae Analgini 0,5

Состав на одну таблетку: Анальгина (ФС 42-....-..) - 0,5 г

Вспомогательных веществ (сахар-рафинад, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк) — до получения таблетки массой 0,55 г

 

Описание. Таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской и риской. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Подлинность. К 0,2 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл воды, перемешивают, прибавляют 0,5 мл кислоты серной разведенной и 0,5 мл свежеприготовленного раствора хлорамина Б; появляется голубое окрашивание, переходящее в зеленое, затем в желтое.

К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 3 мл вод, перемешивают, прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной, помещают на 2 мин в кипящую водяную баню; ощущается запах сернистого ангидрида. После охлаждения прибавляют 1 мл 30% раствора железа окисного хлорида; через 2 мин появляется темно-красное окрашивание.

Средняя масса таблеток. В соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154

Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды и взбалтывают в течение 1 мин, доводят объем раствора спиртом 95% до метки, тщательно перемешивают и фильтруют. 25 мл фильтрата переносят в колбу для титрования вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной и титруют 0,1 М раствором йода до появления желтой окраски раствора, не исчезающего в течение 30 секунд.

1 мл 0,1 М раствора йода соответствует 0,01757 г анальгина, которого должно быть от0,475 до 0,525 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Упаковка и маркировка. В соответствии с ФС (ФСП) (по требованию преподавателя).

Задание 2.2. Провести анализ суппозиторий ректальных с Анальгином 0,1г и 0,25г для детей

Суппозитории ректальные с анальгином 0,1 г и 0,25 г для детей

Suppositoria rectalia cum Analgini 0,1 et 0,25 pro infantibus

Состав на один суппозиторий: Анальгина (ФС 42-....-..) – 0,1 г и 0,25 г

Основы для суппозиториев:

витепсола или твердого жира - достаточное количество для получения суппозиториев массой от 1,19 до 1,31 г

Описание. Суппозитории от белого до кремового цвета, торпедообразной формы. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 151.

Подлинность. Ультрафиолетовые спектры поглощения растворов препарата и РСО, приготовленных для количественного определения, в области от 220 до 300 нм должны иметь максимум и минимум при одних и тех же длинах волн.

1 суппозиторий по 0,25 г или 3 суппозитория по 0,1 г помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 5 мл 0,1 раствора кислоты хлористоводородной, нагревают на кипящей водяной бане до расплавления основы, перемешивают в течение 2 мин, охлаждают на льду и фильтруют через плотный комок ваты. К фильтрату прибавляют 5 мл спирта 95%, 3 мл 0,1 М раствора калия йодата и взбалтывают; появляется малиновое окрашивание. При дальнейшем прибавлении 0,1М раствора калия йодата выпадает бурый осадок.

Средняя масса суппозитория. В соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 151. Средняя масса суппозитория должна быть 1,25 ±5%

Температура плавления. Не выше 37⁰С (ГФ XI, вып. 1, с. 16 метод 2б; пробирку в которую погружают капилляры, заполняют водой).

Количественное определение. 1 суппозиторий по 0,25 г или 2 суппозитория по 0,1 г анальгина помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и нагревают на кипящей водяной бане до расплавления основы, перемешивают в течение 5 минут и охлаждают на льду до застывания основы. Содержимое колбы фильтруют через бумажный фильтр «синяя лента» в мерную колбу вместимостью 100 мл. Затем колбу и фильтр промывают 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной 2 раза по 10 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают (испытуемый раствор). Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 257 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного вещества (РСО) анальгина. В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Содержание анальгина в одном суппозитории в граммах рассчитывают по формуле:

,

где А₁ – оптическая плотность испытуемого раствора; А₀ – оптическая плотность раствора РСО анальгина; а₀ – масса РСО анальгина, г; n – количество суппозиториев, взятых для анализа

Содержание анальгина в одном суппозитории должно быть соответственно от 0,090 до 0,110 г и от 0,225 до 0,275 г.

Примечание: Приготовление раствора РСО анальгина. Около 0,2 г (точная навеска) анальгина растворяют в 50 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки тем же растворителем и перемешивают. 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствором 0,1 М хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 м раствором кислот хлористоводородной до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным.

Упаковка и маркировка. В соответствии с ФС (ФСП) (по требованию преподавателя)

Задание 2.3. Провести анализ раствора анальгина 25% и 50% для инъекций по показателям в соответствии с требованиями НД

Описание: Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Механические включения: Препарат должен выдерживать требования, указанные в инструкции по контролю на механические включения инъекционных средств (РД-42-501-98) (см. Приложение 1)

Номинальный объем: Определение проводят по ГФ XI, вып. 2, с. 140. (см. Приложение 2)

рН: Значение рНдолжно быть от 6,0 до 7,5 (потенциометрически)

Прозрачность: Раствор должен быть прозрачным. (Определение проводят по ГФ XI, вып. 1, с. 194).

Цветность: Оптическая плотность раствора анальгина, измеренная на спектрофотометре при длине волны 400 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, должна быть не более 0,25 для 50% препарата и не более 0,125 % для 25% препарата. В качестве сравнения используют воду.

Подлинность: 0,2 мл 50% или 0,5 мл 25% препарата разбавляют водой до 1 мл, прибавляют 0,5 мл кислоты серной разведенной и 0,5 мл свежеприготовленного раствора хлорамина Б; появляется голубое окрашивание переходящее в зеленое, а затем в желтое (метиламиноантипирин);

0,1 мл 50% препарата или 0,2 мл 25% препарата разбавляют водой до 1 мл, прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной, помещают на 2 мин в кипящую водяную баню; ощущается запах ангидрида сернистого. После охлаждения прибавляют 1 мл 30 % раствора железа окисного хлорида; через 2 мин появляется темно-красное окрашивание (4-метиламиноантипирин);

0,2 мл 50% или 0,4 мл 25% препарата разбавляют водой до 10 мл, прибавляют 1 мл 30 % раствора железа окисного хлорида; появляется темно-синее окрашивание, переходящее в темно-зеленое, затем в желтое (отличие от амидопирина и антипирина).

Количественное определение: 5 мл 50% или 10 мл 25% препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора 95% спиртом до метки и перемешивают. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл 0,01 М раствора соляной кислоты и титруют 0,1 н раствором йода до появления желтой окраски раствора, неисчезающей в течение 30 секунд.

Содержание анальгина в 1 мл препарата должно быть соответственно от 0,237 до 0,257 г и от 0,475 до 0,515 г.

Упаковка, маркировка: В соответствии с ФС (ФСП) (по требованию преподавателя)

 

Задание 2.4. Провести анализ таблеток бутадиона 0,15 г

Таблетки бутадиона 0,15 г Tabulettae Butadioni 0,15

Состав на одну таблетку: Бутадиона (ФС 42-....-..) - 0,15 г

Вспомогательных веществ — до получения таблетки массой 0,25 г

 

Описание. Таблетки белого цвета. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Подлинность. К 0,2 г порошка растертых таблеток прибавляют 3 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают, прибавляют 0,02 г нитрита натрия и слегка нагревают; появляется оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишнево-красное, одновременно наблюдается выделение пузырьков газа.

0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 1,5 мл 0,1 н. раствора едкого натра в течение 2 минут, отфильтровывают от осадка и к фильтрату прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди; образуется осадок сероватого цвета, переходящий в бледно-голубой.

Ультрафиолетовые спектры поглощения растворов препарата и рабочего стандартного образца (РСО) бутадиона, приготовленные для количественного определения, в области от 220 до 320 нм должны иметь максимум при одной и той же длине волны. Спектры измеряют относительно 0,1 М раствора гидроксида натрия.

Средняя масса таблеток. В соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154