Таблетки фурацилина 0,02 г для наружного употребления

Состав на одну таблетку:

Фурацилина 0,02 г

Натрия хлорида 0,8 г

 

Описание. Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета.

Подлинность. 0,2 г порошка растертых таблеток дают реакции подлинности, характерные для фурацилина.

0,1 г порошка растертых таблеток растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл разведенной азотистой кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок.

Средняя масса таблетки: В соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Количественное определение. Около 0,8 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 70 мл воды, растворяют при 70-80⁰С на водяной бане до получения прозрачного раствора. Охлажденный раствор доводят водой до метки, перемешивают.

К 5 мл 0,01 М раствора йода, помещенного в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора гидроксида натрия и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл кислоты серной разведенной и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 М раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 М раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилина, которого должно быть 0,018 – 0,022 г, считая на средний вес одной таблетки.

Одну таблетку (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора титруют при сильном взбалтывании 0,1 н. раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор хромат калия)

1 мл 0,01 М раствора нитрата серебра соответствует 0,005845 г натрия хлорида, которого должно быть 0,76 – 0,84 г, считая на средний вес одной таблетки.

 

Задание III. Провести качественный анализ субстанции рутина.

 

1. Образование халкона (взаимодействие с раствором гидроксида натрия): 0,005 г вещества растворяют в 5 мл 1 моль/л растворе гидроксида натрия. Образуется желто-оранжевое окрашивание.

2. Цианидиновая реакция: 0,02 г вещества растворяют в 5 мл 95% этаноле при нагревании на кипящей водяной бане. К полученному раствору добавляют несколько капель кислоты хлористоводородной концентрированной и 0,05 г порошка цинковой пыли. Раствор постепенно окрашивается в красный цвет.

3. Реакция с реактивом Фелинга: К 0,05 г вещества прибавляют 1 – 2 мл раствора кислоты хлористоводородной и кипятят на спиртовке 6-7 минут. К прокипяченному раствору по каплям прибавляют раствор гидроксида натрия до растворения образовавшегося осадка и образования желтой окраски раствора и 3 мл реактива Фелинга. Полученную смесь нагревают. Образуется кирпично-красный осадок.

4. Комплексообразование с ионами тяжелых металлов: 0,01 г вещества растворяют в 5 мл горячей воды, прибавляют по каплям раствор ацетата свинца. Образуется оранжевый осадок.

5. Взаимодействие с солями диазония: 0,01 г вещества растворяют в 1 мл 10% раствора гидроксида натрия и прибавляют 2 – 3 капли соли диазония. Образуется темно-красное окрашивание раствора.

Примечание: приготовление соли диазония: 0,5 г стрептоцида растворяют в 2 мл разведенной кислоты хлористоводородной и прибавляют 1 мл 0,1 моль/л раствора нитрита натрия.

 

6. Взаимодействие с концентрированными кислотами: 0,05 мг вещества помещают в сухую пробирку и добавляют 1 – 2 мл кислоты серной концентрированной. В УФ-свете наблюдается зеленая флюоресценция.

 

Задание IV. Провести качественный и количественный анализ лекарственной формы состава:

 

Рутина 0,005

Кислоты аскорбиновой 0,1

Глюкозы 0,2

 

Определение подлинности:

1. К 0,01 г порошка прибавляют 2 – 3 капли раствора гидроксида натрия. Образуется устойчивое желто-оранжевое окрашивание (рутин)

2. К 0,01 г порошка прибавляют 1 – 2 капели воды и 8 – 10 капель раствора хлорида окисного железа. Постепенно образуется темно-зеленое окрашивание (рутин).

3. К 0,01 г порошка прибавляют 3 – 5 капель воды и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Постепенно на стенках выделяется металлическое серебро (кислота аскорбиновая).

4. К 0,01 г порошка прибавляют 3 – 5 капель воды и 1 – 2 капли 0,1 моль/л раствора йода. Раствор обесцвечивается (кислота аскорбиновая).

Количественное определение:

Рутин: Около 0,05 г порошка (точная навеска) растворяют в 15 мл 95% этанола в мерной колбе вместимостью 25 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят 95% этанолом о метки. К 3,1 мл полученного раствора прибавляют 1,9 мл 95% этанола, 4,5 мл воды, 0,5 мл 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия и перемешивают. Через 15 минут измеряют оптическую плотность (А₁) окрашенного раствора при длине волны 415 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Раствор сравнения: смесь 95% этанола и воды (1:1).

Параллельно через 15 минут после приготовления измеряют оптическую плотность раствора (А₂) состоящего из: 0,5 мл 0,02% стандартного раствора рутина, 2 мл 0,1% свежеприготовленного раствора аскорбиновой кислоты, 0,5 мл 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия, 4,5 мл 95% этанола и 2,5 мл воды.

Содержание рутина в граммах (Х) вычисляют по формуле:

 

 

Примечание: Приготовление 0,02% стандартного раствора рутина. 0,01 г (точная навеска) рутина растворяют в 15 мл 95% этанола в мерной колбе вместимостью 50 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят 95% этанолом до метки. 1 мл стандартного раствора содержит 0,0002 г рутина. Раствор кстойчив в течении 1 мес. При хранении в защищенном от света месте.

 

Аскорбиновая кислота: Растворяют 0,05 г порошка в 1 – 2 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором йода до буро-синего окрашивания (индикатор – крахмал).

Глюкоза: К 0,15 г порошка прибавляют 1 – 1,5 мл воды, встряхивают 1 мин, объем доводят водой до 2 мл и определяют показатель преломления раствора и воды.

Фактор показателя преломления аскорбиновой кислоты – 0,00160, глюкозы безводной – 0,00140. Коэффициент пересчета но глюкозу водную при содержании в ней влаги 10% - 1,11.

 

 

Отчет предоставляется в виде аналитического паспорта (приложение), необходимо указать химизм реакции и подробные расчеты.

 

 

Контрольные вопросы и задачи.

1. Напишите латинское название и химические формулы лекарственных веществ – производных 5-нитрофурана.

2. Какова общая схема получения лекарственных веществ – производных 5-нитрофурана? Чего общего в их химической структуре и физических свойствах?

3. Какова общая химическая структура производных 5-нитрофурана?

4. Напишите структурные формулы фурацилина, фурадонина, фуразолидона и укажите общие функциональные группы в их структуре.

5. С какими аминопроизводными конденсируют 5-нитрофурфурол при синтезе фурацилина, фурадонина, фуразолидона? Напишите уравнения реакций.

6. Какими качественными реакциями устанавливают подлинность фурацилина, фурадонина, фуразолидона, фурагина?

7.. Какими качественными реакциями можно отличить фурацилин, фурадонин, фуразолидон, фурагин друг от друга?

8. В трех штангласах находятся лекарственные вещества фурацилин, фуразолидон, фурагин. Можно ли по физическим свойствам отличить их друг от друга? Ответ обосновать.

9. На каких химических реакциях основано йодометрическое определение фурацилина?

10. С какой целью при количественном определении фурацилина йодометрическим способом параллельно проводят контрольный опыт?

11. Как количественно определяют фурагин и фуразолидон?

12. Препараты производные 5-нитрофурана продолжительное время хранили в склянках белого стекла и в месте, не защищенном от света. Какие изменения в препаратах произойдут? Ответ обосновать.

13. Решить задачи:

13.1 При количественном определении фурацилина (а = 0,1016 г в 500 мл воды) на анализ 5 мл полученного раствора затрачено 3,0 мл 0,01 М раствора тиосульфата натрия (на контрольный опыт затрачено 5,2 мл 0,01 М раствора тиосульфата натрия). Каково содержание (в %) фурацилина? М.м. = 198,14 г/моль.

13.2 При количественном определение фуразолидона оптическая плотность раствора, полученного путем растворения навески массой 0,1092 г в 50 мл растворителя с последующим разведением раствора 1:200, оказалась равна 0,465 ( =750). Соответствует ли содержание фурадонина (%) требованиям ФС?

13.3 При количественном определение фурацилина получен результат, равный 98,1%. Какой объем 0,01 М раствора йода израсходован на титрование 5 мл раствора, полученного путем растворения вещества массой 0,0981 г в 500 мл воды? М.м.=198,14 г/моль.

13.4 Рассчитайте объем 0,01 моль/л раствора йода с К=0,99, который свяжется, если 0,1005г фурацилина растворили в воде в мерной колбе вместимостью 500 мл и на анализ взяли 5 мл полученного раствора. М.м. = 198,14 г/моль.

13.5 Какой объем 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата с К 1,01 должен израсходоваться при количественном определении 0,0986 г фурацилина, если в реакцию взято 5,00 мл 0,1 моль/л раствора йода c К 1,00?

13.6 Сделайте заключение о качестве фуразолидона, если 0,1025 г лекарственного вещества растворили в диметилформамиде в мерной колбе вместимостью 50 мл; 0,6 мл этого раствора поместили в мерную колбу вместимостью 100 мл. Оптическая плотность полученного раствора составляет 0,300, толщина слоя – 0,5 см, а удельный показатель поглощения равен 500. Согласно ФС содержание фуразолидона в пересчете на сухое вещество должно быть от 98,0% до 102,0%.