неспецифические факторы защиты макроорганизма от вирусных агентов, их характеристика. Интерферон, механизм действия, интерфероногены

Интерферон. Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Он был открыт в 1957 г. А.Айзексом и ЖЛиндеманом при изучении интерференции вирусов (от лат. inter— между и ferens— несущий), т.е. явления, когда живот­ные или культуры клеток, инфицированные одним вирусом, становились нечувствительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладающим защитным противовирусным свой­ством. Этот белок назвали интерфероном. В настоящее время интерферон хорошо изучен, известны его структура и свойства, он широко используется в медицине как лечебное и профилак­тическое средство.

Интерферон представляет собой семейство гликопротеинов с молекулярной массой от 15 ООО до 70 ООО, которые синтези­руются клетками иммунной системы и соединительной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интер­ферон, различают его три вида: а, р и у.

Интерферон-а вырабатывается лейкоцитами, отсю­да он получил название лейкоцитарного. Интерфе­рон-р называют фибробластным, поскольку он син­тезируется фибробластами — клетками соединитель­ной ткани. Интерферон-у — иммунный, так как он вырабатывается Г-лимфоцитами.

Интерферон синтезируется клетками постоянно, и его концен­трация в крови держится на уровне примерно 2 МЕ/мл |1 меж­дународная единица (ME)— это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД^ вируса]. Продукция интерферона резко возрастает при инфицировании вирусами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров.

Помимо противовирусного, интерферон обладает противоопу­холевым действием, так как задерживает пролиферацию (раз­множение) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование 5-лимфоцитами, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непос­редственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и влияет на репродукцию вируса в клетке на стадии синтеза белков.

Действие интерферона тем эффективнее, чем рань­ше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профи­лактической целью при многих вирусных инфек­циях (например, гриппе), а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепатиты (В, С, D),герпес, а так­же рассеянный склероз и др. Интерферон дает по­ложительные результаты при лечении злокачествен­ных опухолей и заболеваний, связанных с имму­нодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью: интерферон че­ловека менее эффективен для животных, и наоборот. Однако видоспецифичность относительна. Получают интерферон двумя способами: а) путем инфицирования безопасным вирусом лей­коцитов или лимфоцитов крови человека, в результате чего ин­фицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и готовят из него препарат интерферона; б) генно- инженерным — путем выращивания в производственных усло­виях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуци­ровать интерферон (см. главу 6). Обычно применяют рекомби­нантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроен­ными в их ДНК генами интерферона.

Интерферон, полученный генно-инженерным способом, на­зывается рекомбинантным. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил официнальное название «реаферон». Произ­водство реаферона во многом эффективнее и дешевле, чем лей­коцитарного интерферона. Рекомбинантный интерферон широко применяется как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и иммунодефицитах.

9.1. 6.иммуная система, ее органы. Роль вилочковой железы в иммунном ответе. Клетки иммунной системы, их разновидность, фазы созревания, взаимодействие т в лимфоцитов и мактофагов. Их роль в клеточном и гуморальном иммунитете. Иммунная система человека

Для осуществления специфической функции надзора за посто­янством внутренней среды организма, сохранения его биологи­ческой и видовой индивидуальности, защиты от появления генетически чужеродных молекул и клеток в организме чело­века существует иммунная система. Эта система достаточно древняя: ее зачатки обнаружены еще у круглоротых. Принцип действия иммунной системы основан на распознавании «свой — чужой».

Иммунная система — это специализированная, анатомически обособленная лимфоидная ткань. Она «разбросана» по всему организму в виде различных лимфоидных образований и от­дельных клеток. Суммарная масса этой ткани составляет 1 —2 % массы тела. Анатомически иммунная система подразделена на цен­тральные и периферические органы. К центральным органам относятся костный мозг и тимус (вилочковая железа), а к пе­риферическим — лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани [групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляш­ки), миндалины), а также селезенка, кровь и лимфа. Основу лимфоидной ткани составляют эпителиальные и ретикулярные клетки. Основными функциональными клетками являются лим­фоциты. Их число в организме достигает 10¹². Кроме лимфоци­тов, к функциональным клеткам в составе лимфоидной ткани относят мононуклеарные и гранулярные лейкоциты и тучные клетки. Часть клеток сосредоточена в отдельных органах иммун­ной системы, другие клетки свободно перемещаются по всему организму. Схематическое строение иммунной системы изобра­жено на рис. 9.3.

9.4.1. Центральные органы иммунной системы

Центральными органами иммунной системы являются костный мозг и вилочковая железа, или тимус. Это органы воспроизве­дения клеток иммунной системы. Здесь происходят «рождение», размножение (пролиферация), дифференцировка и «обучение» иммунокомпетентных клеток. Внутри тела человека эти органы имеют как бы центральное расположение.

У птиц к центральным органам иммунной системы относят сумку Фабрициуса (bursa Fabricii),локализованную в области клоаки. В этом органе происходят созревание и размножение популяции лимфоцитов — продуцентов антител, вследствие чего они получили название «В-лимфоцитов» (см. раздел 9.4.3).

У млекопитающих этого анатомического образования нет, и его функции в полной мере выполняет костный мозг. Однако тра­диционное название «5-лимфоциты» сохранилось.

Костный мозг локализуется в губчатом веществе костей (эпи­физы трубчатых костей, грудина). В костном мозге находятся полипотентные стволовые клетки (ППСК), которые являются родоначальницами всех форменных элементов крови и соответ­ственно иммунокомпетентных клеток. В строме костного мозга происходят дифференцировка и размножение популяции В- лимфоцитов, которые затем разносятся по всему организму кровотоком. Здесь же образуются предшественники лимфоци­тов, которые впоследствии мигрируют в тимус, — это попу­ляция 7-лимфоцитов. Фагоциты и их предшественники также образуются в костном мозге.

Вилочковая железа (тимус, или зобная железа) располагается в верхней части загрудинного пространства. Этот орган появля­ется в период внутриутробного развития, к моменту рождения достигает массы 10—15 г. Тимус окончательно созревает к 5- летнему возрасту, а максимального размера достигает к 10— 12 годам жизни (масса 30—40 г). После периода полового созре­вания начинается инволюция органа — происходит замещение лимфоидной ткани жировой и соединительной.

Тимус имеет долчатое строение. В его стуктуре различают мозговой и корковый слои. В строме тимуса находится большое количество эпителиальных клеток — тимоцитов («клетки-нянь­ки»), которые своими отростками образуют мелкоячеистую сеть, где располагаются лимфоциты.

Предшественники 7-лимфоцитов (см. раздел 9.4.3), которые образовались из стволовой клетки в костном мозге, поступают в корковый слой тимуса. Здесь под влиянием гормонов тимуса (тимозин, тимопоэтин и др.), иммуноцитокинов и других факторов микроокружения предшественники активно размно­жаются и дифференцируются (превращаются) в зрелые 7-лим­фоциты. Кроме того, в этой зоне происходит «обучение» 7- лимфоцитов распознаванию чужеродных антигенных детерми­нант. При этом клетки, которые воспринимают биополимеры собственного организма как чужеродные (см. раздел 9.5.2), ней­трализуются и уничтожаются. Зрелые формы 7-лимфоцитов мигрируют с кровотоком из тимуса в другие органы и ткани.

Созревание и «обучение» 7-лимфоцитов в тимусе имеют важное значение для формирования иммунитета. Отмечено, что отсутствие или недоразвитие тимуса ведет к резкому снижению эффективности иммунной защиты макроорганизма. Такое явле­ние наблюдается при врожденном дефекте развития тимуса — аплазии или гипоплазии органа (см. раздел 9.10), его хирурги­ческом удалении или радиационном поражении.

9.4.2. Периферические органы иммунной системы

К периферическим органам и тканям иммунной системы отно­сят селезенку, аппендикс, миндалины глоточного кольца, группо­вые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки), лимфатические узлы, кровь, лимфу и др. В этих органах локализуются иммуно- компетентные клетки, которые непосредственно осуществляют иммунный надзор, а также размножаются и претерпевают окон­чательную дифференцировку. В функциональном плане перифе­рические органы иммунной системы могут быть подразделены на органы контроля жидких сред организма (лимфатические узлы, селезенка), контроля его кожных и слизистых покровов (лимфа­тические фолликулы) и контроля внутренней среды (тканевые мигрирующие клетки).

Групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки) являются скоплением лимфоидной ткани в слизистой оболочке тонкой кишки. Такие образования также находятся в червеоб­разном отростке слепой кишки — аппендиксе. Кроме того, на всем протяжении ЖКТ, начиная с пищевода и кончая аналь­ным отверстием, располагаются единичные лимфатические фолликулы. Они обеспечивают местный иммунитет слизистой оболочки кишки и ее просвета, а также регулируют видовой и количественный состав микрофлоры кишки.

Скопление лимфоидных элементов в виде миндалин глоточ­ного кольца обеспечивает местный иммунитет в носоглотке, ротовой полости и верхних дыхательных путях, защищает их слизистые оболочки от внедрения микробов и других генети­чески чужеродных агентов воздушно-капельным или воздушно­пылевым путем, а также регулирует видовой и количественный состав локальной нормальной микрофлоры.

Лимфатические узлы — мелкие округлые анатомические образования бобовидной формы, которые располагаются по ходу лимфатических сосудов. Каждый участок тела имеет региональ­ные лимфатические узлы. В организме человека насчитывается до 1000 лимфатических узлов. Лимфатические узлы выполняют функцию биологического сита: через них фильтруется лимфа, задерживаются и концентрируются антигены. В пределах узла про­исходит антигенная стимуляция иммунекомпетентных клеток и включается система специфического иммунного реагирования, направленная на обезвреживание антигена.

В лимфатическом узле различают корковое и мозговое веще­ство. В корковом веществе выделяют поверхностный корковый слой и глубокую кору, или паракортикальную зону. В поверх­ностном корковом слое расположены лимфатические фоллику­лы. Это элементарная структурная единица лимфатического узла. Внутри лимфатических фолликулов находятся центры размно­жения лимфоцитов (герминативные центры). Мозговое вещество образовано тяжами соединительной ткани, между которыми располагаются лимфоциты разной степени зрелости. Т- и 5- лимфоциты составляют подавляющее большинство иммуноком- петентных клеток лимфатического узла. Они постоянно мигри­руют в крово- и лимфоток и обратно. В строме узла также много ретикулярных дендритных клеток и фагоцитов. Они захватыва­ют и перерабатывают антигены.

Селезенка — орган, через который фильтруется вся кровь. Он располагается в левой подвздошной области и имеет дольчатое строение. В селезенке различают первичные лимфоидные фолли­кулы, которые окружают артерии по их ходу, и вторичные, располагающиеся на границах первичных фолликулов. Периар- териальные лимфоидные скопления заселены преимущественно Г-лимфоцитами, а вторичные — 5-лимфоцитами и плазматичес­кими клетками. Кроме того, в строме селезенки обнаруживают фагоциты и ретикулярные дендритные клетки. В селезенке, как в сите, задерживаются антигены, оказавшиеся в кровотоке, и «состарившиеся» эритроциты. Поэтому этот орган еще называ­ют «кладбищем эритроцитов». Здесь происходят антигенная стимуляция иммунокомпетентных клеток, развитие специфи­ческой иммунной реакции на антиген и обезвреживание пос­леднего.

Лимфа — жидкая ткань организма, которая содержится в лимфатических сосудах и узлах. Она включает в себя все соеди­нения, поступающие из межтканевой жидкости. Основными и практически единственными клетками лимфы являются лимфо­циты. В ее составе эти клетки осуществляют кругооборот в орга­низме.

Кровь относится к периферическим органам иммунитета. В ней циркулируют предшественники и зрелые Т- и 5-лимфоциты, полиморфно-ядерные лейкоциты, моноциты. Лимфоциты состав­ляют 30 % общего количества лейкоцитов.

9.4.3. Иммунокомпетешпные клетки

Специфическую функцию иммунной системы непосредственно выполняют иммунокомпетентные клетки. К ним относят лим­фоциты и фагоциты. Это основные клетки иммунной системы. Кроме них, к этому ряду относят также гранулоциты, моноциты крови и некоторые другие клетки. Перечисленные клетки раз­личаются не только морфологически, но и по своей функци­ональной направленности, маркерам (специфические молекуляр­ные метки), по рецепторному аппарату и продуктам биосинтеза. Тем не менее ббльшую часть иммунокомпетентных клеток объе­диняет близкое генетическое родство: они имеют общего пред­шественника — полипотентную стволовую клетку костного мозга (рис. 9.4).

По функциональной активности иммунокомпетентные клет­ки подразделяют на регуляторные и эффекторные. Регуляторные клетки «управляют» функцией иммунной системы путем выра­ботки медиаторов — иммуноцитокинов. Эти клетки обуловли- вают направление развития иммунной реакции, ее интенсив­ность и продолжительность. Эффекторные клетки являются непосредственными исполнителями иммунного реагирования. Они действуют на объект либо непосредственно, либо путем биосин­теза биологически активных веществ со специфическим эффек­том (антитела, или иммуноглобулины).

На поверхности цитоплазматической мембраны иммуноком- петентных клеток есть особые молекулы, которые служат их маркерами. С помощью специфических антител против этих мо­лекул иммунокомпетентные клетки удалось разделить на отдель-

ные субпопуляции. В 80-х годах была принята Международная номенклатура мембранных маркеров лейкоцитов человека. Они получили название CD-антигенов (от англ. аббревиатуры — cluster of differentiation).В настоящее время для идентификации важней­ших субпопуляций иммунокомпетентных клеток используют мо­ноклональные антитела.

Фагоциты (см. раздел 9.3.3.3) — самая многочисленная фракция иммунокомпетентных клеток, гетерогенная по морфо­логическим свойствам. Фагоциты обладают регуляторной и эффекторной активностью, вырабатывают иммуноцитокины, ферменты, ион-радикалы кислорода и другие биологически активные вещества. Они обеспечивают вне- и внутриклеточный киллинг, фагоцитоз, переработку и представление антигена Т- хелперам.

Лимфоциты — подвижные мононуклеарные клетки, имеют определенные морфологические особенности и отличаются он­тогенезом и функциональной принадлежностью. В зависимости от места созревания в организме они подразделяются наТ- (тимус) и 5- (бурса Фабрициуса, костный мозг) лимфоциты.

Лимфоциты непосредственно распознают генетически чуже­родные молекулы и клетки. Они также участвуют в регуляции иммунного ответа, формировании гуморального и клеточного иммунитета, иммунологической толерантности (неотвечаемости) и памяти, а также в реакциях гиперчувствительности.

Для лимфоцитов характерна постоянная рециркуляция — миграция между различными органами и тканями. В организме идет непрерывный процесс их разрушения—образования. Им­мунная система постоянно содержит лимфоциты с широким репертуаром специфическом направленности, готовые в любой момент ответить защитной реакцией на новые антигены.

В-лимфоципш — это эффекторные иммунокомпе­тентные клетки. Они и их потомки ответственны за биосинтез иммуноглобулинов, участвуют в формировании гуморального иммунитета, иммуно­логической памяти и гиперчувствительности немед­ленного типа (ГНТ).

На долю этих клеток приходится около 15 % всей лимфоидной популяции.

Дифференцировка и созревание происходят сначала в кост­ном мозге, а затем в периферических органах иммунной сис­темы. 5-лимфоцит может жить до 10 лет и более (клетка им­мунной памяти). Потомками 5-лимфоцитов являются антитело­продуцирующие клетки иммунной памяти и плазматические клетки. Основные морфологические признаки последних — развитый эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи с

большим количеством рибосом. Активно синтезирующая плазма­тическая клетка живет недолго, не более 2—3 сут.

В популяции 5-лимфоцитов в настоящее время выделяют субпопуляцию 57-лимфоцитов, которые считают филогенети­чески наиболее древней ветвью антителопродуцируюших клеток. 5/-лимфоциты обнаруживают в слизистой оболочке ЖКТ. Эти клетки синтезируют низкоаффинные JgAи IgMк полисахарид­ным и липидным антигенам микробов и несут на своей мем­бране маркер CD5.

На электронограммах 5-лимфоциты имеют шероховатую поверхность. На последней определяются маркеры CD19—22, 45 и некоторые другие, а также рецепторы для эритроцитов мыши (см. раздел 9.9) и Fc-участка иммуноглобулина. Основным продуктом зрелых 5-лимфоцитов и их потомков — плазмоцитов являются иммуноглобулины. Функцию антигенспецифического рецептора выполняют особые формы мембранных иммуноглобу­линов.

Активностью 5-лимфоцитов «управляют» молекулярные ан­тигены и клетки-регуляторы: 7-хелперы и фагоциты (см. раздел 9.4.4).

Т-лимфоциты — это сложная популяция, которая происхо­дит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе из предшественников (пре-Т-лимфоциты). В состав популяции 7-лимфоцитов входят субпопуляция клеток-регуляторов (Т-хелперы) и субпопуляция клеток-эффекторов (Т-киллеры). Данные субпопуляции различа­ются по специфическим продуктам биосинтеза, рецепторному аппарату и функциональной активности. Отмечено, что на элек- тронограмме все 7-лимфоциты имеют гладкую поверхность. Общим маркером для всех 7-лимфоцитов является CD3.На долю этих клеток приходится около 75 % всей лимфоидной популя­ции.

7-лимфоциты обеспечивают клеточные формы иммунного ответа (ГЗТ, трансплантационный им­мунитет, противоопухолевый иммунитет и т.д.), определяют силу и продолжительность иммунной реакции.

Т-хелперы (или Т-помощники) — субпопуляция 7-лимфоци- тов, которые выполняют регуляторную функцию. На наружной поверхноеш цитоплазматической мембраны 7-хелпера опреде­ляются молекулы CD4.

Имеются также рецепторы для эритроцитов барана (см. раз­дел 9.9) и молекул HLAII класса. На долю 7-хелперов при­ходится около 75 % всей популяции 7-лимфоцитов.

Основным продуктом биосинтеза 7-хелперов являются им- муноцитокины (интерлейкин-2, интерферон у и др.). Получив от макрофагов информацию об антигене, Г-хелперы с помо­щью иммуноцитокино в воздействуют на клоны Г- и 5-лимфо­цитов. Этот сигнал включает созревание, пролиферацию и диф- ференцировку эффекторных клеток (Г-киллеров или 5-лимфо­цитов).

В последнее время в популяции Г-хелперов обнаружена морфофункциональная гетерогенность. Выделяют две субпопу­ляции — Т-хелпер, (ТИ,) и Т-хелпер₂ (ТИ₂), которые различа­ются по структуре рецептора для молекулы HLAII класса и синтезируемым интерлейкинам. Установлено, что Th_tстимули­рует пролиферацию эффекторных клеток (активация клеточно­го иммунитета) и вырабатывает ИЛ-2 и интерферон у. Th, направляет созревание и дифференцировку эффекторных кле­ток путем биосинтеза ИЛ-4,5,6,10 и 13 (активация гуморально­го иммунитета).

Дистальный участок молекулы CD4служит местом прикреп­ления ВИЧ на поверхности клеточной мембраны.

Т-киллеры — субпопуляция Г-лимфоцитов-эффекторов. На поверхности цитоплазматической мембраны Г-киллера опреде­ляются молекулы CD8, а также рецептор для молекул HLAI класса. По этому рецептору «свои» клетки отличаются от «чу­жих». На долю Г-киллеров приходится примерно 25 % всей популяции Г-лимфоцитов.

Г-киллер распознает клетки с измененной структурой моле­кул HLAI класса. Поэтому его мишенью являются мутантные клетки, клетки, пораженные вирусом, или клетки аллогенного трансплантата. Г-киллер синтезирует особый фермент-токсин — перфорин, который лизирует генетически чужеродные клетки при непосредственном контакте. Функцией Г-киллера управляют корпускулярный антиген (эукариотическая клетка целиком), фагоцит и Г-хелпер. Г-киллеры обеспечивают в организме формирование клеточного иммунитета, иммуннологической памяти и ГЗТ.

0-клетки — лимфоциты без отличительных признаков Г- и 5-клеток. В костном мозге на их долю приходится около 50 % всех лимфоцитов, а в крови — примерно 5 %. Их функциональ­ная активность остается неясной.

Помимо перечисленных выше, в организме есть ряд других иммунокомпетентных клеток, например естественные киллеры, или NK-клетки (Natural killer).Это эффекторные клетки. К ним относят большие гранулярные лимфоциты. /V/Г-клетки способны распознать в организме некоторые виды злокачественно транс­формированных клеток и уничтожить их без предварительной подготовки (этот факт обусловил название клеток). Рецептор­ный аппарат и механизм действия остаются во многом неясны­ми. Между тем известно, что ^VA'-клетки активируются и раз­множаются под влиянием интерлейкина-2 и интерферона у.

До недавнего времени в популяции Т-лимфоцитов выделяли 7-супрессоры, которым приписывали функцию торможения развития иммунной реакции (супрессия). Однако в настоящее время наличие супрессоров считается сомнительным, хотя сам супрессорный эффект существует.

Эозинофилы — гранулярные лейкоциты крови. Эти клетки в большом количестве содержатся в крови, рыхлой соединитель­ной ткани. Они накапливаются в очагах местных воспалений, вызванных гельминтами или простейшими или связанных с аллергической реакцией. Эозинофилы могут выполнять функ­цию киллеров, которая направлена против клеток гельминтов или простейших.

В цитоплазме базофилов (гранулярные лейкоциты крови) и тучных клеток (клетки рыхлой соединительной гкани) содер­жится большое количество гранул (пузырьков), наполненных биологически активными веществами — гистамином, брадики- нином, гепарином и др. Эти вещества участвуют в формирова­нии воспаления и реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). При воздействии на базофилы и тучные клетки комплекса антиген—антитело гранулы секретируются в межкле­точное пространство. В результате действия перечисленных ве­ществ в ткани возникают местный стаз крови и отек.

9.4.4. Межклеточная кооперация

Итак, в осуществлении иммунной защиты участвует три вида клеток: фагоциты, 7- и 5-лимфоциты. Деятельность этих кле­ток направлена на распознавание и уничтожение генетически чужеродных веществ, регуляцию функционирования компонен­тов иммунной системы и поддержание гомеостаза. Такая работа осуществляется в постоянном взаимодействии всех типов имму­нокомпетентных клеток, т.е. в условиях межклеточной коопера­ции. Связующим звеном между клетками иммунной системы служат рецепторы, иммуноцитокины и другие медиаторы. Схему межклеточной кооперации можно упрощенно проиллюстриро­вать на примере активации 5-лимфоцита (рис. 9.5).

Как видно из рис. 9.5, при появлении в организме антигена в молекулярной форме антиген захватывается фагоцитом, пе­реваривается; его фрагмент в составе антигена гистосовместимо­сти II класса (HLA-DRили /о-антигены) представляется 7-хелперу для определения «свой—чужой». При контакте с чужеродным веществом фагоцит активируется и начинает вырабатывать иммуноцитокины, в том числе ИЛ-1. 7-хелпер, привлеченный реакцией фагоцита, прикрепляется к нему, распознает при помощи особого рецептора чужеродное вещество в составе ан­тигена гистосовместимости II класса и выделяет в окружающую среду ИЛ-2. Оказавшийся рядом 5-лимфоцит, специфичный к данному антигену, связывается с ним при помощи соответству­ющего рецептора. Сигнал, полученный от антигенсвязывающего рецептора, и стимуляция интерлейкинами (ИЛ-1 — от фагоцита и ИЛ-2 — от Т-хелпера) «включают» в 5-лимфоцитах проли­феративные и дифференцировочные процессы. Клетка созрева­ет, размножается и дифференцируется, в результате чего обра­зуется клон высокоактивных лимфоцитов, синтезирующих ан­титела, специфичные к данному антигену.

Таким образом, для активации 5-клеточного иммунного ответа необходим тройной сигнал: от антигенспецифичного рецептора, фагоцита и Т-хелпера. Отсутствие хотя бы одного из стимулов (нарушение межклеточной кооперации, неспецифичность рецеп­тора 5-лимфоцита или элиминация антигена) блокирует разви­тие иммунного ответа.

Активация 7-киллера (Г-клеточный иммунный ответ) про­исходит по той же схеме. Отличие заключается в том, что мишенью для Г-киллера служит цельная клетка, а не отдель­ные молекулы антигена.

разработка средств и способов специфической диагности­ки, профилактики и лечения инфекционных болезней, а также болезней, связанных с нарушениями функции им­мунной системы;

• специфическая диагностика и лечение онкологических бо­лезней;

• решение проблемы иммунологической совместимости при пересадке органов и тканей;

• специфическая профилактика и лечение аллергических, ауто­иммунных болезней и иммунопатологических состояний;

• изучение и профилактика иммунологической несовмести­мости матери и плода;

• изучение иммунного статуса в норме и влияния на него социальных, экологических и других факторов с целью разработки мер по охране здоровья населения.