неспецифические факторы защиты макроорганизма от вирусных агентов, их характеристика. Интерферон, механизм действия, интерфероногены

Интерферон. Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Он был открыт в 1957 г. А.Айзексом и ЖЛиндеманом при изучении интерференции вирусов (от лат. inter— между и ferens— несущий), т.е. явления, когда животные или культуры клеток, инфицированные одним вирусом, становились нечувствительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладающим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном. В настоящее время интерферон хорошо изучен, известны его структура и свойства, он широко используется в медицине как лечебное и профилактическое средство.

Интерферон представляет собой семейство гликопротеинов с молекулярной массой от 15 ООО до 70 ООО, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, различают его три вида: а, р и у.

Интерферон-а вырабатывается лейкоцитами, отсюда он получил название лейкоцитарного. Интерферон-р называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами — клетками соединительной ткани. Интерферон-у — иммунный, так как он вырабатывается Г-лимфоцитами.

Интерферон синтезируется клетками постоянно, и его концентрация в крови держится на уровне примерно 2 МЕ/мл |1 международная единица (ME)— это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД^ вируса]. Продукция интерферона резко возрастает при инфицировании вирусами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров.

Помимо противовирусного, интерферон обладает противоопухолевым действием, так как задерживает пролиферацию (размножение) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование 5-лимфоцитами, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и влияет на репродукцию вируса в клетке на стадии синтеза белков.

Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью при многих вирусных инфекциях (например, гриппе), а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепатиты (В, С, D),герпес, а также рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью: интерферон человека менее эффективен для животных, и наоборот. Однако видоспецифичность относительна. Получают интерферон двумя способами: а) путем инфицирования безопасным вирусом лейкоцитов или лимфоцитов крови человека, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и готовят из него препарат интерферона; б) генно- инженерным — путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон (см. главу 6). Обычно применяют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона.

Интерферон, полученный генно-инженерным способом, называется рекомбинантным. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил официнальное название «реаферон». Производство реаферона во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного интерферона. Рекомбинантный интерферон широко применяется как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и иммунодефицитах.

9.1. 6.иммуная система, ее органы. Роль вилочковой железы в иммунном ответе. Клетки иммунной системы, их разновидность, фазы созревания, взаимодействие т в лимфоцитов и мактофагов. Их роль в клеточном и гуморальном иммунитете. Иммунная система человека

Для осуществления специфической функции надзора за постоянством внутренней среды организма, сохранения его биологической и видовой индивидуальности, защиты от появления генетически чужеродных молекул и клеток в организме человека существует иммунная система. Эта система достаточно древняя: ее зачатки обнаружены еще у круглоротых. Принцип действия иммунной системы основан на распознавании «свой — чужой».

Иммунная система — это специализированная, анатомически обособленная лимфоидная ткань. Она «разбросана» по всему организму в виде различных лимфоидных образований и отдельных клеток. Суммарная масса этой ткани составляет 1 —2 % массы тела. Анатомически иммунная система подразделена на центральные и периферические органы. К центральным органам относятся костный мозг и тимус (вилочковая железа), а к периферическим — лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани [групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки), миндалины), а также селезенка, кровь и лимфа. Основу лимфоидной ткани составляют эпителиальные и ретикулярные клетки. Основными функциональными клетками являются лимфоциты. Их число в организме достигает 10¹². Кроме лимфоцитов, к функциональным клеткам в составе лимфоидной ткани относят мононуклеарные и гранулярные лейкоциты и тучные клетки. Часть клеток сосредоточена в отдельных органах иммунной системы, другие клетки свободно перемещаются по всему организму. Схематическое строение иммунной системы изображено на рис. 9.3.

9.4.1. Центральные органы иммунной системы

Центральными органами иммунной системы являются костный мозг и вилочковая железа, или тимус. Это органы воспроизведения клеток иммунной системы. Здесь происходят «рождение», размножение (пролиферация), дифференцировка и «обучение» иммунокомпетентных клеток. Внутри тела человека эти органы имеют как бы центральное расположение.

У птиц к центральным органам иммунной системы относят сумку Фабрициуса (bursa Fabricii),локализованную в области клоаки. В этом органе происходят созревание и размножение популяции лимфоцитов — продуцентов антител, вследствие чего они получили название «В-лимфоцитов» (см. раздел 9.4.3).

У млекопитающих этого анатомического образования нет, и его функции в полной мере выполняет костный мозг. Однако традиционное название «5-лимфоциты» сохранилось.

Костный мозг локализуется в губчатом веществе костей (эпифизы трубчатых костей, грудина). В костном мозге находятся полипотентные стволовые клетки (ППСК), которые являются родоначальницами всех форменных элементов крови и соответственно иммунокомпетентных клеток. В строме костного мозга происходят дифференцировка и размножение популяции В- лимфоцитов, которые затем разносятся по всему организму кровотоком. Здесь же образуются предшественники лимфоцитов, которые впоследствии мигрируют в тимус, — это популяция 7-лимфоцитов. Фагоциты и их предшественники также образуются в костном мозге.

Вилочковая железа (тимус, или зобная железа) располагается в верхней части загрудинного пространства. Этот орган появляется в период внутриутробного развития, к моменту рождения достигает массы 10—15 г. Тимус окончательно созревает к 5- летнему возрасту, а максимального размера достигает к 10— 12 годам жизни (масса 30—40 г). После периода полового созревания начинается инволюция органа — происходит замещение лимфоидной ткани жировой и соединительной.

Тимус имеет долчатое строение. В его стуктуре различают мозговой и корковый слои. В строме тимуса находится большое количество эпителиальных клеток — тимоцитов («клетки-няньки»), которые своими отростками образуют мелкоячеистую сеть, где располагаются лимфоциты.

Предшественники 7-лимфоцитов (см. раздел 9.4.3), которые образовались из стволовой клетки в костном мозге, поступают в корковый слой тимуса. Здесь под влиянием гормонов тимуса (тимозин, тимопоэтин и др.), иммуноцитокинов и других факторов микроокружения предшественники активно размножаются и дифференцируются (превращаются) в зрелые 7-лимфоциты. Кроме того, в этой зоне происходит «обучение» 7- лимфоцитов распознаванию чужеродных антигенных детерминант. При этом клетки, которые воспринимают биополимеры собственного организма как чужеродные (см. раздел 9.5.2), нейтрализуются и уничтожаются. Зрелые формы 7-лимфоцитов мигрируют с кровотоком из тимуса в другие органы и ткани.

Созревание и «обучение» 7-лимфоцитов в тимусе имеют важное значение для формирования иммунитета. Отмечено, что отсутствие или недоразвитие тимуса ведет к резкому снижению эффективности иммунной защиты макроорганизма. Такое явление наблюдается при врожденном дефекте развития тимуса — аплазии или гипоплазии органа (см. раздел 9.10), его хирургическом удалении или радиационном поражении.

9.4.2. Периферические органы иммунной системы

К периферическим органам и тканям иммунной системы относят селезенку, аппендикс, миндалины глоточного кольца, групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки), лимфатические узлы, кровь, лимфу и др. В этих органах локализуются иммуно- компетентные клетки, которые непосредственно осуществляют иммунный надзор, а также размножаются и претерпевают окончательную дифференцировку. В функциональном плане периферические органы иммунной системы могут быть подразделены на органы контроля жидких сред организма (лимфатические узлы, селезенка), контроля его кожных и слизистых покровов (лимфатические фолликулы) и контроля внутренней среды (тканевые мигрирующие клетки).

Групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки) являются скоплением лимфоидной ткани в слизистой оболочке тонкой кишки. Такие образования также находятся в червеобразном отростке слепой кишки — аппендиксе. Кроме того, на всем протяжении ЖКТ, начиная с пищевода и кончая анальным отверстием, располагаются единичные лимфатические фолликулы. Они обеспечивают местный иммунитет слизистой оболочки кишки и ее просвета, а также регулируют видовой и количественный состав микрофлоры кишки.

Скопление лимфоидных элементов в виде миндалин глоточного кольца обеспечивает местный иммунитет в носоглотке, ротовой полости и верхних дыхательных путях, защищает их слизистые оболочки от внедрения микробов и других генетически чужеродных агентов воздушно-капельным или воздушнопылевым путем, а также регулирует видовой и количественный состав локальной нормальной микрофлоры.

Лимфатические узлы — мелкие округлые анатомические образования бобовидной формы, которые располагаются по ходу лимфатических сосудов. Каждый участок тела имеет региональные лимфатические узлы. В организме человека насчитывается до 1000 лимфатических узлов. Лимфатические узлы выполняют функцию биологического сита: через них фильтруется лимфа, задерживаются и концентрируются антигены. В пределах узла происходит антигенная стимуляция иммунекомпетентных клеток и включается система специфического иммунного реагирования, направленная на обезвреживание антигена.

В лимфатическом узле различают корковое и мозговое вещество. В корковом веществе выделяют поверхностный корковый слой и глубокую кору, или паракортикальную зону. В поверхностном корковом слое расположены лимфатические фолликулы. Это элементарная структурная единица лимфатического узла. Внутри лимфатических фолликулов находятся центры размножения лимфоцитов (герминативные центры). Мозговое вещество образовано тяжами соединительной ткани, между которыми располагаются лимфоциты разной степени зрелости. Т- и 5- лимфоциты составляют подавляющее большинство иммуноком- петентных клеток лимфатического узла. Они постоянно мигрируют в крово- и лимфоток и обратно. В строме узла также много ретикулярных дендритных клеток и фагоцитов. Они захватывают и перерабатывают антигены.

Селезенка — орган, через который фильтруется вся кровь. Он располагается в левой подвздошной области и имеет дольчатое строение. В селезенке различают первичные лимфоидные фолликулы, которые окружают артерии по их ходу, и вторичные, располагающиеся на границах первичных фолликулов. Периар- териальные лимфоидные скопления заселены преимущественно Г-лимфоцитами, а вторичные — 5-лимфоцитами и плазматическими клетками. Кроме того, в строме селезенки обнаруживают фагоциты и ретикулярные дендритные клетки. В селезенке, как в сите, задерживаются антигены, оказавшиеся в кровотоке, и «состарившиеся» эритроциты. Поэтому этот орган еще называют «кладбищем эритроцитов». Здесь происходят антигенная стимуляция иммунокомпетентных клеток, развитие специфической иммунной реакции на антиген и обезвреживание последнего.

Лимфа — жидкая ткань организма, которая содержится в лимфатических сосудах и узлах. Она включает в себя все соединения, поступающие из межтканевой жидкости. Основными и практически единственными клетками лимфы являются лимфоциты. В ее составе эти клетки осуществляют кругооборот в организме.

Кровь относится к периферическим органам иммунитета. В ней циркулируют предшественники и зрелые Т- и 5-лимфоциты, полиморфно-ядерные лейкоциты, моноциты. Лимфоциты составляют 30 % общего количества лейкоцитов.

9.4.3. Иммунокомпетешпные клетки

Специфическую функцию иммунной системы непосредственно выполняют иммунокомпетентные клетки. К ним относят лимфоциты и фагоциты. Это основные клетки иммунной системы. Кроме них, к этому ряду относят также гранулоциты, моноциты крови и некоторые другие клетки. Перечисленные клетки различаются не только морфологически, но и по своей функциональной направленности, маркерам (специфические молекулярные метки), по рецепторному аппарату и продуктам биосинтеза. Тем не менее ббльшую часть иммунокомпетентных клеток объединяет близкое генетическое родство: они имеют общего предшественника — полипотентную стволовую клетку костного мозга (рис. 9.4).

По функциональной активности иммунокомпетентные клетки подразделяют на регуляторные и эффекторные. Регуляторные клетки «управляют» функцией иммунной системы путем выработки медиаторов — иммуноцитокинов. Эти клетки обуловли- вают направление развития иммунной реакции, ее интенсивность и продолжительность. Эффекторные клетки являются непосредственными исполнителями иммунного реагирования. Они действуют на объект либо непосредственно, либо путем биосинтеза биологически активных веществ со специфическим эффектом (антитела, или иммуноглобулины).

На поверхности цитоплазматической мембраны иммуноком- петентных клеток есть особые молекулы, которые служат их маркерами. С помощью специфических антител против этих молекул иммунокомпетентные клетки удалось разделить на отдель-

ные субпопуляции. В 80-х годах была принята Международная номенклатура мембранных маркеров лейкоцитов человека. Они получили название CD-антигенов (от англ. аббревиатуры — cluster of differentiation).В настоящее время для идентификации важнейших субпопуляций иммунокомпетентных клеток используют моноклональные антитела.

Фагоциты (см. раздел 9.3.3.3) — самая многочисленная фракция иммунокомпетентных клеток, гетерогенная по морфологическим свойствам. Фагоциты обладают регуляторной и эффекторной активностью, вырабатывают иммуноцитокины, ферменты, ион-радикалы кислорода и другие биологически активные вещества. Они обеспечивают вне- и внутриклеточный киллинг, фагоцитоз, переработку и представление антигена Т- хелперам.

Лимфоциты — подвижные мононуклеарные клетки, имеют определенные морфологические особенности и отличаются онтогенезом и функциональной принадлежностью. В зависимости от места созревания в организме они подразделяются наТ- (тимус) и 5- (бурса Фабрициуса, костный мозг) лимфоциты.

Лимфоциты непосредственно распознают генетически чужеродные молекулы и клетки. Они также участвуют в регуляции иммунного ответа, формировании гуморального и клеточного иммунитета, иммунологической толерантности (неотвечаемости) и памяти, а также в реакциях гиперчувствительности.

Для лимфоцитов характерна постоянная рециркуляция — миграция между различными органами и тканями. В организме идет непрерывный процесс их разрушения—образования. Иммунная система постоянно содержит лимфоциты с широким репертуаром специфическом направленности, готовые в любой момент ответить защитной реакцией на новые антигены.

В-лимфоципш — это эффекторные иммунокомпетентные клетки. Они и их потомки ответственны за биосинтез иммуноглобулинов, участвуют в формировании гуморального иммунитета, иммунологической памяти и гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ).

На долю этих клеток приходится около 15 % всей лимфоидной популяции.

Дифференцировка и созревание происходят сначала в костном мозге, а затем в периферических органах иммунной системы. 5-лимфоцит может жить до 10 лет и более (клетка иммунной памяти). Потомками 5-лимфоцитов являются антителопродуцирующие клетки иммунной памяти и плазматические клетки. Основные морфологические признаки последних — развитый эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи с

большим количеством рибосом. Активно синтезирующая плазматическая клетка живет недолго, не более 2—3 сут.

В популяции 5-лимфоцитов в настоящее время выделяют субпопуляцию 57-лимфоцитов, которые считают филогенетически наиболее древней ветвью антителопродуцируюших клеток. 5/-лимфоциты обнаруживают в слизистой оболочке ЖКТ. Эти клетки синтезируют низкоаффинные JgAи IgMк полисахаридным и липидным антигенам микробов и несут на своей мембране маркер CD5.

На электронограммах 5-лимфоциты имеют шероховатую поверхность. На последней определяются маркеры CD19—22, 45 и некоторые другие, а также рецепторы для эритроцитов мыши (см. раздел 9.9) и Fc-участка иммуноглобулина. Основным продуктом зрелых 5-лимфоцитов и их потомков — плазмоцитов являются иммуноглобулины. Функцию антигенспецифического рецептора выполняют особые формы мембранных иммуноглобулинов.

Активностью 5-лимфоцитов «управляют» молекулярные антигены и клетки-регуляторы: 7-хелперы и фагоциты (см. раздел 9.4.4).

Т-лимфоциты — это сложная популяция, которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе из предшественников (пре-Т-лимфоциты). В состав популяции 7-лимфоцитов входят субпопуляция клеток-регуляторов (Т-хелперы) и субпопуляция клеток-эффекторов (Т-киллеры). Данные субпопуляции различаются по специфическим продуктам биосинтеза, рецепторному аппарату и функциональной активности. Отмечено, что на элек- тронограмме все 7-лимфоциты имеют гладкую поверхность. Общим маркером для всех 7-лимфоцитов является CD3.На долю этих клеток приходится около 75 % всей лимфоидной популяции.

7-лимфоциты обеспечивают клеточные формы иммунного ответа (ГЗТ, трансплантационный иммунитет, противоопухолевый иммунитет и т.д.), определяют силу и продолжительность иммунной реакции.

Т-хелперы (или Т-помощники) — субпопуляция 7-лимфоци- тов, которые выполняют регуляторную функцию. На наружной поверхноеш цитоплазматической мембраны 7-хелпера определяются молекулы CD4.

Имеются также рецепторы для эритроцитов барана (см. раздел 9.9) и молекул HLAII класса. На долю 7-хелперов приходится около 75 % всей популяции 7-лимфоцитов.

Основным продуктом биосинтеза 7-хелперов являются им- муноцитокины (интерлейкин-2, интерферон у и др.). Получив от макрофагов информацию об антигене, Г-хелперы с помощью иммуноцитокино в воздействуют на клоны Г- и 5-лимфоцитов. Этот сигнал включает созревание, пролиферацию и диф- ференцировку эффекторных клеток (Г-киллеров или 5-лимфоцитов).

В последнее время в популяции Г-хелперов обнаружена морфофункциональная гетерогенность. Выделяют две субпопуляции — Т-хелпер, (ТИ,) и Т-хелпер₂ (ТИ₂), которые различаются по структуре рецептора для молекулы HLAII класса и синтезируемым интерлейкинам. Установлено, что Th_tстимулирует пролиферацию эффекторных клеток (активация клеточного иммунитета) и вырабатывает ИЛ-2 и интерферон у. Th, направляет созревание и дифференцировку эффекторных клеток путем биосинтеза ИЛ-4,5,6,10 и 13 (активация гуморального иммунитета).

Дистальный участок молекулы CD4служит местом прикрепления ВИЧ на поверхности клеточной мембраны.

Т-киллеры — субпопуляция Г-лимфоцитов-эффекторов. На поверхности цитоплазматической мембраны Г-киллера определяются молекулы CD8, а также рецептор для молекул HLAI класса. По этому рецептору «свои» клетки отличаются от «чужих». На долю Г-киллеров приходится примерно 25 % всей популяции Г-лимфоцитов.

Г-киллер распознает клетки с измененной структурой молекул HLAI класса. Поэтому его мишенью являются мутантные клетки, клетки, пораженные вирусом, или клетки аллогенного трансплантата. Г-киллер синтезирует особый фермент-токсин — перфорин, который лизирует генетически чужеродные клетки при непосредственном контакте. Функцией Г-киллера управляют корпускулярный антиген (эукариотическая клетка целиком), фагоцит и Г-хелпер. Г-киллеры обеспечивают в организме формирование клеточного иммунитета, иммуннологической памяти и ГЗТ.

0-клетки — лимфоциты без отличительных признаков Г- и 5-клеток. В костном мозге на их долю приходится около 50 % всех лимфоцитов, а в крови — примерно 5 %. Их функциональная активность остается неясной.

Помимо перечисленных выше, в организме есть ряд других иммунокомпетентных клеток, например естественные киллеры, или NK-клетки (Natural killer).Это эффекторные клетки. К ним относят большие гранулярные лимфоциты. /V/Г-клетки способны распознать в организме некоторые виды злокачественно трансформированных клеток и уничтожить их без предварительной подготовки (этот факт обусловил название клеток). Рецепторный аппарат и механизм действия остаются во многом неясными. Между тем известно, что ^VA'-клетки активируются и размножаются под влиянием интерлейкина-2 и интерферона у.

До недавнего времени в популяции Т-лимфоцитов выделяли 7-супрессоры, которым приписывали функцию торможения развития иммунной реакции (супрессия). Однако в настоящее время наличие супрессоров считается сомнительным, хотя сам супрессорный эффект существует.

Эозинофилы — гранулярные лейкоциты крови. Эти клетки в большом количестве содержатся в крови, рыхлой соединительной ткани. Они накапливаются в очагах местных воспалений, вызванных гельминтами или простейшими или связанных с аллергической реакцией. Эозинофилы могут выполнять функцию киллеров, которая направлена против клеток гельминтов или простейших.

В цитоплазме базофилов (гранулярные лейкоциты крови) и тучных клеток (клетки рыхлой соединительной гкани) содержится большое количество гранул (пузырьков), наполненных биологически активными веществами — гистамином, брадики- нином, гепарином и др. Эти вещества участвуют в формировании воспаления и реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). При воздействии на базофилы и тучные клетки комплекса антиген—антитело гранулы секретируются в межклеточное пространство. В результате действия перечисленных веществ в ткани возникают местный стаз крови и отек.

9.4.4. Межклеточная кооперация

Итак, в осуществлении иммунной защиты участвует три вида клеток: фагоциты, 7- и 5-лимфоциты. Деятельность этих клеток направлена на распознавание и уничтожение генетически чужеродных веществ, регуляцию функционирования компонентов иммунной системы и поддержание гомеостаза. Такая работа осуществляется в постоянном взаимодействии всех типов иммунокомпетентных клеток, т.е. в условиях межклеточной кооперации. Связующим звеном между клетками иммунной системы служат рецепторы, иммуноцитокины и другие медиаторы. Схему межклеточной кооперации можно упрощенно проиллюстрировать на примере активации 5-лимфоцита (рис. 9.5).

Как видно из рис. 9.5, при появлении в организме антигена в молекулярной форме антиген захватывается фагоцитом, переваривается; его фрагмент в составе антигена гистосовместимости II класса (HLA-DRили /о-антигены) представляется 7-хелперу для определения «свой—чужой». При контакте с чужеродным веществом фагоцит активируется и начинает вырабатывать иммуноцитокины, в том числе ИЛ-1. 7-хелпер, привлеченный реакцией фагоцита, прикрепляется к нему, распознает при помощи особого рецептора чужеродное вещество в составе антигена гистосовместимости II класса и выделяет в окружающую среду ИЛ-2. Оказавшийся рядом 5-лимфоцит, специфичный к данному антигену, связывается с ним при помощи соответствующего рецептора. Сигнал, полученный от антигенсвязывающего рецептора, и стимуляция интерлейкинами (ИЛ-1 — от фагоцита и ИЛ-2 — от Т-хелпера) «включают» в 5-лимфоцитах пролиферативные и дифференцировочные процессы. Клетка созревает, размножается и дифференцируется, в результате чего образуется клон высокоактивных лимфоцитов, синтезирующих антитела, специфичные к данному антигену.

Таким образом, для активации 5-клеточного иммунного ответа необходим тройной сигнал: от антигенспецифичного рецептора, фагоцита и Т-хелпера. Отсутствие хотя бы одного из стимулов (нарушение межклеточной кооперации, неспецифичность рецептора 5-лимфоцита или элиминация антигена) блокирует развитие иммунного ответа.

Активация 7-киллера (Г-клеточный иммунный ответ) происходит по той же схеме. Отличие заключается в том, что мишенью для Г-киллера служит цельная клетка, а не отдельные молекулы антигена.

разработка средств и способов специфической диагностики, профилактики и лечения инфекционных болезней, а также болезней, связанных с нарушениями функции иммунной системы;

• специфическая диагностика и лечение онкологических болезней;

• решение проблемы иммунологической совместимости при пересадке органов и тканей;

• специфическая профилактика и лечение аллергических, аутоиммунных болезней и иммунопатологических состояний;

• изучение и профилактика иммунологической несовместимости матери и плода;

• изучение иммунного статуса в норме и влияния на него социальных, экологических и других факторов с целью разработки мер по охране здоровья населения.