Гомологичные получают из крови людей, гетерологичные – из крови животных. Применение гомологичных сыворотов и иммуноглобулинов предпочтительнее(лучше), т.к. антитела более длительно находятся в организме(4-5) недель) и не вызывают сильных побочных реакций, как гетерологичные. Гетерологичные препараты быстро выводятся из организма (через 1 – 2 недели) и вызывают побочные эффекты. Они имеют строго ограниченное применение из-за опасности аллергических осложнений.
Иммуноглобулины из крови человека бывают 2-х видов: 1) противокоревой (нормальный) иммуноглобулин – получают из донорской, плацентарной или абортивной крови здоровых людей, которая содержит антитела против вируса кори, вирусов гриппа, гепатита, полиомиелита, против коклюша и некоторых других бактериальных и вирусных инфекций; 2) иммуноглобулины направленного действия – получают из крови переболевших людей и добровольцев, которых иммунизируют против определенной инфекции; они содержат повышенные концентрации специфических антител и применяются с лечебной целью; получают иммуноглобулины направленного действия против гриппа, бешенства, оспы, клещевого энцефалита, столбняка и стафилококковых инфекций.
Гетерологичные иммуноглобулины: иммуноглобулины лошадиные против бешенства (антирабический g-глобулин), клещевого энцефалита, лихорадки Эбола, японского энцефалита, сибирской язвы; иммуноглобулины из сыворотки крови волов для лечения лептоспироза.
Гетерологичные сыворотки - лошадиные сыворотки против ботулизма, газовой гангрены,дифтерии, столбняка.
Гомологичные сывороточные препараты широко применяют для профилактики и лечения вирусного гепатита, кори, для лечения ботулизма, столбняка, стафилококковых инфекций, клещевого энцефалита, гепатита В. и др. К гомологичные сывороточные препаратам также относятся: противопротейная плазма, антистафилококковая плазма, плазма против синегнойной палочки.
ФАГИ – иммунобиологические препараты из живых бактериофагов. Это фильтраты бульонных культур бактерий, лизированные фагами. По спектру действия выделяют
· поливалентные(лизирующие близкородственные бактерии)
· моновалентные(лизирующие бактерии одного вида)
· типоспецифические(лизирующие отдельные штаммы одного вида)
Применение основано на лизисе бактериальных клеток и стимулировании образования антител антигенами разрушенных бактериальных клеток.
Фаги используются для диагностики,профилактики и лечения заболеваний(брюшного тифа, дизентерии, холеры,раневых инфекций)
62) Иммуномодуляторы: экзогенные, эндогенные, синтетические. Применение и примеры. Классификация по механизму действия.
Иммуномудоляторы – препараты, которые стимулируют, ингибируют или регулируют иммунные реакции. Они воздействуют на активность иммунокомпетентных клеток, процессы образования иммунных факторов.
По природе и происхождению деляться на
· эндогенные(гомологичные) – синтезируемые самим организмом
· экзогенные(гетерологичные) – поступающие в организм извне.
К эндогенным относятся: интерлейкины, интерферон, пептиды тимуса и др.
К экзогенным: вещества животного, растительного, микробного происхождения, вещества органической и неорганической природы.
По механизму действия на иммунную систему А.А Воробьев предложил разделить иммуномодуляторы на 5 классов:
1. действие(активирующее или супрессорное) на гуморальное звено специфического иммунитета
2. действие(активирующее или супрессорное) на клеточное звено специфического иммунитета.
3. На неспецифическое звено иммунитета
4. Комбинированное действие на 1,2,3 звенья иммунного процесса
5. На управление и координацию работы иммунной системы
Например, ИЛ-4, ИЛ-5, Ил-6 стимулируют рост и дифференцировку В-лимфоцитов. Пептиды вилочковой железы (входящие в состав препаратов тимозин, тимопоэтин, тималин), левамизол, полиакриламидные кислоты, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3 стимулируют различные популяции Т-клеток. Бактериальные продукты (ДПС энтеробактерий, сальмозан) активируют макрофаги. Интерферон рассматривают как препарат с неспецифическим механизмом действия, а синтетические и природные полифосфаты и поликарбонаты – как поликлональные активаторы, действующиена цельные субпопуляции лимфоцитов.
Иммуномодуляторы назначают при оухолях, первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных заболеваниях.
Под эндогенными препаратами подразумевают как иммуномодуляторы, обнаруживаемые в организме человека, так и их аналоги, выделенные из организма млекопитающих. В этот класс относят также вещества, полученные методами хим.синтеза и генной инженерии.
К экзогенным иммуномодуляторам относятся препараты природного происхождения и синтетические вещества.
К синтетическим иммуномодуляторам относятся препараты, не имеющие прямых биологических аналогов.
63) Методы лабораторной диагностики бактериальных и вирусных инфекций.
Для диагностики инфекционных болезней в настоящее время широко используют лабораторные методы исследования. К ним относятся следующие методы:
1. Микроскопические.
2. Микробиологические.
3. Биологические (биопроба).
4. Серологические.
5. Аллергические.
6. Молекулярно-генетические.
Выбор методов исследования зависит от предварительного диагноза заболевания.
Материалом для исследования может быть кровь, спинномозговая жидкость, мокрота, кал, моча, желчь, рвотные массы, слизь из зева, носа, отделяемое уретры, шейки матки, пунктаты органов, и.т.д, что зависит от характера, формы, периода болезни.
Микросопический метод основан на микроскопии мазков приготовленных из патологического материала. Мазки могут быть нативными, фиксированными и окрашенными.
Преимущество метода: простота и быстрота получения результата (30-60 минут).
Недостатки метода:
1) частая невозможность видовой идентификации возбудителей (например, патогенных энтеробактерий);
2) необходимость достаточного количества возбудителя в исследуемом материале.
Метод в большинстве случаев является ориентировочным. Однако в диагностике некоторых инфекций (например, менингита, лептоспироза, возвратного тифа, сифилиса) этот метод может быть основным.
Достоверность метода повышается при проведении иммунофлюоресцентного исследования. Этот метод основан на обработке препаратов из исследуемого материала специальными сыворотками, содержащими антитела к возбудителю, меченные флюорохромами. Меченые антитела соединяются с соответствующим антигеном, который выявляется. Под люминесцентным микроскопом вокруг этих комплексов видна зона свечения.
В настоящее время этот метод широко применяется для обнаружения различных микроорганизмов в патологическом материале.
Микробиологический метод основан на выделении чистой культуры возбудителя из патологического материала и ее идентификации. Выделение проводят путем его посева на соответствующие питательные среды. Идентификацию чистых культур проводят по морфологическим, культуральным, биохимическим, антигенным, токсигенным и другим признакам.
Преимущества метода:
1) высокая информативность и достоверность;
2) возможность определения in чувствительности выделенной культуры к антибиотикам и назначения рациональной химиотерапии;
3) возможность выявления бактерионосителей среди различных групп населения;
4) возможность расшифровки эпидемиологической цепочки (источник инфекции, пути ее передачи) на основании идентификации био-, серо-, фаговаров возбудителей.
Недостаток метода: длительность исследования (от 2-4 дней до 3-4 недель - 2 месяцев).
Метод является основным в диагностике большинства инфекций.
Биологический метод основан на заражении исследуемым материалом лабораторных животных с целью выделения и идентификации чистой культуры возбудителя (или его токсина), а также для постановки диагноза по клинической картине заболевания.
Преимущества метода:
1) возможность выделения возбудителя, когда он не растет или плохо культивируется на искусственных питательных средах (например, возбудители туляремии, риккетсиозов, хламидиозов);
2) возможность выделения возбудителя при обильном загрязнении патологического материала посторонней микрофлорой;
3) возможность дифференциации патогенных микроорганизмов (например, возбудителей эндемического и эпидемического риккетсиозов) и определение их вирулентности;
4) возможность изучить иммунитет и эффективность лечебно-профилактических препаратов.
Недостатки метода:
1) трудоемкость;
2) дороговизна;
3) гибель лабораторных животных (в результате инфекционного процесса или специального умерщвления).
Биопроба на животных применяется главным образом при зоонозах, а также для обнаружения токсинов (например, ботулинического).
Серологический метод направлен на обнаружение антител в сыворотке больного (серодиагностика) и на выявление антигенов возбудителей (сероидентификация) непосредственно в исследуемом материале.
Для серодиагностики и сероидентификации применяются различные высокочувствительные иммунологические реакции: агглютинации, РНГА,РСК, преципитации,иммунофлюоресценции, иммуноферментный, радиоиммунный анализ.
При серодиагностике в качестве антигенов используют живые культуры микроорганизмов или диагностикумы – убитые взвеси микроорганизмов или экстракты из них, полученные химическим путем.
Для сероидентификации возбудителей применяют диагностические сыворотки с высоким содержанием антител и выраженной специфичностью.
Преимущества серологического метода:
1) является одним из основных в диагностике вирусных инфекций и риккетсиозов (в связи с трудностями выделения и идентификации этих возбудителей);
2) быстрота получения результатов;
3) высокая чувствительность;
4) позволяет оценить эффективность вакцинопрофилактики;
5) позволяет провести эпидемиологический анализ инфекциооной заболеваемости.
Основной недостаток метода: относительная достоверность, так как могут быть положительные результаты серологических исследований не только у больных, но и у лиц, перенесших соответствующую инфекцию в прошлом (анамнестическая реакция) или у получавших профилактические прививки (прививочная реакция).
Возможны ложноположительные результаты при идентификации антигенов возбудителей в связи с широким антигенным родством между родами и видами внутри каждого семейства и даже среди различных семейств.
В целом серологический метод в лабораторной практике чаще имеет вспо могательное значение и не может заменить бактериологическое исследование.
Аллергический метод основан на выявлении повышенной чувствительности организма к специфическому аллергену, которым является возбудитель заболевания. Для выявления такой чувствительности ставят кожно-аллергические пробы. Человеку, у которого предполагают наличие заболевания, сопровождающегося аллергией (туберкулез, бруцеллез, туляремия, сап, сибирская язва и др.), вводят внутрикожно малые количества аллергена из возбудителя данной инфекции (убитые микробные клетки или извлеченные из них антигенные комплексы или продукты жизнедеятельности возбудителя). При наличии инфекционной аллергии через 24-72 часа возникает воспалительная реакция в виде гиперемии, инфильтрата, отека кожи. В основе положительной кожной реакции лежит клеточная реакция ГЗТ, которая отражает специфическую повышенную чувствительность организма к инфекционному аллергену. Она возникает в результате текущего, перенесенного заболевания, вакцинации или инфицирования организма.
Кроме кожно-аллергических проб используются методы аллергодиагностики in vitro (реакции лейкоцитолиза, торможения миграции лейкоцитов, лимфобласттрансформации), позволяющие оценить состояние специфической сенсибилизации лейкоцитов крови в отношении определенного антигена.
Преимущество аллергического метода: высокая специфичность.
Недостатки метода:
1) положительные реакции наблюдаются не только у больных, но у переболевших или ранее иммунизированных против этих инфекций лиц;
2) внутрикожные пробы способствуют нежелательной дополнительной сенсибилизации организма (методы аллергодиагностики in vitro лишены этого недостатка;
3) метод применим в диагностике заболеваний, сопровождающихся аллергией к возбудителю, то есть имеет ограниченное использование.
В последнее время используется новая группа методов-молекулярно-генетические. Они применяются для идентификации некоторых прихотливых бактерий (например, легионелл, хламидий), а также гонококков, микобактерий и др. Эти методы основаны на идентификации ДНК. К ним относятся:
а) метод гибридизации нуклеиновых кислот; основан на способности ДНК (и РНК) специфически соединяться (гибридизироваться) с комплементарными фрагментами искусственно созданных нитей ДНК (и РНК), меченных изотопами или ферментами (пероксидазой или щелочной фосфатазой). В дальнейшем образцы исследуют различными методами (например, ИФА).
б) полимеразная цепная реакция (ПЦР) основана на многократном образовании копий определенного участка ДНК с получением большого количества изучаемого фрагмента ДНК даже в том случае, если в распоряжении имелась всего одна исходная молекула геномной ДНК. Идентификацию копий ДНК проводят методом электрофореза.
Преимущества методов:
1) высокая специфичность и чувствительность;
2) высокая достоверность;
3) универсальность;
4) быстрота и информативность.
64) Характеристика стафилококков. Заболевания, вызываемые патогенными стафилококками. Лабораторная диагностика. Лечение и профилактика.
Стафилококки – повсеместно распространенные микроорганизмы, вызывающие различные гнойно-воспалительные процессы у человека и животных (их еще называют гноеродными).
