Мутаційна теорія канцерогенезу

• Пухлини є генетичними захворюваннями, патогенетичним субстратом яких є пошкодження генетичного матеріалу клітини (точкові мутації, хромосомні аберації)

Фактори канцерогенезу

• Хімічні фактори

• Фізичні фактори

• Біологічні фактори

Хімічні фактори

• Речовини ароматичної природи (поліциклічні та гетероциклічні ароматичні вуглеводні, ароматичні аміни)

• Метали та пластмаси (мутагенна активність)

• Продукти згоряння автомобільного та авіаційного палива

• Тютюнові смоли

• Ендогенні хімічні канцерогени (ароматичні похідні триптофану) – пухлини статевих органів

Тютюновий дим

• Результат поєднаної дії ксенобіотиків

• Причина 90% випадків раку легень

• 30% смерті від раку сечового міхура, ШКТ

Канцерогенні хімічні речовини

• Амінобіфеніл – сечовий міхур

• Азбест – легені, плевра, ШКТ, гортань

• Афлотоксини – печінка, легені

• Бензол – кровоносна система

• Вінілхлорид – печінка, кровоносні судини, мозок, легені, лімфатична система

• Кадмій та його сполуки – легені, простата

• Контрацептиви (пероральні) – матка, печінка

Бензапирен (ПАВ)

• Висока канцерогенна активність, стабільність

• Вулканічна діяльність, пожежі, промисловість, транспорт

• Вміст в атмосфері від 0,02 – 150 нг/м3 (в овочах до 30мкг/кг)

• Викликає пухлини шкіри, легень, бронхів, молочної залози

• Доза протягом життя: 4,6 – 13,2 мг (з продуктами харчування), 0,5-5,5 мг (з повітрям), 270 – 470 мкг (з водою)

Ароматичні аміни

• Бензидин, 2-нафтиламін, 4 – амідофеніл – причина виникнення пухлин сечового міхура

• Азобарвники (масляний жовтий) – харчовий барвник, пухлини печінки

Нітрозаміни

• 280 сполук є канцерогенними

• Викликають пухлини у 40 видів тварин

• Виявляють гепатотоксичність та гепатоканцерогенність

• В довкілля потрапляють з викидами та стічними водами, продуктами згоряння палива, тютюновим димом

• Соління, коптіння консервування (ковбаси та сири – 25 мкг/кг, рибі гарячого коптіння – 200 мкг/кг)

Нітрозаміни

• Легко утворюються в довкіллі, організмі з попередників – нітратів, нітритів, оксидів азоту, амідів

• Підвищення концентрації нітратів веде до ендогенного утворення натрозамінів

Канцерогенні побутові фактори

• Алкогольні напої – глотка, стравохід, печінка, гортань, порожнина рота, молочна залоза

• Тютюн (паління, тютюновий дим) – легені, сечовий міхур, порожнина рота, гортань, глотка, стравохід, підшлункова залоза, нирки

Фізичні фактори

• Сонячна радіація (УФ – випромінювання)

• Іонізуюче випромінювання

• Тривале механічне або термічне подразнення тканин (рак слизистої рота, рак шкіри, рак стравоходу)

Біологічні фактори

• Канцерогенна активність вірусу папіломи у розвитку раку шийки матки

• Вірус гепатиту В у розвитку раку печінки

• ВІЧ у розвитку саркоми Капоші

Природні канцерогени

• Кожної доби на поверхню Землі випадає 170 т метеоритного пилу, в складі якої є ПАВ

• З попелом вулканів потрапляє 12-24 т бензапирена

• Природні джерела миш'яку, азбесту, афлотоксинів, радіонуклідів

Антропогенні канцерогени

• Перші штучні канцерогени – продукти піролізу білків

• Щорічне виробництво бензолу – 12 млн. т

• Поліхлорованих біфенілів вироблено 1,2 млн. т

• 4% піддається природній деградації

Основні джерела онкогенних речовин

• Викиди промислових підприємств

• Викиди опалювальних систем

• Відпрацьовані гази двигунів внутрішнього згоряння

• Організм людини

Статистика

• На Землі немає жодного району, де б не зустрічались випадки захворювання на рак

• У 1938 р. у США смертність від раку займала лише 10-те місце, а у 1968 р. – 2–ге місце

• За останні 5 років захворюваність на рак зросла на 4%

• Найчастіше хворіють на рак легень, шлунку, шкіри та молочних залоз, рідше – органів репродуктивної системи, товстої кишки

• Жінки найчастіше страждають раком молочної залози

• Чоловіки хворіють раком в 1,7 рази частіше за жінок

Групи канцерогенів

• Наявність безперечних доказів виникнення пухлин у людини – 60 факторів (сполуки та умови)

• Фактори, які “ ймовірно ” або “ можливо “ канцерогенні для людини (формальдегід, діметилсульфат, кобальт, ДДТ, ПХБ)

• 446 речовин, що не відносяться до факторів канцерогенного ризику для людини

• Агенти, для яких є докази відсутності канцерогенної небезпеки для людини (капролактам)