§ Временная блокировка митозов — увеличение времени интерфазы в течение, которого активизируется система репарации ДНК.
§ Полное подавление митозов — необратимая утрата способности к делению, при которой клетка значительное время живет и реплицирует свою генетическую информацию. В результате могут возникать гигантские клетки с несколькими наборами ДНК.
§ Интерфазная гибель клетки — развитие летальных изменений в клетке до ее вступления в митоз. Под летальными изменениями понимают повышение проницаемости мембран, активацию и освобождение лизосомальных ферментов (ДНК-азы, РНК-азы, катепсинов, фосфатазы), угнетение тканевого дыхания, дегенеративные изменения в ядре.
§ Митотическая (репродуктивная) гибель клетки — возникновение хромосомных аберраций приводит к нарушению синтеза ДНК и гибели клетки в момент митотического деления.
3) Действие ИИ на уровне организма
Ближайшие последствия
· Острая лучевая болезнь
· Хроническая лучевая болезнь
· Лучевая болезнь от внутреннего облучения
· Местное действие ИИ (лучевой ожог, катаракта, некроз)
Отдаленные последствия — могут развиться спустя 10–20 лет и более, после общего или местного облучения организма.
Выделяют соматические последствия (проявляются у облученного организма):
· неопухолевые формы — сокращение продолжительности жизни, гипопластические состояния в кроветворной ткани, слизистых оболочках органов пищеварения, дыхательных путей, в коже; склеротические процессы (цирроз печени, нефросклероз, атеросклероз, лучевые катаракты), а также дисгормональные состояния (ожирение, гипофизарная кахексия, несахарное мочеизнурение).
· развитие опухолей, радиационных лейкозов.
Генетические последствия (в результате повреждения половых клеток) могут проявляться гибелью зиготы или эмбриона, рождением особей с наследственными аномалиями или несущих мутантные гены. «Генетический груз» может передаваться из поколения в поколение.
Острая лучевая болезнь (ОЛБ)
ОЛБ возникает при тотальном, однократном, равномерном, внешнем облучении организма в дозе более 1Гр.
Клинические синдромы и их характеристика представлены в таблице
Таблица 2. Клинические синдромы ОЛБ
Клинические синдромы | Характеристика | Проявления |
Костно-мозговой, гематологический, геморрагический синдром. | Поражение стволовых и массовая гибель делящихся клеток костного мозга. | Склонность к кровотечениям; кровоизлияния в кожу, слизистые, паренхиматозные органы. |
Желудочно-кишечный, эпителиально-клеточный синдром. | Опустошение ворсинок и крипт кишечника, поражение кровеносных сосудов. | Инфекционные процессы, нарушение баланса жидкости и электролитов, секреторной, моторной, барьерной функции кишечника. |
Церебральный синдром. | Непосредственное или опосредованное повреждение нервных клеток и их гибель. | Отек мозга, нарушение функций ЦНС. |
Выделяют 4 формы ОЛБ
1. Костно-мозговая форма: при облучении в дозах 1–10 Гр.
В зависимости от дозы выделяют 4 степени тяжести:
I — легкая степень (1–2 Гр);
II — средней степени (2–4 Гр);
III — тяжелой степени (4–6 Гр);
IV — крайне тяжелой степени (более 6 Гр).
В течении костно-мозговой формы выделяют 3 периода:
· Формирования
· Восстановления
· Исход и последствия
Период формирования характеризуется 4 фазами:
1) Фаза первичной острой реакции: возникает в первые минуты или часы после облучения. Продолжительность фазы 1–3 дня.
Проявления:
- возбуждение, головная боль, общая слабость.
- диспептические расстройства (тошнота, рвота, потеря аппетита).
- лабильность вегетативных функций – колебания АД, ритма сердца.
- активация гипофизарно-адреналовой системы, усиленная секреция гормонов коры надпочечников
- при дозах 8–10 Гр наблюдается развитие шокоподобного состояния со снижением АД, кратковременной потерей сознания, повышением температуры тела, развитием поноса
Периферическая кровь: нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, абсолютная лимфопения.
2) Фаза мнимого клинического благополучия — включение в патологический процесс защитных механизмов организма. Длительность зависит от дозы облучения и колеблется от 10–15 дней до 4–5 недель. При очень тяжелых формах поражения эта фаза отсутствует.
Проявления:
- самочувствие пациентов становится удовлетворительным, видимые клинически признаки проходят
- в гонадах возможна атрофия, подавление ранних стадий сперматогенеза,
- в тонком кишечнике и коже атрофические изменения.
- неврологическая симптоматика угасает.
Периферическая кровь: прогрессирует лимфопения на фоне лейкопении, снижается количество ретикулоцитов и тромбоцитов.
В костном мозге развивается опустошение (аплазия).
3) Фаза разгара болезни: — резкое ухудшение самочувствия. Продолжительность фазы от нескольких дней до 2–3 недель. При облучении свыше 2,5 Гр возможна смерть.
- слабость, повышается температура тела;
- появляются кровоточивость и кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, ЖКТ, мозг, сердце и легкие.
- снижается масса тела.
- гипопротеинемия, гипоальбуминемия, повышение содержания остаточного азота и снижение хлоридов.
Периферическая кровь: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, увеличение СОЭ.
В костном мозге — картина опустошения с начальными признаками регенерации. Присоединяются инфекции в результате снижения иммунитета.
4) Фаза восстановления: — постепенной нормализацией нарушенных функций. Продолжительность 3–6 мес, в тяжелых случаях 1–3 года, может перейти в хроническую форму.
Проявления:
- общее состояние значительно улучшается,
- нормализуется температура,
- исчезают геморрагические и диспептические проявления,
- через 2–5 месяца нормализуется функция потовых и сальных желез, возобновляется рост волос
Периферическая кровь: восстанавливаются показатели крови и обмена веществ.
2. Кишечная форма: при облучении 10 –20 Гр, смерть на 7–10 сутки.
Проявления: тошнота, рвота, кровавый понос, повышение t0 тела, могут наблюдаться полная паралитическая непроходимость кишечника и вздутие живота. Развиваются геморрагии и глубокая лейкопения с полным отсутствием лимфоцитов, картина сепсиса. Смерть в результате дегидратации, сопровождающейся потерей электролитов и белка, шока.
3. Токсемическая форма: при облучении 20 –80 Гр, смерть на 4–7 сутки.
Проявления: нарушение гемодинамики в кишечнике и печени, парезом сосудов, тахикардией, кровоизлияниями, тяжелой интоксикацией и менингеальными симптомами. Наблюдается олигурия и гиперазотемия.
4. Церебральная форма: возникает при облучении в дозах более 80 Гр, смерть через 1–3 дня и в ходе самого облучения — «смерть под лучом».
Проявления: судорожно-паралитический синдрома, нарушением кровообращения, лимфообращения в ЦНС, сосудистого тонуса и терморегуляции, пищеварительной и мочевыделительной систем; прогрессивное снижение АД. Причина смерти — гибель клеток коры головного мозга, нейронов, ядер гипоталамуса.
Хроническая лучевая болезнь обусловлена длительным облучением организма в малых дозах после суммарной дозы 0,7 – 1 Гр.