Патогенез радиационного повреждения включает 3 этапа:
1) Первичное действие ИИ
Прямое действие ИИ на молекулы-мишени — поглощение энергии, возбуждение и ионизация, образование радикалов (особенно опасны продукты радиолиза воды).
Непрямое действие — взаимодействие радикалов с нуклеиновыми кислотами, белками, липидами, углеводами, активными центрами ферментов; образование липидных (перекиси, эпоксиды, альдегиды, кетоны) и хиноновых первичных радиотоксинов. Вероятными предшественниками хиноновых радиотоксинов являются тирозин, триптофан, серотонин, катехоламины.
2) Действие ИИ на клетки обусловлено влиянием первичных радиотоксинов.
Цитоплазма Ядро
 |  | ||
 |
Ø Синтез измененных белков
Ø Образование вторичных радиотоксинов
Ø Инициирование репарации
Ø Нарушение биохимических процессов
Ø Изменение ультраструктуры органоидов
Ø Ингибирование митозов
Ø Лучевая гибель клетки
Клеточные реакции на действие ИИ
§ Временная блокировка митозов
§ Полное подавление митозов
§ Интерфазная гибель клетки
§ Митотическая гибель клетки
3) Действие ИИ на уровне организма
Ближайшие последствия
· Лучевая болезнь от внешнего облучения
- Острая лучевая болезнь
- Хроническая лучевая болезнь
· Лучевая болезнь от внутреннего облучения
· Местное действие ИИ (лучевой ожог, катаракта, некроз)
Отдаленные последствия
· Стохастические
· Нестохастические эффекты
· Радиационно-генетические эффекты в соматических клетках
· Радиационно-генетические эффекты в половых клетках
Острая лучевая болезнь (ОЛБ)
При тотальном, однократном, равномерном облучении организма в дозе более 1Гр.
Выделяют 4 формы ОЛБ
1. Костно-мозговая форма: при облучении в дозах 1–10 Гр.
В зависимости от дозы выделяют 4 степени тяжести:
I — легкая степень (1–2 Гр);
II — средней степени (2–4 Гр);
III — тяжелой степени (4–6 Гр);
IV — крайне тяжелой степени (более 6 Гр).
Течение болезни характеризуется 4 фазами:
1) Фаза первичной острой реакции: возникает в первые минуты или часы после облучения. Продолжительность фазы 1–3 дня.
Проявления:
- возбуждение, головная боль, общая слабость.
- диспептические расстройства (тошнота, рвота, потеря аппетита).
- лабильность вегетативных функций – колебания АД, ритма сердца.
- активация гипофиз-адреналовой системы, усиленная секреция гормонов коры надпочечников
- при дозах 8–10 Гр наблюдается развитие шокоподобного состояния со снижением АД, кратковременной потерей сознания, повышением температуры тела, развитием поноса
Периферическая кровь: нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, абсолютная лимфопения...
2) Фаза мнимого клинического благополучия — включение в патологический процесс защитных механизмов организма.. Длительность зависит от дозы облучения и колеблется от 10–15 дней до 4–5 недель. При очень тяжелых формах поражения эта фаза отсутствует.
Проявления:
- самочувствие пациентов становится удовлетворительным, видимые клинически признаки проходят
- в гонадах возможна атрофия, подавление ранних стадий сперматогенеза,
- в тонком кишечнике и коже атрофические изменения.
- неврологическая симптоматика угасает.
Периферическая кровь: прогрессирует лимфопения на фоне лейкопении, снижается количество ретикулоцитов и тромбоцитов.
В костном мозге развивается опустошение (аплазия).
3) Фаза разгара болезни: — резкое ухудшение самочувствия. Продолжительность фазы от нескольких дней до 2–3 недель. При облучении свыше 2,5 Гр возможна смерть.
- слабость, повышается температура тела;
- появляются кровоточивость и кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, ЖКТ, мозг, сердце и легкие.
- снижается масса тела.
- гипопротеинемия, гипоальбуминемия, повышение содержания остаточного азота и снижение хлоридов.
- Периферическая кровь: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, увеличение СОЭ.
- В костном мозге — картина опустошения с начальными признаками регенерации. Присоединяются инфекции в результате снижения иммунитета.
4) Фаза восстановления: — постепенной нормализацией нарушенных функций. Продолжительность 3–6 мес, в тяжелых случаях 1–3 года, может перейти в хроническую форму.
Проявления:
- общее состояние значительно улучшается,
- нормализуется температура,
- исчезают геморрагические и диспептические проявления,
- через 2-5 месяца нормализуется функция потовых и сальных желез, возобновляется рост волос
Периферическая кровь: восстанавливаются показатели крови и обмена веществ.
2. Кишечная форма: при облучении 10 –20 Гр, смерть на 7–10 сут.
Проявления: тошнота, рвота, кровавый понос, повышение t0 тела, могут наблюдаться полная паралитическая непроходимость кишечника и вздутие живота. Развиваются геморрагии и глубокая лейкопения с полным отсутствием лимфоцитов, картина сепсиса. Смерть в результате дегидратации, сопровождающейся потерей электролитов и белка, шока.
3. Токсемическая форма: при облучении 20 –80 Гр, смерть на 4–7 сут.
Проявления: нарушение гемодинамики в кишечнике и печени, парезом сосудов, тахикардией, кровоизлияниями, тяжелой интоксикацией и менингеальными симптомами. Наблюдается олигурия и гиперазотемия.
4. Церебральная форма: возникает при облучении в дозах более 80 Гр, смерть через 1–3 дня и в ходе самого облучения — «смерть под лучом».
Проявления: судорожно-паралитический синдрома, нарушением кровообращения, лимфообращения в ЦНС, сосудистого тонуса и терморегуляции, пищеварительной и мочевыделительной систем; прогрессивное снижение АД. Причина смерти — гибель клеток коры головного мозга, нейронов, ядер гипоталамуса.
Хроническая лучевая болезнь обусловлена длительным облучением организма в малы дозах после суммарной дозы 0,7 – 1 Гр.
