Лекции.Орг


Поиск:




Категории:

Астрономия
Биология
География
Другие языки
Интернет
Информатика
История
Культура
Литература
Логика
Математика
Медицина
Механика
Охрана труда
Педагогика
Политика
Право
Психология
Религия
Риторика
Социология
Спорт
Строительство
Технология
Транспорт
Физика
Философия
Финансы
Химия
Экология
Экономика
Электроника

 


Некоторые агенты и промышленные процессы, признанные возможно канцерогенными для человека в монографиях МАИР




агент Основной источник Орган, в котором зарегистрирован канцерогенный эффект
Акрилонитрил Производство Легкое
Бензидин и содержащие его красители Производство Мочевой пузырь
Кадмий и его соединения Плавление кадмия; производство батарей; нанесение покрытий электро­гальваническим способом; производство сплавов, содержащих кадмий. Легкое, простата, почки
Креозоты Использование для пропитки дерева Кожа
Формальдегид Производство; изготовление смол; использование как дезинфициру­ющего средства, фумигата, консерванта Лимфатическая и кроветворная ткань
Кремнезем кристаллический Добыча, проходка туннелей, выработка открытым способом литейное производство, изготов­ление керамики Легкое
Стирола оксид Производство, использование в смолах Легкое  

 

В России примерно от 20 до 40% от численности работников в основных отраслях промышленности (металлургической, химической, деревообрабатывающей и др.) подвергаются воздействию канцерогенов на производстве, составляя в целом приблизительно свыше миллиона человек (данные на конец XX столетия). Канцерогенные вещества могут входить в состав сырья, образо­вываться на промежуточных стадиях технологического процесса, содержаться в конечном продукте и (или) поступать в окружающую среду в виде выбросов, сбросов и твердых отходов.

Химические канцерогены являются, как правило, мутагенами и могут ока­зывать действие всеми известными путями поступления вредных веществ в организм. На основании этого высказано предположение, что мутационный процесс в соматических клетках человека чрезвычайно важен в канцерогенезе.

Биологическими факторами, обладающими канцерогенными свойствами, являются вирусы и продукты жизнедеятельности микромицетов, простейших и гельминтов.

У человека выявлены ассоциации развития определенного типа опухолей с ДНК-содержащими вирусами. Так, вирус папилломы может индуцировать рак шейки матки, а также рак кожи, вирус Эпштейна Барр – рак носоглотки, а вирус гепатита В – рак печени.

Изучение онкогенных вирусов позволило установить, что в клетках человека содержится достаточно большое число так называемых протоонкогенов, или клеточных онкогенов, которые играют важную роль в регуляции клеточного цикла. В свою очередь контроль за функционированием этих генов осуществляется генами-онкосупрессорами (антионкогенами). Протоонкогены, как и обычные гены, содержат экзоны и интроны, а их структура эволюционно весьма консервативна.

В норме все клеточные онкогены контролируют клеточные деления либо при помощи стимуляции, либо через ингибицию. Важными активаторами клеточного деления являются факторы роста:

ü эпидермальный фактор роста

ü фактор роста нервов

ü фактор роста фибробластов

ü фактор роста, происходящий из тромбоцитов

ü инсулиноподобный фактор роста

ü антикейлоны

Факторы роста специфичны в отношении определенного типа клеток, а также фаз клеточного цикла. Так, инсулиноподобный фактор роста контролирует переход клеток из G1– фазы в S – фазу, остальные факторы – из G0– фазы в G1– фазу.

К факторам, подавляющим деление клеток, относят:

ü трансформирующий фактор роста (TGF)

ü фактор некроза опухоли (TNF)

ü кейлоны.

Действие факторов роста опосредуется через специфические рецепторы. Рецептор с присоединенным к нему фактором роста влияет на так называемые факторы сигнальной трансдукции (ГТФ-связывающие белки, пострецепторные тирозинкиназы, цитоплазматические факторы – белки онкогенов). Факторы сигнальной трансдукции способны активировать ядерные белки, связывающиеся с ДНК, – факторы транскрипции. Эти белки регулируют экспрессию генов, имеющих отношение к делению клетки. Их избыточное образование не позволяет клетке перейти в G0 – фазу и обуславливает активное деление клеток (рисунок 9).

Рис. 9. Влияние факторов роста на клеточное деление (Е.К. Гинтер, 2003)

Таким образом, деление клетки в норме определяется вли­янием достаточно большого количества разнообразных моле­кул. Это факторы роста, передающие сигналы от одной клет­ки другой, рецепторы для этих факторов роста, молекулы сигнальной трансдукции, которые запускают каскад реакций фосфорилирования в клетке, ядерные факторы транскрип­ции. Только согласованное действие всех этих факторов по­зволяет клетке выбрать путь либо дифференцировки, либо деления. Нарушение любого из этих факторов способно привести к неконтролируемому делению клетки (Е.К. Гинтер, 2003).

Мутации протоонкогенов превращают их в онкогены, так как кодируемые ими белки не обеспечивают контроль за клеточными делениями. К канцерогенезу приводят мутации

ü в генах-супрессорах в зародышевых клетках, которые могут передаваться из поколения в поколение,

ü нормального аллеля соответствующего гена

ü в генах, ответст­венных за репарацию ДНК. Известен ряд наследственных заболеваний, причиной которых являются мутации в ге­нах, продукты которых осуществляют репарацию ДНК в случае ее повреждения. При всех этих заболеваниях резко возрастает вероятность злокачественных опухолей в раз­личных органах и тканях больного. В клетках опухолей обычно находят фермент теломеразу, который обеспечивает восстановление длины теломеры в каждом клеточном делении. В результате такие клетки приобретают способность к неограниченному числу делений.

Этапы канцерогенеза:

ü Инициация. На данной стадии происходит взаимодействие канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки (протоонкогенами). По-видимому, в течение человеческой жизни немалое число клеток организма из общего их количества претерпевает повреждение ДНК. Однако для инициации опухоли важны лишь повреждения протоонкогенов. К инициации опухоли может привести и повреждение антионкогена (гена-онкосупрессора). Инициированная клетка становится иммортализованной (бессмертной, от англ. immortality — вечность, бессмертие). Она лишается так называемого лимита Хайфлика: строго ограниченного числа делений (в культуре клеток млекопитающих обычно около 50).

ü Промоция опухоли. На этом этапе осуществляется экспрессия онкогена; происходит неограниченная пролиферация клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой;

ü Прогрессия опухоли — это процессы размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к поражению здоровых органов и тканей.

К основным отличиям опухолевых клеток от здоровых можно отнести следующие (Дильман В.М.,1983):

ü неуправляемый рост; полная независимость от сывороточных факторов роста;

ü недостаточность «контактного торможения»;

ü изменение адгезивности; усиленная агглютинируемость;

ü иная форма: тенденция к приобретению клеткой шаровидной формы;

ü изменение состава и свойств гликопротеидов цитоплазматической мембраны: сниже­ние ее гибкости;

ü иная организация микровключений; нарушение цитоплазматического скелета;

ü иная реакция на регулирующие молекулы;

ü повышение уровня анаэробного окисления глюкозы (гликолиза) с накоплением мо­лочной кислоты;

ü увеличение продукции протеолитических ферментов;

ü иной уровень ц-АМФ и ц-ГМФ (снижение концентрации ц-АМФ);

ü появление новых антигенов на клеточной поверхности;

ü способность к мобильности в тканях (образование метастазов)

Вместе с тем ни одно из перечисленных отличий не относится одновременно ко всем видам клеток. Нет данных о превращении опухолевых клеток в клетки с другой тканевой специфичностью, они сохраняют тканеспецифические признаки. Опухоле­вые клетки отличаются от исходных лишь степенью выраженности тех или иных ха­рактеристик, т. е. различия отмечаются скорее количественные, чем качественные, и опухоль не является тканью нового типа (В.Н. Немых, 2007).

Изучая свойства раковых клеток М.В. Гусев (1980) отметил, что они теряют свойства членов многокле­точного организма и как бы возвращаются к состоянию одноклеточности. По способу их функционирования они становятся подобными клеткам-паразитам и проявляют свойственную им триаду признаков:

ü автономность (способность размножаться независимо от многоклеточного хозяина);

ü инвазивность (способность проникать в ткани хозяина и повреждать их);

ü способность к расселению – к метастазированию (Мотлох Н.Н., 1991).

Таким образом, любое вещество, кото­рое может нарушить координацию и взаимообусловленность про­цессов в клетке, способно привести к формированию нуклеопротеидного комплекса, не подчиняющегося регуляторным влияниям. Такое превращение может прямо или косвенно нарушить функцию латентного онкогена – постоянного компонента генома каждой клетки, который влияет на клеточное деление. Многие факторы среды, окружающей человека в условиях техносферы, обладают та­кими свойствами. Следовательно, в основе явлений канцерогенеза и тератогенеза, в конечном счете, лежат мутации.





Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2016-03-27; Мы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 537 | Нарушение авторских прав


Поиск на сайте:

Лучшие изречения:

Человек, которым вам суждено стать – это только тот человек, которым вы сами решите стать. © Ральф Уолдо Эмерсон
==> читать все изречения...

2316 - | 2171 -


© 2015-2025 lektsii.org - Контакты - Последнее добавление

Ген: 0.01 с.