Антидоты (противоядия) - применяемые при лечении отравлений лекарства, в основе механизма действия которых лежит обезвреживание яда или предупреждение и устранение вызываемого им токсического эффекта.
Действие антидотов может заключаться:
1) в связывании яда (путем химических и физико-химических реакций);
2) в вытеснении яда из его соединений с субстратом;
3) в возмещении биологически активных веществ, разрушенных под влиянием яда;
4) в функциональном антагонизме, противодействии токсическому эффекту яда.
Антидотная терапия широко применяется в комплексе лечебных мероприятий при профессиональных отравлениях. Так, для предупреждения всасывания яда и его удаления из желудочно-кишечного тракта используются антидоты физико-химического действия, например активированный уголь, адсорбирующий па своей поверхности некоторые яды (никотин, таллий и др.). Другие антидоты оказывают обезвреживающее действие, вступая с ядом в химическую реакцию, путем нейтрализации, осаждения, окисления, восстановления или связывания яда. Так, метод нейтрализации используется при отравлениях кислотами (вводят, например, раствор окиси магния - жженой магнезии) и щелочами (назначают слабый раствор уксусной кислоты).
Для осаждения некоторых металлов (при отравлениях ртутью, сулемой, мышьяком) применяют белковую воду, яичный белок, молоко, переводящие растворы соли в нерастворимые альбуминаты, или специальное противоядие против металлов (Antidotum metallorum), в состав которого входит стабилизированный сероводород, образующий практически нерастворимые сульфиды металлов.
Примером противоядия, действующего путем окисления, может служить калия перманганат, активный при отравлениях фенолом.
Принцип химического связывания яда лежит в основе антидотного действия глюкозы и тиосульфата натрия при отравлении цианидами (происходит превращение синильной кислоты соответственно в циангидрины или в роданиды).
При отравлении тяжелыми металлами для связывания уже всосавшегося яда широко используются комплексообразующие вещества, например унитиол, тетацин-кальций, пентацин, тетоксации, образующие с ионами многих металлов стойкие нетоксичные комплексные соединения, выводимые с мочой.
С лечебной целью тетацин и пентацин применяются при профессиональных интоксикациях свинцом. Комплексонотерапия (тетацин, тетоксацин) способствует также выведению из организма некоторых радиоактивных элементов и радиоактивных изотопов тяжелых металлов, например иттрия, церия.
Введение комплексонов рекомендуется и в диагностических целях, например в том случае, когда имеется подозрение на свинцовую интоксикацию, но концентрация свинца в крови и моче не увеличена. Резкое усиление выведения свинца с мочой после внутривенной инъекции комплексона указывает на наличие яда в организме.
На принципе комплексообразования основан антидотный эффект дитиолов при отравлениях некоторыми органическими и неорганическими соединениями тяжелых металлов и другими веществами (иприт и его азотистые аналоги, йодацетат и др.), относящимися к группе так называемых тиоловых ядов. Из числа изученных в настоящее время дитиолов наибольшее практическое применение нашли унитиол и сукцимер. Эти средства являются эффективными антидотами мышьяка, ртути, кадмия, никеля, сурьмы, хрома. В результате взаимодействия дитиолов с солями тяжелых металлов образуются прочные водорастворимые циклические комплексы, легко выводимые почками.
Антидотом при отравлении мышьяковистым водородом служит мекаптид. В последнее время показан высокий антидотный эффект комплексообразователя а-пеницилламина при отравлении соединениями свинца, ртути, мышьяка и некоторыми тяжелыми металлами. Тетацинкальций включают в состав мазей и паст, применяемых для защиты кожных покровов рабочих, имеющих контакт с хромом, никелем, кобальтом.
С целью уменьшения всасывания из желудочно-кишечного тракта свинца, марганца и некоторых других металлов, которые попадают в кишечник с заглатываемой пылью, а также в результате выведения с желчью, эффективно использование пектина.
Для профилактики и лечения отравлений сероуглеродом рекомендуется глутаминовая кислота, вступающая в реакцию с ядом и усиливающая его выведение с мочой. В качестве антидотного лечения рассматривается применение средств, которые тормозят превращение яда в высокотоксичные метаболиты.
Примером противоядия, действие которого сводится к вытеснению яда из его соединения с биологическим субстратом, может быть кислород при отравлениях окисью углерода. При повышении концентрации кислорода в крови окись углерода вытесняется. При отравлениях нитритами, нитробензолом, анилином. прибегают к воздействию на биологические процессы, участвующие в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Ускоряют процесс деметгемоглобинизации метиленовый синий, цистамин, никотиновая кислота, липамид. Эффективными антидотами при отравлении фосфорорганическими пестицидами является группа средств, способных реактивировать блокированную ядом холинэстеразу (например, 2-ПАМ, токсогонин, дипироксима бромид).
Роль антидотов могут играть некоторые витамины и микроэлементы, вступающие во взаимодействие с каталитическим центром ферментов, ингибированных ядом, и восстанавливающие их активность.
Противоядием может служить средство, которое не вытесняет яд из его соединения с субстратом, а путем взаимодействия с каким-либо иным биологическим субстратом делает последний способным связывать яд, экранируя другие жизненно важные биологические системы. Так, при отравлении цианидами применяются метгемоглобинобразующие вещества. При этом метгемоглобин, связываясь с цианом, образует цианметгемоглобин и тем самым предохраняет от инактивации ядом железосодержащие тканевые ферменты.
На принципе функционального антагонизма основано применение аналептиков - при отравлении наркотическими веществами и, наоборот, наркотических веществ при отравлении ядами, вызывающими судороги. При отравлениях ядами, вызывающими угнетение холинэстеразы (многие фосфорорганические соединения и др.), широко используются холинолитические препараты, которые являются функциональными антагонистами ацетилхолина, например атропин, тропацин, пептафен.
8. Хроническая интоксикация свинцом: клиника, диагностика, профилактика, лечение.
Хроническая свинцовая интоксикация - заболевание, которое развивается при длительном воздействии на организм человека свинца и его неорганических соединений и характеризуется нарушением синтеза порфиринов и гема, в клинической картине преобладанием синдромов поражения крови, нервной системы, желудочно-кишечного тракта, печени. Критерием признания профессиональной этиологии хронической свинцовой интоксикации является причинно-следственная связь ее развития с выполняемой работой.
I степень
Астено-невротический синдром - стойкий красный дермографизм, повышение сухожильных рефлексов, тремор пальцев рук, брадикардия.
Анемический синдром - для ранней свинцовой интоксикации характерно появление ретикулоцитов в периферической крови, базофильная зернистость эритроцитов, гемоглобин незначительно снижен.
Желудочно-кишечный синдром - проявляется чувством тяжести в эпигастральной области, смена поноса запором, усиление перистальтики кишечника.
Объективно: язык слегка обложен серым налетом, живот при пальпации болезнен в эпигастральной области, по ходу кишечника, стул неустойчив. Печень у края реберной дуги, при пальпации небольшая болезненность.
Свинец в моче определяется до 0,02 мг/л, содержание копропорфирина увеличивается 450 нмоль/сут (норма 80 - 380 нмоль/сут). В крови определяются ретикулоциты 25 промилл. (норма 12 промилл.).
II степень
Астено-невротический синдром - сухожильные рефлексы оживлены с 2-х сторон, выраженный тремор пальцев рук, выраженный красный дермографизм, брадикардия, повышенная потливость. Кожные покровы приобретают "свинцовый колорит" - землисто-бледная окраска кожных покровов.
Свинец в суточной моче может быть от 0,02 до 0,04 мг/л. содержание копропорфирина увеличивается - 770 нмоль/сут.
Желудочно-кишечный синдром - язык густо обложен серым налетом, "свинцовая кайма" на деснах. Живот при пальпации болезнен в эпигастральной области, по ходу кишечника. Печень увеличена, болезненна. При "свинцовой колике" урежается пульс, резко повышается артериальное давление, усиливается головная боль, повышается температура тела до субфебрильных цифр. Количество мочи повышается, определяются следы белка.
В крови определяются ретикулоциты 40 промилл.
Сердечно-сосудистый синдром - характеризуется болями, сердцебиением, иногда замедлением сердечных сокращений. На ЭКГ - снижение вольтажа зубцов, деформация зубцов Т. Тоны сердца приглушены, возможно брадикардия, сменяющаяся тахикардией.
III степень.
Проявления токсической энцефалопатии II ст.
Больные возбуждены, выражен тремор пальцев рук, нарушение сна, постоянные головные боли, головокружение. Сухожильные рефлексы оживлены с 2-х сторон, асимметрия рефлексов, выражены стойкий красный дермографизм, общий гипергидроз. Двигательные нарушения в виде парезов и параличей. Повышается содержание ретикулоцитов более 40 промилл, базофильная зернистость эритроцитов, гемоглобин снижен.
Общее лечение при отравлении сводится к внутривенным вливаниям тиосульфата натрия (20 мл 25% раствора в течение 20-25 дней); эффективен пеницилламин по 1 г в сутки, на курс 15-25 г; введение так называемых комплексонов. Это динатриевая и ди- и трикальцевые соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, которые вводят внутривенно капельно в виде 5-20% растворов на 5% растворе глюкозы, и тиосульфат натрия (внутривенно 20 мл 25% раствора в течение 20-25 дней). При полиневритах, учитывая дефицит витамина группы В, больным показаны внутривенные вливания 4 мл 40% раствора глюкозы с 2 мл 5% раствора витамина В.
Внутримышечно можно вводить по 0,5-1 мл 1% раствора галантамина 1-2 раза в день - 30 инъекций. Физиотерапия: сухое тепло, УВЧ, токи Бернара, ионогальванизация с новокаином, лечебная физкультура, массаж, парафин, озокерит. В дальнейшем назначают курортное лечение (Мацеста).
Профилактика отравлений.
Лица, работающие со свинцом, должны проходить врачебный контроль. Если у рабочего появились боли в конечностях, наклонность к запору, признаки анемии, ему нужно дать профилактический отпуск в виде временного перевода на работу, не связанную с применением свинца. В случаях дальнейшего нарастания симптомов свинцового отравления, несмотря на принятые меры, больного нужно вообще снять со свинцового производства, проведя также соответствующее лечение.
Радикальные профилактические меры сводятся к устранению свинца из производства и замене его неядовитыми веществами. Там, где это невозможно, в борьбе со свинцовым отравлением принимают ряд мер, к которым прежде всего относятся хорошая вентиляция, удаляющая свинцовую пыль и свинцовые пары, содержание в чистоте рабочего помещения, укорочение рабочего дня, удлинение ежегодного отпуска, усиленное питание (молоко) и меры личной гигиены.
Под личной гигиеной мы подразумеваем следующее: в помещении, где производится какая-либо работа со свинцом, запрещается принимать пищу; если руки загрязнены свинцом, не следует курить, чтобы с папиросой не занести в рот свинец; перед приемом пищи необходимо тщательно мыть руки; работать следует в специальной одежде, которую надо снимать по окончании рабочего дня и оставлять на предприятии. Рабочему должна быть предоставлена возможность переодеваться и перед уходом с предприятия мыться в ванне или под душем. Для приема пищи должна быть столовая, достаточно удаленная от производственных мастерских.
Огромное профилактическое значение имеет также правильный подбор рабочей силы для указанных выше профессий. Следует подбирать лиц, наименее восприимчивых к свинцу.
9. Профессиональная астма: этиология, клиника, лечение.
См вопрос № 1
10. Пылевые бронхиты: клиника, диагностика, осложнения, лечение, профилактика.
См. вопрос №2
11. Отравление хлорорганическими ядохимикатами: клиника, диагностика, лечение, профилактика.
Хлорорганические соединения типа гексахлорана, гексобензола, ДДТ и др. также используются в качестве инсектицидов. Все хлорорганические соединения хорошо растворяются в жирах и липидах, а потому накапливаются в нервных клетках и паренхиматозных органах. Хлорорганические инсектициды вызывают также аллергические поражения: ангионевротический отек кожи и слизистых оболочек, геморрагический васкулит, агранулоцитоз, астматический бронхит, аллергический дерматит и гепатит. Такие явления могут возникнуть в ходе развертывания клинических синдромов отравления или после ликвидации признаков интоксикации при повторных контактах с ядохимикатом.
При попадании яда на кожу возникает дерматит. При ингаляционном поступлении - раздражение слизистой оболочки носоглотки, трахеи, бронхов. Возникают носовые кровотечения, боль в горле, кашель, хрипы в легких, покраснение и резь в глазах. При попадании внутрь - боль за грудиной (спазм пищевода), в животе, тошнота и рвота.
Резорбтивное действие ядов проявляется следующими симптомами: тахикардия, снижение артериального давления, одышка, цианоз, желтуха. Пострадавшего беспокоят слабость, разбитость, головная боль, головокружение, повышение температуры тела, повышенная возбудимость, боли в конечностях, бессонница. В тяжелых случаях возникают тремор, шаткая походка, нарушение координации движений, приступы клонических и тонических судорог, непроизвольное отхождение кала и мочи. Изменяются зрение и слух. Возникают психические нарушения, параличи и кома.
Первая помощь оказывается аналогично, случаям отравления ФОС. Специфических антидотов при отравлении не существует. После промывания желудка рекомендуют внутрь смесь ТУМ (25 г танина, 50 г активированного угля, 25 г окиси магния размешать с водой до консистенции пасты). Через 10-15 мин солевое слабительное.
Лечение. Глюконат кальция (10 % раствор), хлористый кальций (10 % р-р) 10 мл внутривенно. Никотиновая кислота (3 мл 1 % раствора) под кожу повторно. Витаминотерапия. При судорогах - барбамил (5 мл 10 % раствора) внутримышечно. Форсированный диурез (алкалинизация и водная нагрузка). Лечение острой сердечно-сосудистой и острой почечной недостаточности. Терапия гипохлоремии: в вену 10-30 мл 10 % раствора хлорида натрия.
