I. Блокаторы клеточных рецепторов
1. Холиноблокаторы препятствуют взаимодействию ацетилхолина с холинорецепторами (расположены преимущественно в постсинаптической мембране нервных волокон) → ↓ проницаемость постсинаптической мембраны → нет деполяризации клеточной мембраны → нет генерации потенциала действия.
- М-холиноблокаторы (атропин, скополамин, платифиллин)
- N-холиноблокаторы (пентамин, арфонад)
2. Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствую действию на них медиаторов (катехоламинов), а также циркулирующих в крови катехоламинов.
3. Блокаторы рецепторов тормозных медиаторов в ЦНС (таких как ГАМК, глицин). Стрихнин блокирует глициновые рецепторы → судорожный эффект.
II. Блокаторы мембранных каналов
| Блокаторы Na+-каналов | Блокаторы Ca2+-каналов | Блокаторы K+-каналов |
| Местные анестетики (новокаин, лидокаин) Противоаритмические средства (хинидин, новокаинамид, этмозин) Противоэпилептические средства (дифенин, карбамазепин) | Антиангинальные, противоаритмические и антигипертензивные средства (верапамил, фенигидин, дилтиазем) | Средство, облегчающее нервно-мышечную передачу (пивдин) Противодиабетические средства (бутамид, глибенкламид) |
III. Ингибирование внутриклеточных ферментов
Важной "мишенью" для действия веществ являются ферменты. Так, механизм действия нестероидных противовоспалительных средств обусловлен ингибированием циклооксигеназы и снижением биосинтеза простагландинов.
Хорошо известны антихолинэстеразные средства (физостигимин, прозерин), блокирующие ацетилхолинэстеразу и стабилизирующие ацетилхолин.
Имеются отдельные вещества, которые оказывают прямое влияние на ферменты, участвующие в регуляции биосинтеза вторичных передатчиков. Фосфодиэстеразу ингибируют метилксантины (теофеллин, кофеин). При этом концентрация цАМФ внутри клетки повышается.
Механизм действия одной из групп антидепрессантов базируется на ингибировании моноаминоксидазы (МАО) → нарушается инактивация катехоламинов.
IV. Повреждение митохондрий
Гормональные препараты, особенно в случае передозировки, такие как тироксин, вазопрессин, инсулин, кортикостероиды вызывают набухание митохондрий → разобщение окисления и фосфорилирования.
V. Повреждение рибосом
Угнетают синтез белка на рибосомах антибиотики (тетрациклины, левомицетин, макролиды, аминогликозиды). Эффект может проявляться и на клетках макроорганизма → угнетение кроветворения.
VI. Повреждение генома клеток
К этой группе относятся цитостатики (одна из групп веществ с противоопухолевой активностью).
Так алкилирующие средства (циклофосфан, нитрозометилмочевина) в биологических жидкостях отщепляют ионы Cl-, в результате чего образуется активный карбониевый ион, который взаимодействует со структурами ДНК (процесс алкилирования субстрата). Происходит нарушение стабильности ДНК, а затем и ее целостности, угнетается жизнедеятельность и способность клетки к делению, она погибает.
Антиметаболиты (метотрексат, фторурацил) похожи на естественные метаболиты, поэтому они нарушают образование нуклеиновых кислот, угнетая (блокируя) различные ферменты их синтеза.
Особая часть фармакотерапии – химиотерапия, направленная только на повреждение клеток (цитостатики, антибиотики, блокаторы клеточных ферментов и т. д.). Однако это касается либо кардинально измененных собственных клеток организма (опухоли), либо клеток, не входящих в состав организма, а являющихся патогенными или условно патогенными для человека (бактерии, простейшие), иногда клеток, входящих в состав многоклеточных организмов (глисты). К сожалению, почти все эти препараты в той или иной степени повреждают и нормальные, здоровые, клетки организма больного.
Существенное влияние на характер распределения веществ и их влияние на клетки оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения. К ним относятся стенка капилляров, клеточные (плазматические) мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Через стенку капилляров большинство лекарственных средств проходит довольно легко. Исключение составляют белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные соединения (водорастворимые витамины, гормональные препараты пептидных гормонов), хорошо растворимые в воде, проходят через поры стенки капилляров и попадают в интерстициальное пространство. Через белково-фосфолипидные мембраны клеток они практически не диффундируют (внутрь клеток могут попадать лишь при участии транспортных систем). Липофильные соединения (раствор аммиака, ментол, атропин, скополамин, препаратыц жирорастворимых витаминов, стероидных гормонов) хорошо проникают через эндотелий капилляров и клеточные мембраны.
Затруднено прохождение многих веществ через гематоэнцефалический барьер. Это связано с особенностями строения капилляров мозга. Прежде всего, их эндотелий не имеет пор, через которые в обычных капиллярах проходят многие вещества. В капиллярах мозга практически отсутствует пиноцитоз. Определенное значение имеют и глиальные элементы (астроглия), выстилающие наружную поверхность эндотелия и, очевидно, играющие роль дополнительной липидной мембраны. Через гематоэнцефалический барьер плохо проходят полярные соединения. Липофильные молекулы проникают в ткани мозга легко. Имеются отдельные небольшие участки головного мозга, в которых гематоэннефалический барьер практически неэффективен (область эпифиза, задней доли гипофиза и др.). Следует также иметь в виду, что при некоторых патологических состояниях (например, при воспалении мозговых оболочек) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.
Сложным биологическим барьером является плацентарный барьер. Через него также проходят липофильные соединения (путем диффузии). Ионизированные полярные вещества (например, четвертичные аммониевые соли) через плаценту проникают плохо.
III. Механизмы и стадии умирания клетки. Роль кальция. Аутолиз. Понятие некроза и апоптоза.
