Толерантность означает устойчивость, терпимость, неотвечаемость. Иммунная система в нормальных условиях не реагирует на собственные антигены организма. Толерантность – активный процесс, подобный прочим иммунным реакциям. При толерантности иммунный ответ подавлен на один антиген и сохранен – на другие (то есть иммунная толерантность специфична и распространяется только на антигены, вызвавшие ее образование Общее для индукции иммунного ответа и толерантности – необходимость воздействия антигена на лимфоциты, обладающие рецепторами для данного антигена (то есть на антигенреагирующие клетки (АРК). Отличие состоит в том, что для индукции иммунного ответа АРК получают стимул от цитокинов, обеспечивающих их пролиферацию и формирование клона эффекторных клеток, а при индукции толерантности АРК не подвергаются дальнейшей стимуляции и либо гибнут, либо лишаются рецепторов к данному антигену. Состояние толерантности поддерживается или активизацией Т-супрессоров (Т-с), или уничтожением клонов Т- и В- лимфоцитов, или ограничением взаимодействия АРК и лимфоцитов.
Различают толерантность естественную, приобретенную и регуляторную.
Естественная (врожденная) толерантность - это неспособность реагироватьна свои собственные антигены. Онаразвивается по отношению к аутоантигенам. Такое состояние развивается до рождения. Так как лимфоциты в этот период функционально незрелы, то для развитии толерантности требуется длительное присутствие антигенов в организме. Природа этих антигенов может быть различной, ими могут быть и микробные продукты. Попав в организм в период иммунной некомпетентности, они впоследствии воспринимаются как собственные антигены. Во взрослом состоянии естественная толерантность развивается редко.
Механизмы иммунологической толерантности.
1. Среди Т-лимфоцитов имеются Т-супрессоры (Т-с), обладающие способностью подавлять активность Т-х, предотвращать образование Т-эффекторов против данного антигена. В результате не происходит трансформация В-лимфоцитов в в атнтителообразующие клетки.
2. Имеются и В-супрессоры (В-с), ответственные за развитие иммунной толерантности.
3. В организме эмбриона и новорожденного Т-с предотвращают образование клона Т-к (ЦТЛ), этим самым способствуют развитию толерантности к собственным антигенам и предотвращению иммунного ответа со стороны лимфоцитов матери (сохраняется жизнеспособность новорожденного). Эта главная функция Т-с заканчивается к концу 1-й недели жизни – к этому времени у него возникают свои Т – клетки контрсупрессоры.
Таким образом, иммунная толерантность представляет собой активную форму иммунного ответа, характеризующуюся запретом, налагаемым Т-с и В-с лимфоцитами на образование клеток – эффекторов против данного антигена.
Искусственная толерантность может быть вызвана различными веществами, попавшими в организм в начальном периоде постнатального развития. Такие вещества называются толерогенами. Ими могут быть любые вещества, но чаще всего это – растворимые и низкомолекулярные антигены. Реже состояние толерантности вызывают высокоиммуногенные аллергены. Чем больше генетических различий между реципиентом и толерогеном, тем труднее формируется толерантность.
Толерантность сохраняется, как правило, только в течение того времени, пока в организме сохраняется и проявляет свое действие толероген. Как только созревают новые АРК, не подвергавшиеся толерогенной обработке, толерантность прекращается, несмотря на то, что в организме еще сохраняются АРК.
Расщепленнаяная толерантность развивается при введении гаптенов и проявляется тем, что антитела не образуются при сохранении клеточных реакций или, наоборот, имеются антитела при отсутствии клеточных реакций.
Таким образом, иммунологическия толерантность представляет собой активную форму иммунного ответа. Иммунный паралич – явление, близкое к толерантности. Это – состояние, вызываемое введением очень больших доз антигена или повторными ведениями его в малых дозах.
