Неодноразово на протязі доби м'язова тканина забезпечує свої енергетичні потреби не стільки глюкозою, скільки жирними кислотами. Це пояснюється тим, що мембрана м'язової клітини в спокої володіє низькою проникністю для глюкози, крім випадків, опосередкованих стимулюючими впливами інсуліну; в проміжках між прийомами їжі кількість секретується інсуліну занадто мало, щоб забезпечити надходження значної кількості глюкози в клітини.
Проте існують два стани, коли м'язи споживають велику кількість глюкози. Одне з них - важкі фізичні навантаження. Споживання глюкози в такій ситуації не вимагає великої кількості інсуліну, оскільки м'язові волокна стають більш проникні для глюкози навіть при відсутності інсуліну за рахунок процесів скорочення.
Другим випадком високого споживання глюкози м'язами стає період через кілька годин після прийому їжі. В цей час концентрація глюкози в крові висока і підшлункова залоза секретує велику кількість інсуліну. Висока концентрація інсуліну забезпечує швидкий транспорт глюкози в м'язові клітини. Це викликає переважне порівняно з жирними кислотами використання глюкози м'язовими клітинами, що ми обговоримо далі.
Зберігання глюкози в м'язах. Якщо м'язи після прийому їжі не працюють, а глюкоза в великих кількостях ще надходить в клітини, вона переважно запасається у вигляді глікогену (гранична концентрація якого в м'язах складає 2-3%) замість того, щоб використовуватися в енергетичних цілях. Надалі глікоген може використовуватися м'язами для отримання енергії.
Депонування глікогену особливо корисно під час коротких періодів екстремальних потреб м'язів в енергії і здатне продемонструвати протягом декількох хвилин високий рівень енергозабезпечення навіть при відсутності кисню за рахунок гликолитического розщеплення глікогену до молочної кислоти.
Кількісне вплив інсуліну на полегшення транспорту глюкози через мембрани м'язових клітин. Цей вплив показано на малюнку у вигляді результатів експериментів. Нижня крива («контроль») показує концентрацію вільної глюкози, виміряну всередині клітини. Концентрація вільної глюкози залишається майже рівною нулю, незважаючи на те, що концентрація глюкози в позаклітинній рідині досягає 750 мг /дл. Крива, позначений «інсулін», показує, що концентрація глюкози у внутрішньоклітинної рідини досягає 400 мг /дл при додаванні інсуліну. Таким чином, інсулін може підвищувати швидкість транспорту глюкози в покояться м'язові клітини майже в 15 разів.
4,5,6,7
Гуморальна регуляція вуглеводного обміну дуже складна. Важливий регуляторний вплив на метаболізм вуглеводів чинять гормони підшлункової залози інсулін та глюкагон і гормон мозкової речовини надниркових залоз - адреналін.
На обмін вуглеводів значно впливають також гормони кори надниркових залоз, щитовидної залози і передньої долі гіпофіза.
Єдиним гормоном, який знижує вміст глюкози в крові, є інсулін. Він стимулює всі три процеси засвоєння глюкози, а саме: її транспорт в клітини, окислення до кінцевих продуктів - С02 і Н20 та синтез глікогену і триацилгліцеринів у жировій тканині. Усі інші гормони підвищують рівень глюкози, тому їх називають контрінсулярними.
За своїм механізмом дії контрінсулярні гормони істотно розрізняються один від одного, але за кінцевим ефектом - підвищенням глюкози в крові - всі вони є антагоністами інсуліну.
При недостатності інсуліну спостерігається гіперглікемія, глюкозурія; зниження вмісту глікогену в печінці і м'язовій тканині через їхню нездатність засвоювати глюкозу; пригнічення біосинтезу жир
них кислот з глюкози і ацетил-КоА та біосинтезу білків; різке зниження активності глюкокінази; посилення процесів глюконеогенезу. Описана картина недостатності інсуліну є особливо виразною у разі переродження острівців Лангерганса підшлункової залози, у П-кліти-нах яких виробляється інсулін. Це захворювання одержало назву цукрового діабету, або цукрового сечовиснаження.
Тонкий механізм дії інсуліну в м'язах пов'язаний, перш за все, з підвищенням проникності клітинних мембран для глюкози. Уповільнене надходження глюкози в м'язову клітину за недостатності інсуліну лімітує її метаболізм.
Гормони кори надниркових залоз - глюкокортикоїди (кортизол, кортизон, кортикостерон) також діють у печінці і м'язах, виявляючи антагоністичну дію відносно інсуліну. Уповільнюючи обмін глюкози в периферичних органах і стимулюючи глюконеогенез, глюкокорти-коїди здатні підвищувати рівень глюкози крові. З цим пов'язане виникнення так званого «стероїдного діабету» внаслідок тривалого застосування препаратів глюкокортикоїдів.
Другим гормоном підшлункової залози, який впливає на вуглеводний обмін, є глюкагон, що синтезується П-клітинами острівців Лангерганса і є повним антагоністом інсуліну, діючи головним чином на печінку. Синергістом глюкагону є гормон мозкової речовини надниркових залоз - адреналін.
Секреція адреналіну особливо зростає при гострому стресі, що супроводжується швидкою мобілізацією глікогену в печінці і м'язах. У печінці це призводить до виходу вільної глюкози в кров, одночасно гальмується поглинання глюкози м'язами. Замість глюкози під впливом катехоламінів (адреналіну) як джерело енергії використовуються жирні кислоти, що вивільняються з жирової тканини.
Адреналін і глюкагон прискорюють перетворення неактивної фосфорилази Ь у її активну форму - фосфорилазу а. Одночасно гальмується активність глікогенсинтази. Встановлено також, що адреналін стимулює виділення глюкагону і пригнічує виділення інсуліну.
8
Гіперглікемія - клінічний симптом, що позначає підвищений вміст цукру (глюкози) у сироватці крові. Гіперглікемія з'являється переважно при цукровому діабеті або інших захворюваннях ендокринної системи.
Існує кілька умовних ступенів виразності симптому:
- Легка гіперглікемія (рівень цукру становить 6-10 ммоль / л);
- Гіперглікемія середньої тяжкості (10-16 ммоль / л);
- Важка гіперглікемія (понад 16 ммоль / л).
Якщо рівень цукру перевищує 16,5 ммоль / л, може виникнути прекоматозний стан або кома.
У людей, які хворіють на цукровий діабет, зустрічаються два різновиди гіперглікемії:
- Гіперглікемія натще (якщо людина не приймав їжі близько 8 годин, рівень цукру в крові зростає більше 7,2 ммоль / л);
- Гіперглікемія постпрандіальна (після прийому їжі рівень цукру в крові перевищує 10 ммоль / л).
Якщо у людей, які не страждають на цукровий діабет, після рясної їжі рівень цукру підвищується до 10 ммоль / л, це говорить про підвищену небезпеку розвитку у них діабету 2 типу.
Хворі на цукровий діабет повинні пильно стежити за показниками рівня глюкози в крові, оскільки при тривалих періодах гіперглікемії є ризик розвитку пошкоджень нервів, судин, інших небезпечних станів (кетоацидоз, кома).
Щоб уникнути серйозних ускладнень цукрового діабету, необхідно вчасно виявити симптоми гіперглікемії і зайнятися їх лікуванням.
причини гіперглікемії
Головною причиною, що обумовлює виникнення гіперглікемії, є низька кількість інсуліну (гормону, що знижує концентрацію глюкози в крові). Іноді також інсулін не може правильно взаємодіяти з клітинами організму, щоб утилізувати глюкозу.
Існує безліч причин розвитку гіперглікемії, серед яких - переїдання, вживання калорійної їжі, що містить підвищену кількість простих і складних вуглеводів.
Стрес також може стати недіабетичної причиною гіперглікемії. Необхідно контролювати свої фізичні навантаження: сильна перевтома або ж, навпаки, пасивний спосіб життя може призвести до підвищення рівня цукру в крові.
Інфекційні та хронічні захворювання також можуть викликати симптоми гіперглікемії. У людей, хворих на цукровий діабет, гіперглікемія може виникнути через пропущеного прийому цукрознижуючих препаратів або уколу інсуліну.
симптоми гіперглікемії
Своєчасне виявлення симптомів гіперглікемії допоможе уникнути виникнення серйозних ускладнень. У першу чергу необхідно звернути увагу на сильну спрагу: якщо концентрація глюкози більше 10 ммоль / л, цукор виділяється разом із сечею. Разом з нею вимиваються корисні солі, що викликає слабкість, головний біль, сухість у роті, свербіж шкіри, втрату ваги, погіршення зору, втрату свідомості. Холодні і нечутливі кінцівки, запори, діарея та інші проблеми шлунково-кишкового тракту також можуть бути симптомами гіперглікемії.
Гіперглікемія може спровокувати кетонурии (наявність у сечі ацетонових тіл) і кетоацидоз (порушення вуглеводного обміну, що веде до діабетичної коми). Дія цього механізму така: через високий кількості цукру в крові і нестачі інсуліну глюкоза не влучає у клітини. Тому печінка, яка містить глікоген, починає розщеплювати його до глюкози, яка ще більше збільшує кількість цукру. Клітини не отримують енергії, і починається розщеплення жирів, при якому виробляються кетонові тіла (ацетон). Вони потрапляють в кров, внаслідок чого порушується природний кислотний баланс.
У хворих на цукровий діабет людей перехід гіперглікемії від легкої форми до більш важкої може тривати багато років. Але це лише в тому випадку, якщо організм здатний самостійно виробляти інсулін. Тому необхідно докладати багато зусиль для лікування хвороби.
Слід знати, що гіперглікемія не є показником виключно цукрового діабету, але може свідчити і про інших ендокринних захворюваннях.
лікування гіперглікемії
вода
В першу чергу людина, що страждає гіперглікемією, зобов'язаний регулярно проводити вимірювання кількості цукру в крові. Проводити їх слід як натщесерце, так і після їжі, кілька разів на день. Якщо підвищені показники зареєстровані кілька разів поспіль, необхідно звернутися до лікаря, так як це може стати причиною поразки кровоносних судин і органів, привести до різних ускладнень.
Концентрацію глюкози в крові допоможуть зменшити помірні фізичні вправи, вживання великої кількості рідини (при високих показниках рівня глюкози пити потрібно кожні 30 хвилин). Але фізичні навантаження необхідно припинити, якщо рівень цукру підвищений до 13,3 ммоль / л, а в сечі присутні кетонові тіла.
При гіперглікемії надзвичайно важливо дотримуватися дієти, але робити це потрібно виключно після консультації з лікарем. Під контролем потрібно тримати кількість вуглеводів і калорій, що містяться в споживаної їжі.
Часто для лікування гіперглікемії хворим призначається інсулін. Якщо симптом є недіабетичним, лікуванню підлягає то ендокринне захворювання, яке стало його причиною.
Гіперглікемія у дітей
Гіперглікемія у дітей
У дітей показником гіперглікемії є концентрація цукру в крові більше 6,5 ммоль / л до прийому їжі і більше 8,9 ммоль / л після їжі.
У новонароджених гіперглікемія зустрічається досить часто, але медики не дають однозначної відповіді на питання, що конкретно служить причиною підвищення рівня цукру в крові малюків. В основному гіперглікемія виникає у дітей, які важать менше 1,5 кг, або ж перехворіли такими серйозними захворюваннями як менінгіт, сепсис, енцефаліт та ін. Іноді концентрація цукру в крові підвищується через внутрішньовенного введення розчинів глюкози (у дітей з низькою вагою глюкоза в організмі переробляється недостатньо інтенсивно).
Якщо вчасно не виявити гипергликемию і не зайнятися її лікуванням, у дитини може порушитися робота клітин мозку, що часто веде до крововиливу або набряку мозку. При гіперглікемії організм зневоднений, тому є небезпека втрати маси тіла, розвитку захворювань ендокринної системи.
Щоб уникнути гіперглікемії, необхідно постійно контролювати показники аналізів сечі і крові. Якщо норми вмісту глюкози перевищені, дитині вводять інсулін.
Часто показники рівня цукру в крові можуть свідчити про тяжкість стану дитини, яке надалі може привести до летального результату.
9
Гіпоглікемія - це хворобливий стан, для якого характерна низька концентрація глюкози в крові (менше 3,5 ммоль/л). Її результат - гіпоглікемічний синдром. Головний мозок людини і весь його організм нормально функціонують завдяки постійному рівню глюкози. Поява гіпоглікемії загрожує різними ускладненнями, аж до летального результату. Тому зменшення вмісту цукру в крові потребує невідкладних заходів.
Причини гіпоглікемії
Рівень глюкози в крові залежить від харчування і нормального функціонування всіх систем організму, які регулюють концентрацію цукру в крові. Зміна складу їжі або збій в роботі будь-якої системи може стати причиною гіпоглікемії.
Найбільш поширені гіпоглікемічні стани:
• Транзиторна гіпоглікемія зустрічається у всіх новонароджених. Основна причина - адаптація до нових умов життя. Організм дитини вчиться самостійно продукувати глюкозу. Важкі форми транзиторної гіпоглікемії трапляються у недоношених дітей; малюків, народжених матерями з цукровим діабетом; новонароджених з різними вродженими патологіями.
• Реактивна гіпоглікемія зустрічається у людей, що не хворіють на цукровий діабет. Точні причини її розвитку невідомі. Існує припущення, що реактивна гіпоглікемія формується у людей з надмірною вагою і діабетиків, не залежних від інсуліну.
• Аліментарна гіпоглікемія виникає після операції на органи шлунково-кишкового тракту. Причина - порушення всмоктування глюкози.
• Пізня гіпоглікемія. Спостерігається на ранній стадії діабету.
• Гормональна гіпоглікемія розвивається при гіпофізарно-надниркової недостатності.
• Алкогольна гіпоглікемія - при отруєнні алкоголем.
Гіпоглікемія може бути наслідком передозування інсуліну, пухлини підшлункової залози, вагітність, голодування або надмірного фізичного навантаження, захворювань печінки і ЦНС.
Симптоми гіпоглікемії
Симптоми гіпоглікемії у дітей до року:
• сонливість і млявість;
• невелике зниження температури тіла;
• судоми;
• мляве смоктання;
• апное;
• ціаноз.
Диференційно-діагностичні ознаки:
• низький вміст глюкози в період появи симптомів;
• при нормалізації рівня глюкози симптоми зникають;
• при зниженні рівня глюкози симптоми відновлюються.
У дітей старшого віку і у дорослих симптоми гіпоглікемії однакові.
1) Ознаки, обумовлені надмірною секрецією адреналіну:
• занепокоєння і дратівливість;
• постійне відчуття голоду;
• слабкість;
• тремор, підвищена пітливість;
• болі в серці, тахікардія;
• нудота, блювота.
2) Ознаки, обумовлені недоліком глюкози, вуглеводним голодуванням головного мозку:
• зниження слуху;
• плутаність свідомості;
• неможливість сконцентрувати увагу;
• сонливість, головний біль;
• дизартрія, афазія;
• зміна особистості;
• втрата свідомості і кома.
Симптоми гіпоглікемії у новонароджених і немовлят виражені не так сильно, як у дорослих.
Чим небезпечна гіпоглікемія?
Низький рівень глюкози в крові - небезпечний стан. Наслідки гіпоглікемії залежать від її форми і тривалості.
Легкі форми патології - це стани, при яких пацієнт може допомогти собі самостійно. Небезпека таких форм полягає в тому, що поступово у пацієнта знижується чутливість до низького рівня глюкози.
Важкі форми гіпоглікемії вимагають втручання з боку. Людина не може самостійно справитися зі своїм станом. Якщо вчасно не вжити заходів, можливі серйозні порушення з боку центральної нервової системи, аж до смертельного результату.
Даних про наслідки тривалих гіпоглікемічних станах немає.
Перша допомога при гіпоглікемії
У деяких хворих частина симптомів гіпоглікемії стерта. Тобто, вони не потіють, не відчувають голод, у них не коле в руках і не посилюється серцебиття. Зниження рівня глюкози в крові відразу проявляється сильним головним болем, сплутаністю свідомості, амнезією, погіршенням зору, судомами й комою. Перебуваючи в сутінковому стані» або взагалі без свідомості, пацієнт не може допомогти собі сам. Йому потрібна допомога зі сторони.
Оточуючі повинні швидко очистити рот хворого від їжі і покласти шматочок цукру під язик. Потім викликати швидку допомогу.
Якщо відкрити рот немає можливості або пацієнт веде себе неадекватно, йому потрібно вводити підшкірну або м'язову ін'єкцію глюкагону (1 мл). А через п'ятнадцять-двадцять хвилин дати шматочок цукру.
Профілактика гіпоглікемії передбачає виконання наступних правил:
• чітке дотримання призначеної лікарем схеми лікування (ніяких додаткових доз інсуліну, цукрознижувальних препаратів тощо);
• регулярний контроль рівня глюкози в крові (особливо до фізичного навантаження і після);
• корекція харчування (дієти в кожному конкретному випадку призначає лікар).
Стан гіпоглікемії саме по собі не принесе шкоди, якщо вчасно усунути його. Важкі патологічні форми необхідно цілеспрямовано лікувати, щоб попередити зниження чутливості до низького рівня глюкози.
10
глюкозурія — наявність глюкози в сечі. У нормі сеча не містить глюкози, оскільки нирки здатні реабсорбувати (повертати до кровотоку) весь обсяг глюкози, що пройшов через нирковий клубочок в просвіт канальців нефрона. У переважній більшості випадків глюкозурія є сипмтомом декомпенсованого цукрового діабету як результат патологічного збільшення концентрації глюкози в крові. Рідкісним винятком є порушення реабсорбції в самій нирці є так звана ниркова глюкозурія. Глюкозурія веде до надмірної втрати води з сечею та дегідратації організму.
11
Дослідження вуглеводного обміну в клініці зазвичай починають з аналізу сечі на присутність цукру і кетонових тіл, оскільки поява останніх тісно пов'язане з порушеннями вуглеводного обміну.??
Діагноз цукрового діабету підтверджується наявністю гіперглікемії. Діагноз діабету ставиться при рівні глюкози натще більше 7,8 ммоль/л або якщо при випадковому визначенні він становить 11,1 ммоль/л. Глюкозурія не може підтверджувати діагноз, так як глюкоза в сечі може з'явитися в результаті порушення канальцевої реабсорбції.
У частини пацієнтів рівень глюкози в крові може бути підвищений, але не досягати значень, при яких ставиться діагноз - цукровий діабет. У цих випадках за пацієнтами встановлюють спостереження, їм рекомендують дієту з обмеженням прийому вуглеводів. У даному випадку говорять про "порушення толерантності до глюкози". Тест на толерантність до глюкози (ТТГ) проводять у разі, якщо діагноз не ясний:
- сумнівні результати при дослідженні глюкози крові натще випадково;
- несподівана глюкозурія, в тому числі при вагітності;
- клінічні ознаки цукрового діабету при нормальному рівні глюкози крові;
- діагностика акромегалії.
Тест на толерантність до глюкози
Тест на толерантність до глюкози полягає в наступному.
Пацієнт протягом 3 днів повинен дотримуватися звичайного харчування з вмістом вуглеводів не більше 250 г на день, а перед дослідженням не наїдатися на ніч.
Вранці натщесерце у хворого беруть кров з пальця для визначення вмісту глюкози, після чого йому дають випити заздалегідь приготовлений розчин, що містить 75 г глюкози в 200 мл теплої кип'яченої води або в 200 мл рідкого чаю з лимоном. Глюкоза може бути замінена цукром.
Час, протягом якого обстежуваний хворий п'є розчин, не повинно перевищувати 5 хв., Потім через 60 і 120 хв у нього беруть з пальця кров для визначення рівня глюкози.
У дітей цукровий навантаження проводять так само, як і у дорослих, змінюючи лише дози введеної глюкози. Так, дітям віком від 1,5 до 3 років слід давати глюкозу, виходячи зі співвідношення 2 г/кг; від 3 до 12 років - 1,75 г/кг; після 12 років - 1,25 г/кг, але не більше 25 г глюкози.
На підставі отриманих даних будують криву, відкладаючи на вертикальній осі концентрацію цукру в ммоль/л, а на горизонтальній - час у хвилинах.
глікемічний кривої у дітей мають той же характер, що й у дорослих, з тією лише відмінністю, що підвищення концентрації цукру в крові у дітей досягає менших величин.
Референтні межі рівня глюкози при проведенні ТТГ (ммоль/л): натщесерце - 3,9-5,8; через 30 хв - 6,1-9,4; через 60 хв - 6,7-9,4; через 90 хв - 5,6-7,8; через 120 хв - 3,9-6,7.
Наприкінці проби у хворого збирають сечу для дослідження на наявність цукру. Встановлено, що цукор в сечі здорових людей при цьому навантаженні приблизно в половині випадків не з'являється зовсім або відзначається тільки в момент найбільшого підвищення його в крові, тобто в проміжку від 30 до 60 хв. Якщо в сечі виявляється цукор, то в більшості випадків це свідчить про ту чи іншій формі ендокринної глюкозурії. З неендокрінних захворювань тільки важке ураження печінки може призвести до появи глюкози в сечі при проведенні даної проби, і то в невеликих кількостях.
При підборі лікування хворим на цукровий діабет призначають проведення глікемічних і глюкозуричних профілів з дослідженням рівня глюкози кожні 3 ч.
Дослідження глюкози проводять перед кожним прийомом їжі і на ніч. Щоб не пропустити нічну гіпоглікемію, визначають глюкозу в нічний час. При проведенні глюкозуричного профілю сечу збирають у проміжках між дослідженнями крові.
Призначення профілів переслідує два завдання:
- визначити дози інсуліну;
- оцінити харчування хворого і уникнути гіпоглікемічних станів.
При цукровому діабеті рівень цукру крові натще буває підвищеним, наростання глікемічний кривої відбувається повільніше, досягаючи через 60-150 хв значної величини (більш ніж на 80% вище вихідного рівня цукру крові). Зниження ж кривої затягується, гіпоглікемічна фаза спаду за час проведення проби зазвичай не виявляється (відсутній). Навантаження глюкозою супроводжується в більшості випадків появою цукру в сечі. Чим важче діабет, тим пізніше досягає максимуму гликемия, і тим він вищий. Зниження кривої відбувається дуже повільно, частіше воно розтягується на 3-4 ч. Всі порції сечі, як правило, містять цукор. Подібний характер кривої можна пояснити порушенням виділення інсуліну, що тягне за собою уповільнення відкладення глікогену і гальмування окислення глюкози.
Пошкодження печінки характеризується швидко наростаючою глікемічний кривої в результаті ослаблення асиміляційної здатності печінки. Однак максимальний підйом не досягає таких величин, як при діабеті.
Захворювання щитовидної залози, пов'язані з її гіперфункцією, характеризуються глікемічним кривими з більш швидким, ніж у нормі, наростанням концентрації цукру, що, можливо, пов'язано з більш інтенсивним обміном речовин і порушенням симпатичного відділу вегетативної нервової системи.
Причини гіперглікемії: цукровий діабет у дорослих і дітей; фізіологічні чинники: енергійні фізичні вправи, сильні емоції, викид адреналіну при ін'єкціях, шоку, опіках, інфекціях; ендокринні захворювання: феохромоцитома, тиреотоксикоз, акромегалія, гігантизм, синдром Кушинга, глюкагонома, соматостатінома; захворювання підшлункової залози: гострий і хронічний панкреатит, панкреатит при паротиті, муковісцидозі, гемохроматозі, пухлини підшлункової залози; гіперглікемії, пов'язані з крововиливом у мозок, гострим інфарктом міокарда, важкої стенокардії, хронічними захворюваннями печінки, хронічними захворюваннями нирок.
Гіперглікемія може супроводжуватися глюкозурией, особливо в тих випадках, коли вміст цукру в крові перевищує нирковий поріг (при згаданих вище патологічних станах нирковий поріг для глюкози може і знижуватися).
Причини гіпоглікемії: пухлина острівцевих клітин, дефіцит глюкагону; інші пухлини: рак надниркових залоз, рак шлунка, фібросаркома; важкі захворювання печінки: отруєння (миш'яком, тетрахлорид вуглецю, хлороформом та ін); ендокринні захворювання: гіпопітуітрізм, хвороба Аддісона, гіпотиреоз; функціональні порушення: постгастректоміческій синдроми, гастроентеростомія, ураження вегетативної нервової системи; у дітей: недоношеність, діти, народжені від матерів, хворих на цукровий діабет, кетонеміческая гіпоглікемія.
Глікогенози
Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Глікогенози
Глікогено́зи (англ. Glycogen storage disease) — група спадкових захворювань, зумовлених дефектами у ферментах та інших білках, що беруть участь у метаболізмі глікогену.
Перший глікогеноз був описаний 1929 року Едгаром фон Гірке, у пацієнта була дуже збільшена печінка, спостерігалась сильно виражена гіпоглікемія між прийомами їжі, яку неможливо було усунути шляхом введення глюкагону або адреналіну[1]. Подальше дослідження глікогенозів проводило подружжя Герті та Крала Корі, вони виявили причину хвороби фон Гірке — дефіцит ферменту глюкозо-6-фосфатази. Також Корі виявили ще кілька форм глікогенозів[1][2]. Зараз їх відомо 13, основні характеристики наведені у таблиці.
Глікогенози - це захворювання, зумовлені метаболічними порушеннями, які призводять до надмірної концентрації глікогену або зміни його структури. Глікоген являє собою вуглеводні депо, які є готовими джерелами для негайного забезпечення енергією. У печінці він розщеплюється, забезпечує безперебійне постачання глюкозою мозку й еритроцитів
Для даної групи захворювань властиве нагромадження глікогену в органах і тканинах. Глікогенози відносять до спадкових захворювань, викликаних порушенням активності ферментів, які беруть участь в обміні глікогену і впливають на утворення різних метаболітів. Описано декілька сотень випадків цього захворювання. Поширеність його складає 1:40000.
За клінічними ознаками розрізняють три основні форми захворювання:
1) печінкову;
2) м'язову;
3) генералізовану
Печінкова форма.
Ознаки з'являються на першому році життя, починаючи з 8-9 місяця, коли відзначаються рідкі напади гіпоглікемії. Вони характеризуються тимчасовою втратою свідомості, клонічними судомами кінцівок. Напади починаються до їжі або вранці, їх появі можна запобігти прийманням солодкої води. Характерний зовнішній вигляд дітей: маленький зріст, великий живіт, худі кінцівки, "лялькове обличчя". Відзначається збільшення печінки. Найбільш небезпечний вік - перші 4-5 років. Інфекційні захворювання ускладнюють перебіг патологічного процесу.
З віком стан хворого поліпшується завдяки розвитку компенсаторних механізмів обміну. Інтелект, як правило, не порушений.
При гістохімічному дослідженні печінки виявляють сильне розростання колагенової сполучної тканини, печінкові клітини багаті на глікоген, містять багато ліпідів.
М'язова форма.
Симптоми захворювання з'являються з 7-10 років. Хворі стають малорухливими, швидко втомлюються при фізичному навантаженні. М'язова слабкість прогресує, з'являються болі в працюючих м'язах, серцебиття, задуха. Усі ці симптоми розвиваються до 25-35 років. Зовнішній вигляд хворих не змінений. Симптомів зміни печінки і нирок немає. При огляді виражена атрофія м'язів та їх гіпотонія.
При гісто-хімічному дослідженні видно м'язові волокна з дегенерацією, аж до некрозу. Вони містять вакуолі, наповнені глікогеном.
Прогноз захворювання сприятливий, але відомі летальні наслідки в 20-30 років.
Генералізована форма.
При цій формі захворювання практично в усіх органах і тканинах накопичується велика кількість глікогену. Клініка її не схожа на клініку печінкової і м'язової форм, вона різноманітна, має прогресуючий перебіг.
Біохімічні форми глікогенозів
1-й тип (хвороба Гірке) викликаний відсутністю активності специфічної глюкозо-6-фосфатази в печінці і слизовій кишківника.
Успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Порушується одна з головних функцій печінки - підтримання гомеостазу глюкози крові і порушений процес утворення глюкози з амінокислот. Водночас у гепатоцитах знаходять багато ліпідів.
Клінічна картина дуже типова для печінкової форми глікогенової хвороби. Особливістю є те, що у дітей 5-7 років бувають геморагічні висипання і кровотечі, пов'язані з порушенням функції тромбоцитів. Іншою особливістю є підвищення у крові сечової кислоти, симптомокомплекс подагри розвивається у більш пізньому віці. Часто відзначається збільшення нирок.
Діагностувати захворювання можна за допомогою введення мічених атомів глюкози. Остаточний діагноз ставлять за результатами біопсії печінки: наявність у клітинах великої кількості нормального за структурою глікогену, що є специфічною ознакою цього захворювання. Хворим рекомендують уникати вживання продуктів, які містять сахарозу і лактозу.
2-ий тип (хвороба Поліпе) - хвороба має найбільш несприятливий перебіг, при цьому в усіх органах відсутні лізосомна альфа-глюкозидаза і гамма-амілаза, що призводить до накопичення глікогену в усіх тканинах і насамперед інтенсивно працюючих м'язах (серце).
Хвороба з'являється на першому році життя у вигляді симптомокомплексу серцевої недостатності. Відзначається "збільшення серця, печінки, гіпертрофія м'язів, збільшення язика. Дитина часто збуджена, але її спонтанні рухи поступово стають обмеженими, сухожилкові рефлекси до 4-5-місячного віку зникають.
Прогноз несприятливий - дитина гине до кінця 1-го року життя. При патологоанатомічному дослідженні зміни виявляють у всіх органах і тканинах. Генетично захворювання вважається аутосомно-рецесивним. Частіше хворіють хлопчики.
Ефективного лікування не існує. Можлива пренатальна діагностика цього захворювання методом амніоцентезу (дослідження клітин шкіри плоду).
3-й тип (хвороба Корі) викликаний відсутністю або зниженням активності аміло-1,6-глюкозидази. При ньому страждають печінка, серце і кісткові м'язи.
Клінічна картина відноситься до печінкової форми захворювання і подібна до такої при І типі глікогенозу.
Прогноз, як правило, сприятливий. Захворювання найбільш небезпечне в 4—5 років, коли часті напади гіпоглікемії. У більш зрілому віці симптоми захворювання згладжуються. Лікування дає хороші результати при застосуванні багатої на білки дієти з частими прийомами їжі, щоб утворення глюкози йшло обхідним шляхом за допомогою трансамінування амінокислот.
4-й тип (хвороба Андерсена) викликаний відсутністю ферменту амілотрансглюкозидази. Замість глікогену в уражених органах синтезується полісахарид, подібний до амілопектину. Хвороба з'являється з першого року життя і подібна за клінікою до цирозу печінки. Фермент відсутній у печінці, нирках, селезінці, серцевому і кістковому м'язах. Смерть настає на першому році життя.
5-й тип (хвороба Мак-Ардля) характеризується дефіцитом фосфорилази тільки в м'язах. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Клініка типова для м'язової форми глікогенозу.
