Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда

Модифицированные (измененные) ЛП

Взаимодействие их со скевенджер-рецепторами на поверхности макрофагов и гладкомышечных клеток и эндоцитоз

Превращение макрофагов и гладкомышечных клеток в «пенистые» клетки, содержащие большое количество ХС

Распад пенистых клеток в интиме сосуда

Образование липидных пятен и полосок

Перекисная теория

Эта теория исходит из того факта, что в атеросклеротических бляшках всегда присутствуют перекиси липидов и что последние легко образуются при неферментативном аутоокислении ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав триглицеридов и фосфолипидов, а также при окислении ХС.

Сторонники этой теории предполагали, что атерогенным является не сам ХС, а продукты его окисления.

 

Проникновение в стенку сосуда ЛП, содержащих окисленные липиды и гидроперекиси ХС	Образование перекисей липидов в стенке сосуда
Повреждение интимы сосуда
Усиление течения атеросклеротического процесса
Взаимодействие с аминогруппами апо* с образованием прочных межмолекулярных «сшивок»
Появление атерогенно-модифицированных ЛП сосудистой стенке

 

Примечание: *апо – апопротеины – белковые компоненты ЛП-в

 

Тромбогенная (тромболипидная) теория

По С.Rokitansky (1852 г.) повреждение эндотелия → отложение фибрина на поверхности артерий → образование атеросклеротической бляшки и сужение сосуда.

Современное представление:

Повреждение эндотелия
Адгезия и агрегация тромбоцитов
Тромбоцитарный фактор роста	Тромбоксан
Пролиферация клеток сосудистой стенки	Агрегация тромбоцитов
Проникновение ЛП в сосудистую стенку	Атеросклеротическая бляшка

Моноклональная теория

пролиферация гладкомышечных клеток
образование атеросклеротической бляшки с моноклональным набором клеток

 

Мембранная гипотеза

(R.I.Jackson, A.M.Gotto 1976 г.)

 

За основу этой гипотезы взято то, что неэстерифицированный ХС играет важную роль в поддержании физического состояния мембраны клеток.

Избыточное поступление ХС в клетку

Синтез жирных кислот и эстерификация избытка ХС, с последующим истощением этой функции

Пролиферация гладкомышечных клеток для утилизации избытка ХС на построение мембран вновь образовавшихся клеток

 

Аутоиммунная теория

В основу создания этой теории легло появление в крови человека аутоиммунных комплексов ЛП-АТ (антитела). Опыты, в которых удалось создать толерантность к апо В-содержащим ЛП, сопровождающуюся развитием невосприимчивости к атеросклерозу, путем иммунизации новорожденных кроликов гомологичными апо В-содержащими ЛП, выделенными из крови взрослых кроликов, имеющих экспериментальный атеросклероз явились важным аргументом в пользу этой теории. Иммунологический эффект такой устойчивости проявляется в крайне низкой выработке у животных АТ к апо В-содержащим ЛП.

В основе аутоиммунной теории лежит следующая цепь последовательных событий:

1. Появление АТ к апо В-содержащим ЛП;

2. Формирование комплексов ЛП-АТ в избытке антигена;

3. Фиксация комплексов на поверхности артериальной стенки и повреждение эндотелия;

4. Взаимодействие комплексов ЛП-АТ с клетками артериальной стенки, нерегулируемый захват комплексов клетками и превращение их в пенистые клетки.

АТ к ЛП вероятно образуются в следующих случаях:

1. В ответ на появление модифицированных ЛП, приобретших аутоиммунные свойства;

2. В ответ на воздействие патогенных факторов, когда клетки иммунной системы синтезируют АТ, которые образуют иммунные комплексы с нативными плазменными ЛП.

 

Научные исследования последних лет показали, что в патогенезе атеросклероза определенную роль могут играть стволовые клетки и NO.

Стволовые клетки, попадая в зону повреждения, могут трансформироваться в фибробласты и гладкомышечные клетки.

 

Воспаление сосудистой стенки

Попадание в зону воспаления стволовых клеток

Трансформация стволовых клеток в фибробласты и гладкомышечные клетки, составляющие основу атеросклеротической бляшки

 

↓синтеза NO эндотелиальными клетками
↑ адгезии тромбоцитов	↑ адгезии лейкоцитов (через систему цитокинов NO уменьшает адгезию лейкоцитов к сосудистой стенке)	↑ окисление ЛПНП	↑ синтез факторов роста, повышающих пролиферацию клеток
Атеросклероз

 

Таким образом, из вышеперечисленной информации видно, что существует несколько представлений о патогенезе атеросклероза. Однако между ними есть общие моменты. Поэтому далее будут рассматриваться общие звенья патогенеза атеросклероза, которые имеют наибольшие подтверждения и важное клиническое значение.

Атерогенез протекает последовательно в несколько этапов: инициация, прогрессирование, формирование атеромы, образование фиброатеромы, развитие осложнений атеросклероза (П.Ф.Литвицкий, 2003).

Инициация атерогенеза

Факторы риска атеросклероза
¯
Повреждение эндотелиальных клеток
¯
Активация синтеза и экспрессия на поверхности эндотелиальных клеток молекул адгезии (селектинов и интегринов и др.)
¯ ¯
Адгезия на поверхности эндотелиальных клеток моноцитов и тромбоцитов
¯	¯
Проникновение моноцитов и тромбоцитов в субэндотелиальное пространство	Транспорт ЛП в субэндотелиальное пространство
¯ ¯
Нарастание степени модификации ЛП в результате ПОЛ, окисления, ацетилирования, восстановления и др. процессов
¯
Поглощение модифицированных ЛП макрофагами и образование пенистых клеток Прогрессирование атерогенеза
Миграция в зону повреждения интимы большого числа моноцитов и тромбоцитов
Активация образования ими факторов хемотаксиса, роста, некроза опухолей, кининов, простагландинов, активных форм кислорода, липопероксидов
Стимуляция повреждения эндотелиальных клеток и субэндотелиального слоя, транспорта в интиму и модификации липопротеинов
Нарастание поглощения макрофагами модифицированных ЛП (в основном ЛПНП)
Миграция в зону повреждения интимы гладкомышечных клеток, их пролиферация и трансформация в макрофагоподобные клетки
Формирование липидных пятен и полосок
Нарастание миграции, пролиферации и трансформации гладкомышечных клеток в макрофагоподобные
Поглощение ими большого количества ЛП	Синтез ими компонентов межклеточного вещества (эластина, коллагена, протеогликанов и др.)
Формирование атером и фиброатером
Сужение просвета артерий