Проявления дефицита незаменимых аминокислот

(по А.Ш.Зайчику, Л.П.Чурилову, 2001)

Аминокислота	Симптомы недостаточности
Гистидин	Дерматит, анемия, снижение продукции гистамина, ухудшение умственной деятельности
Изолейцин	Поражение почек и щитовидной железы, анемия, гипопротеинемия
Лейцин	Поражение почек и щитовидной железы, гипопротеинемия
Лизин	Анемия, миодистрофия, остеопороз, поражение печени и лёгких, головная боль, повышенная чувствительность к шуму
Метионин (с цистином)	Ожирение и некрозы печени, ускорение атеросклероза, надпочечниковая недостаточность, геморрагическое поражение почек, дефицит холина и адреналина, облысение
Фенилаланин (с тирозином)	Нарушения тиреоидной функции и недостаточность мозгового вещества надпочечников
Аргинин	Нарушение сперматогенеза и цикла мочевины
Триптофан	Пеллагра, катаракта, помутнение роговицы, анемия, облысение, гипопротеинемия, атрофия семенников, рассасывание плода, гиперплазия слизистой желудка
Валин	Расстройство координации движений, гиперестезии
Треонин	Отёки, падение веса

Нарушения трансмембранного переноса аминокислот

Причины: мембранопатии различного генеза (первичные - моногенные дефекты и вторичные – приобретенные, например, при отравлении тяжелыми металлами).

Мембранопатии приводят к нарушениям транспорта аминокислот на нескольких этапах:

· Из кишечника в кровь

· Из крови в гепатоциты

· Из первичной мочи в кровь (тубулопатии)

· Из крови в клетки органов и тканей

Нарушение процессов трансаминирования и окислительного дезаминирования аминокислот ограничивает их использование для синтеза глюкозы, жирных кислот, заменимых аминокислот, а также их окисление с освобождением энергии. При этом повышается содержание свободных аминокислот в сыворотке крови и в моче (гипераминоацидемия и гипераминоацидурия), снижается синтез мочевины. Такие нарушения особенно выражены при обширных повреждениях гепатоцитов (вирусные и токсические гепатиты) т.к. в этих клетках обмен аминокислот происходит наиболее интенсивно.

Нарушение конечных этапов белкового обмена, синтеза мочевины.

Гиперазотемия

Интегративный параметр белкового обмена в организме – содержание небелкового (остаточного) азота в крови. Его нормальная концентрация колеблется от 15 до 30 ммоль/л.

Содержание составляющих небелкового (остаточного) азота в крови

(по М.Б.Жангеловой, С.М.Плешковой, 2005)

Показатели	Диапазон нормы
Мочевина (около 50% остаточного азота)	3,5 - 8,5 ммоль/л
Мочевая кислота	Мужчины: 200 – 500 мкмоль/л Женщины: 150 – 400 мкмоль/л
Креатинин	50-150 мкмоль/л
Индикан	1.0 – 3,5 мкмоль/л

Мочевина - конечный продукт обмена белка и аминокислот. Выделяется из организма с мочой. Мочевина не обладает токсическим действием. Образуется в печени (в орнитиновом цикле или цикле мочевины). Благодаря этому процессу происходит обезвреживание высоко токсичного аммиака, отщепляющегося от аминокислот при их дезаминировании, а также поступающего в кровь из кишечника.

Синтез мочевины понижается при длительном белковом голодании (недостаток ферментов), при заболеваниях печени (циррозы, острые гепатиты с повреждением большого числа гепатоцитов, отравления печёночными ядами), а также при наследственных дефектах синтеза ферментов, участвующих в орнитиновом цикле образования мочевины (карбамилфосфатсинтетазы, аргининсукцинатсинтетазы и аргининсукцинатлиазы). При нарушении синтеза мочевины количество её в крови и моче снижается и нарастает содержание аммиака и аминокислот, т.е. резидуального азота.

Повышение содержания остаточного азота крови носит название гиперазотемии. По механизму развития различают ретенционную (почечную) и продукционную (внепочечную) гиперазотемии.

Ретенционная гиперазотемия

При нарушении выведения конечных продуктов белкового обмена почками и мочевыводящими путями (почечная недостаточность)

Продукционная гиперазотемия

1. При тяжелых поражениях печени. Увеличение остаточного азота происходит главным образом за счет резидуального азота, количество азота мочевины не увеличивается, а часто даже уменьшается. В результате патологии печени уменьшается синтез мочевины, повышается поступление аммиака в кровь, нарушается дезаминирование аминокислот в печени, что сопровождается увеличением концентрации в крови продуктов бактериального распада белка в кишечнике. 2. Продукционная гиперазотемия может наблюдаться также при обширном распаде тканей (травматический шок, ожоги, опухоль и др.).

Нарушения белкового состава плазмы крови
ГИПЕР- ПРОТЕИНЕМИЯ	Увеличение содержания общего белка в крови. По патогенезу выделяют абсолютную и относительную гиперпротеинемии. Абсолютная гиперпротеинемия наблюдается при увеличении синтеза глобулинов крови. Имеет место при плазмоцитоме (миеломная болезнь), макроглобулинемии Вальденстрема, когда в результате опухолевого процесса синтезируются в большом количестве патологические глобулины. Не резко выраженная абсолютная гиперпротеинемияможет быть при инфекционных, аутоиммунных заболеваниях, когда происходит значительное образование иммуноглобулинов. Относительная гиперпротеинемия наблюдается при сгущении крови из-за значительных потерь жидкости (обезвоживание).
ГИПО- ПРОТЕИНЕМИЯ	Уменьшение содержания общего белка в крови, чаще всего наблюдается в результате уменьшения альбуминов. Наиболее частые причины гипопротеинемии: - Недостаточное поступление белка с пищей. - Понижение синтеза белков в печени. При патологии этого органа понижается синтез альбуминов, фибриногена и частично глобулинов. - Большие потери белков организмом. Потеря белков происходит при патологии почек, повторных кровотечениях, экссудации с обширной обожженной поверхности и др.
ДИС- ПРОТЕИНЕМИЯ	Изменение соотношения между отдельными белковыми фракциями крови. В норме отношение концентрации альбуминов к глобулинам (альбумино-глобулиновый белковый коэффициент) находится в пределах 1,5 и 2,5, в среднем - 2,0. При патологии чаще всего наблюдается уменьшение содержание альбуминов с увеличением концентрации глобулинов. Имеет место при воспалительных процессах; инфекционно-токсических заболеваниях, как результат активации неспецифической резистентности организма (активация комплементарной системы, образование С - реактивного белка, антитрипсина и др.) и иммунологической реактивности (активация антителообразования).
ПАРА- ПРОТЕИНЕМИЯ	Появление в крови аномальных (патологических) белков – парапротеинов. Парапротеинемия наблюдается при миеломной болезни: опухолевые плазмоциты продуцируют аномальные лёгкие или тяжёлые цепи молекулы Ig; лимфомах (лимфоцитарных или плазмоцитарных): синтезируются аномальные IgМ, обладающие повышенной агрегируемостью. К парапротеинам относят криоглобулины, представляющие комплексы поликлональных иммуноглобулинов. Криоглобулины обладают свойством превращаться в желеобразное состояние на холоде.
ДЕФЕКТ- ПРОТЕИНЕМИЯ	Отсутствие в крови того или иного плазменного белка. Обычно наследственная патология, при которой в крови целиком отсутствует или резко уменьшено содержание одной из фракций белка. Например, агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) – отсутствие гаммаглобулинов (иммуноглобулинов). Организм теряет способность реагировать образованием антител на многие бактериальные антигены, нарушается выработка изоагглютининов и т.д. Афибриногенемия - отсутствие или резкое понижение содержания фибриногена в связи с чем нарушается Ш-я фаза свертывания крови.